唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移19例

魏玉红 辽宁省盘锦市中医院（124000）

唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移19例

魏玉红 辽宁省盘锦市中医院（124000）

非小细胞肺癌骨转移；唑来膦酸；化疗

肺癌是目前全球癌症发病率和病死率均居首位的恶性肿瘤，极易远处转移，以骨转移常见，发生率为30%～40 %，多以溶骨性破坏为主，主要表现为顽固性疼痛、功能障碍、病理性骨折、脊髓压迫症及高钙血症等，严重影响患者的生活质量，预后较差[1]。肺癌骨转移引起的剧烈疼痛及伴发的功能障碍是导致晚期肺癌患者生活质量严重下降及主要致死的原因之一。唑来膦酸是最新一代含氮的双膦酸盐, 在晚期癌症骨转移患者的治疗中起重要作用。近年来，我院应用国产唑来膦酸联合紫杉醇、顺铂治疗NSCLC癌骨转移患者19例, 评价其对骨痛和骨转移灶的治疗效果。现报告如下。

1 临床资料

选取2006年5月至2008年12月非小细胞肺癌（NSCLC）骨转移患者。入选标准：①经细胞学或组织学确诊的非小细胞肺癌。② 骨转移诊断标准：骨扫描提示多发骨转移；骨扫描阳性同时经CT或MRI或X线任一证实；骨扫描阳性同时有临床症状，如局部疼痛或压痛、病理性骨折者。符合其中1 条即入选。共入选19例患者，男11例、女8例，中位年龄61岁；肺腺癌12例，鳞癌8例。

1.1 用药方法 唑来膦酸4 mg加入生理盐水或5%葡萄糖100 ml中静滴15min，紫杉醇泰索帝135mg/m2 持续静滴，第1天；顺铂70 mg/m2 静脉滴注，第1～3d。患者疼痛剧烈时可给予吗啡类镇痛药。

1.2 观察指标 ①骨痛及镇痛效果评价：按WHO疼痛分级标准：0级:无疼痛；Ⅰ级：疼痛可以耐受，不需药物治疗，睡眠不受干扰；Ⅱ级:疼痛不能忍受，需要服用镇痛药物治疗，睡眠受干扰； Ⅲ级：疼痛剧烈，可伴有植物神经功能紊乱表现或被动体位，需要镇痛药物，睡眠严重受干扰。

1.3 疗效评价标准 显效:疼痛分级标准下降2级者；有效:疼痛分级标准下降1级者；无效：疼痛分级标准无下降或上升者。②骨转移灶修复情况评价：根据WHO关于转移癌疗效评价标准：完全缓解:转移灶均钙化或消失，持续4周以上；部分缓解：溶骨性病灶缩小或钙化，成骨性病灶密度降低，持续4周以上；稳定：病灶无明显变化；进展：转移灶增大或出现新病灶。③毒副反应：依照WHO 抗癌剂毒性分类分级标准判定，观察有无发热、肌痛及对血象、心肝肾功能的影响。

2 结果

根据骨痛疗效评价标准，显效8例,有效7例，无效4例，疼痛总缓解率为78.9%。无效的4名患者在疼痛时给予吗啡镇痛。主要的不良反应为胃肠道反应、肝肾功能损伤，均为轻度至中度，给予吗啡镇痛的患者出现明显的中重度恶心、呕吐及便秘。

3 讨论

骨转移是晚期NSCLC的常见并发症之一，NSCLC骨破坏大多为溶骨性，少数为成骨性或混合性。临床表现为表现为骨痛、高钙血症、脊髓压缩及病理性骨折等,严重影响患者的生活质量。目前治疗骨转移的方法主要有放疗、化疗、放射性核素治疗、双膦酸盐治疗、止痛治疗及姑息性手术治疗等。三阶梯镇痛治疗是肿瘤疼痛的主要治疗方法，给药方便，见效快,仅仅是对症治疗,且长期应用毒副反应大，易成瘾；对多发转移者,难以进行放疗；单纯化疗则疗效差；核素治疗有明显的骨髓抑制，一般患者难以接受。Lipton等[2]研究显示唑来膦酸可使骨转移患者NTx 水平恢复或维持正常水平,SREs 的发生风险下降,生存期同时也得到延长。这种生存获益可能与双膦酸盐可延缓威胁生命的SREs 的发生以及唑来膦酸潜在抗肿瘤活性[3]有关。唑来膦酸可通过抑制肿瘤细胞与矿化骨粘连,抑制肿瘤细胞侵袭、增殖和诱导肿瘤细胞凋亡来发挥直接抗肿瘤作用；唑来膦酸的间接抗肿瘤作用包括抑制血管形成和免疫调节作用；另外唑来膦酸可影响骨转移过程,抑制骨转移的形成和减少骨肿瘤负荷[4]以及预防骨转移发生[5]的作用。本研究用唑来膦酸联合紫杉醇、顺铂方案治疗NSCLC骨转移,可以显著降低患者骨痛症状，对骨转移病灶也有良好效果,没有显著增高化疗的不良反应。因此唑来膦酸联合紫杉醇、顺铂方案化疗在治疗NSCLC骨转移疗效可、患者可耐受。

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10.3969/j.issn.1672-2779.2010.09.154

1672-2779（2010）-09-0169-02

2010-03-23）