抗卵衰冲剂治疗卵巢早衰患者抗卵巢抗体阳性45例疗效观察※

叶亚智 韩连玉 张 涛 祝佩芹 闫俊英 楚健子 邢红梅

(河北省河间市人民医院药剂科,河北 河间 062450)

2005-01—2007 -03 ,我们开展了抗卵衰冲剂治疗卵巢早衰的临床研究,取得了较满意的疗效[1]。为了进一步探讨其作用机制,2007-01—2009-06,我们进一步观察了抗卵衰冲剂对 45例卵巢早衰患者血清抗卵巢抗体的影响,并与西医治疗 44例对照观察,结果如下。

1 资料与方法

1.1 诊断依据

1.1.1 诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[2]和《妇产科学》[3]卵巢早衰的诊断标准确诊。①40岁以前绝经,常为继发性闭经;②可伴有潮红、烘热、出汗、情绪改变、失眠、记忆力减退、性欲低下及生殖器官萎缩等,舌质淡红或黯淡,或有裂纹,苔薄白或少苔,脉沉细弱或沉缓;③血雌二醇(E2)＜109.8 pmol/L,血卵泡刺激素(FSH)＞40U/L,或黄体生成激素(LH)＞30U/L。

1.1.2 排除标准 排除卵巢不敏感综合征、高催乳激素血症及多囊卵巢综合征。

1.1.3 纳入标准 ①符合卵巢早衰诊断标准;②治疗前3个月未用任何药物治疗;③血清抗卵巢抗体阳性;④染色体正常;⑤无生殖器官肿瘤或者先天性发育异常;⑥无甲状腺、肾上腺、垂体病变;⑦无精神病;⑧无严重心、肝、肾或者血液系统疾病;⑨按照治疗要求,坚持服药 1个疗程。

1.2 一般资料 全部 89例均为河北省中医院妇科门诊患者,闭经 3个月 ～2年,随机分为 2组。治疗组 45例,年龄 24～39岁;伴类风湿性关节炎 2例,病毒性心肌炎 1例;与有害物质有接触史 3例,感染后发病 3例。对照组44例,年龄 25～39岁;伴类风湿性关节炎 3例,病毒性心肌炎 1例;与有害物质有接触史 2例,感染后发病 4例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 予抗卵衰冲剂(药物组成:熟地黄 20 g,山药 15g,山茱萸 15 g,茯苓 15 g,泽泻 15g,牡丹皮 10 g,女贞子 15g,墨旱莲 15 g,仙茅 15 g,淫羊藿 20 g,紫河车3 g,菟丝子 15g,桃仁 10 g,红花 15g,川芎 15 g,当归15 g,香附 15 g,赤芍药 20 g,柴胡 15 g,知母 10 g,黄柏10 g,黄芪 20 g等,由本院制剂室制备,每袋 9 g)1袋,每日 3次冲服。

1.3.2 对照组 予人工周期方案联合应用醋酸泼尼松片(山西亨瑞达制药有限公司,国药准字H 14020327)治疗。人工周期方案:乙烯雌酚(天津力生制药股份有限公司,国药准字 H 12020154)1mg,每日 1次口服,连续服用 23 d,于服乙烯雌酚第 17 d开始每晚加服安宫黄体酮片(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字 H 33020715)10mg,共服7 d后再停药 7 d,即为 1个人工周期。在人工周期治疗1个周期后,不论有无撤退性出血,再同法进行下一个人工周期治疗。配合醋酸泼尼松片5mg,每日 2次口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗 3个月为 1个疗程,1个疗程后统计疗效。

1.4 观察指标 观察 2组治疗后血清抗卵巢抗体转阴情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行分析,计数资料采用 χ2检验。

2 结 果

2.1 2 组治疗后血清抗卵巢抗体转阴率比较 见表1。

表1 2组治疗后血清抗卵巢抗体转阴率比较 例

由表1可见,2组治疗后血清抗卵巢抗体转阴率比较差异有统计学意义(P＜0.05),治疗组高于对照组。

2.2 不良反应 服药期间治疗组无不良反应,对照组有19例发生轻微胃肠道反应或者肢体肿胀感,但不影响服药。

3 讨 论

卵巢早衰是妇科常见的内分泌疑难病症,发病率有逐年升高趋势,病因尚不明确,可能与多种因素有关,如自身免疫因素、染色体异常、遗传性因素、代谢因素、理化因素药物及感染因素等。近年来基础和临床研究显示,自身免疫功能异常是其最常见的原因,卵巢早衰患者抗卵巢抗体阳性率可达到 18%～70%[4]。故抗卵巢抗体可作为诊断和治疗卵巢早衰的辅助监测指标之一。现代医学对自身免疫性卵巢早衰尚无明确的治疗方案,主要应用激素替代疗法联合免疫抑制剂治疗,虽有一定疗效,但长期应用有明显副作用,患者难以接受。

卵巢早衰属中医学闭经、月经延期、血枯、不孕症等范畴。卵巢早衰的病位主要在肾、肝、脾三脏,而主要责之于肾。肾虚是其根本,以肾阴虚、肾精亏为主,兼肾阳不足;而肝之疏泄、脾之运化与之息息相关。故卵巢早衰的病机为肾亏、肝郁、脾虚,冲任气血失调。治宜益肾疏肝健脾,调理气血。抗卵衰冲剂方中知柏地黄丸肾、肝、脾并补,滋阴降火,滋而不腻;女贞子、墨旱莲为二至丸,滋补肝肾;桃仁、红花、川芎、当归、赤芍药、香附、柴胡疏肝理气,活血祛瘀,养血调经;菟丝子益肾气,可“治男子女子虚冷,添精益髓”;仙茅、淫羊藿温肾助阳;黄芪以增健脾益气之力;紫河车为“血肉有情之品”,可大补元气。诸药共用,共奏滋补肝肾、温养脾肾、疏肝健脾、调理气血之功。现代药理研究表明,紫河车具有调节体液免疫、抗变态反应、抗感染、催乳、促胎儿发育、治疗不育不孕和神经衰弱等作用[5],六味地黄汤能影响大鼠脾脏 T细胞亚群 1(Th1)细胞因子水平,起到纠正机体平衡紊乱的作用[6]。

本研究结果显示,抗卵衰冲剂治疗卵巢早衰抗卵巢抗体阳性疗效显著,可明显提高其转阴率,且副作用较小,值得临床推广应用,但其药理、毒理作用有待进一步研究探讨。

[1] 韩连玉,叶亚智,祝佩芹,等.抗卵衰冲剂治疗卵巢早衰 36例临床研究[J].辽宁中医杂志,2008,35(3):404-405.

[2] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京:南京大学出版社,1994:62.

[3] 乐杰,谢幸,丰有吉,等.妇产科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2005:339.

[4] Arimura H.Correlation between molecular size and interferoninducing activity ofpoly I:C[J].Acta Virol,1975,19(6):457-466.

[5] 苏晔.胎盘免疫调节因子的生物功能及临床应用进展[J].免疫学杂志,2002,18(3):117-119.

[6] 方鉴,张永祥,茹祥斌,等.六味地黄汤对佐剂性关节炎大鼠脾脏细胞表达细胞因子的影响[J].中国中药杂志,2001,26(2):128-131.