宠物化学药物研究

远立国，刘雅红

（华南农业大学兽医学院，广州 510642）

人类社会的经济和结构发生了巨大改变，宠物作为陪伴的角色在家庭中占据了越来越重要的位置，促进了宠物医疗行业的飞速发展。从全世界范围动物保健品销售市场来看，居主导地位的化学治疗药物销售额占动物保健品销售总额的50％以上，相应的宠物用药消费比例大幅上升，传统兽药市场的重心已偏向宠物用药。而宠物专用化学药物却寥寥无几，绝大多数为人医临床使用的药物。即使是动物专用药也没有合适剂型，只能参考畜禽使用，严重阻碍了宠物经济的发展并且给宠物医生使用带来极大不便。因此，宠物用化学药物的合适剂型及合理应用是目前发展宠物经济的首要任务，宠物化学药物的创新研究在今后相当长时期内也将是兽药产业的中心主题之一。故宠物专用化学药物的导向和研制水平将不仅对伴侣动物产业乃至整个畜牧业的健康发展起到至关重要的作用，而且对避免“超级细菌”的产生，保护人类健康具有十分重要的公共卫生意义。

随着人民生活水平的提高，宠物产业得到了快速发展，但宠物药物的研发相对滞后，限制了宠物业进一步拓展的进程。为加快宠物化学药物的研发步伐，促进宠物产业的协调发展，深入了解宠物化学药物的现状是十分必要的。

1 研究现状

随着宠物经济的迅速崛起，人与畜禽用药品领域竞争越发激烈，在药品研发上占有优势的众多国际医药巨头将战场扩大至宠物药市场。

目前，仅美国人在宠物身上的年均花费已经超过300亿美元，其中绝大部分花费在了宠物诊疗领域。同时在过去的几年里，宠物市场的销售盈利颇丰。例如兽药市场上的黑马-抗寄生虫药，一直占据动物药品市场销售航母的地位，每年都占有20％以上的销售份额，并呈上升趋势［1，2］。即使在2007年经济危机的背景下，仅美国兽药市场的销售也逾亿。因此，开发抗寄生虫药物等常规治疗领域，包括利用人药工艺而派生和大动物药物改造仍是宠物化学药物的研究焦点之一［3］。

在“宠物比人金贵”的今天，在巨额利润驱动下，凡是与宠物相关的市场，人们都在开发。拥有技术和资金等优势的跨国药企不仅瞄准宠物治疗的常规领域，还根据目前宠物疾病类型特点，聚焦在宠物止痛、情感失调（如美国礼来公司首次推出了宠物处方药，即一款用于治疗狗精神抑郁的药物）、肥胖、关节炎、晕车等预防或保健类等宠物专用化学药物方面的研究。

另外，各跨国公司凭借技术和资金、宠物药物品种覆盖面以及药物的安全性等方面的优势争相抢滩潜力市场，以期获得足够发展空间［4］。如美国默克、德国拜耳、法国赛诺菲-安万特等公司均有较大规模的动物药业务，并且都已经在中国开展了业务。全球最大的制药企业辉瑞就曾表示，计划将其大多数动物保健品业务整合到中国的工厂生产。

1.2 国内现状

我国宠物市场规模虽与一些发达国家相差很多，但我国宠物经济具有巨大的发展潜力，仅北京的宠物经济规模已经达到了5亿元人民币，在成为各制药巨头们的必争之地。

宠物数量的激增，引发宠物医院的蜂拥而至，而为之服务的宠物药品的生产却处于起步阶段。目前，我国尚没有一家专门生产宠物药品的企业，仅长春、广西、成都和湖南的几个少数厂家在生产兽药产品的同时兼营。同时，国内生产的一些宠物药在说明书上缺乏足够的科学数据，一些主要的成分隐含不明，安全系数不高，给医生开药带来一定的困难［2］。并且，在临床治疗上使用的药物主流还是人用药和大型动物药品，通常用来治疗感冒、肠道疾病以及各类病毒和细菌病。造成当前这种局面的根源有两点:一是国内企业对宠物药品市场缺乏敏锐的意识或对其前景存有疑惑，不敢贸然进入；二是原料药紧缺，原料药与制剂生产比例失调。大部分兽药企业都是制剂，原料来源依靠人药或进口，企业缺乏自主开发生产兽用原料药的技术和能力［5］。国内兽用原料药与制剂的比例为1:2～1:3，而国外则为1:5～1:7。部分企业出于对成本风险的控制，生产数量不敢放开，研发不敢投入，仅限小尝即止［6］；三是新药研究开发能力比较弱，与人药或国外同行业比较，差距较大。与发达国家相比，我国的宠物化学药物研究仍比较滞后。我国近几年虽有新药相继上市，但均为仿制药物，自主开发的创新药仍为空白。

日前，《天津市农村生活排水及处理工程规划》正式通过天津市发改委审批，根据规划安排，天津市将利用2011—2020年10年时间，投入15亿元大力推动农村生活排水及处理工程建设，计划为全市539个村新建农村生活污水收集及处理工程419处，综合整治农村坑塘469座。

相比较而言，国外宠物药品已经形成了相对成熟的产业，对药品的成分和使用均有详细的科学数据，但在我国投入使用唯一的障碍就是价格昂贵。因此，国产宠物药和国内宠物药目前还占有价格优势。若不及时改善技术和资金、宠物药物品种覆盖面以及药物的安全性等方面的劣势，快速成长，将来跨国药企把生产基地转移到中国，大大降低宠物药品的价格，我国宠物化药业在本土市场就会失去竞争力［7］。

2 存在问题

快速成长的宠物市场和相对匮乏的宠物药物共同为宠物经济的发展蕴藏了巨大能量，为宠物化学药物的研究开发提供了巨大的发展空间，但同时也存在诸多问题。

2.1 基础数据匮乏

目前，我国宠物化学药物的主流还是源于人医用药和大型动物药品，在宠物临床上使用缺乏足够的科学数据，通常利用经验的剂量换算来治疗宠物感冒、肠道疾病以及各类病毒和细菌病。致使国内生产的一些宠物药说明书上主要的成分隐含不明，不仅增加了临床应用的难度，而且存在安全隐患［8］。

2.2 专业技术薄弱

国内的宠物药物研究主要分布在研究所和高等院校，前者学科的综合优势不强，很难形成研发综合实力；后者要担任繁重的教学任务，科研很难作为第一重任去完成。这势必影响了所承担任务的实施和实际结果。据不完全统计，从事新兽药研究与开发的人员不足1 000人，专门从事兽用药研究人员不足500人，而专门从事宠物药物研究人员就更少，这种现状与我国的国民经济发展阶段和宠物化学药物研究开发的需求极不相符。另外，在新药临床各期评价上，缺乏专业的、高水平的、具备公认权威的研究机构［6］。

2.3 创新水平不足

长期以来，我国兽药行业创新水平不足，整个兽药行业在“九五”和“十五”国家攻关计划的资助下，也只有喹赛多和喹胺醇两个创制新药，正在自主开发的其他创新兽药还没有。宠物化学药物研制开发基础更加薄弱，宠物化学结构药物的研究水平与国内人药和国外同行的差距很大，真正从事实体化学品的研究极少［9］。目前主要为仿制、改进宠物常规治疗药物的领域，至今尚未形成自主产品系列。

2.4 设备性能较差

国内的制药设备，尤其是高性能的设备主要依赖进口，国产化程度低。而相关的宠物化学药物研制实验和测试仪器基本依靠国外，制约了研究工作的开展。由于进口仪器的高昂费用所限，对研究试验设施的改善带来很大困难，国内相关兽药研发机构的设施配置普遍满足不了宠物化学药物研制要求［8］。

2.5 品种单一，覆盖面窄

我国宠物化学药物的研究主要为仿制、改进为主，根据目前宠物疾病类型特点，对宠物止痛、情感失调、肥胖、关节炎、晕车等预防或保健类药物方面的研究极少，导致宠物化学药物品种单一［5］，覆盖面窄。

宠物用化学原料药的研制开发是根本，但最终临床使用则是以制剂的形式实现的，理想的药物制剂可使药物的临床效果和生产效益实现最大化。新制剂研制需要具备专门的基础理论并与生产实践相结合，我国研究机构和相关教学单位，兽医药剂学至今还没有作为一门学科进行专门的教学和讲授。同时宠物药新制剂的研制刚刚起步，在制剂开发应用过程中存在“大处方”、盲目配伍的现象，甚至存在滥用现象，结果造成药物资源的浪费和临床治疗效果下降。

3 研究热点

我国加入世界贸易组织后，国内宠物药科研机构和生产企业与国外该产业处于同一个国际大市场中，参加平等竞争，尤其是在透明化的市场竞争中，能否与国际接轨实现经营利润，保护我国宠物行业不受大的冲击，不光是宠物业也是兽药行业的责任。在知识产权的保护下，在专利期内仿制将付出巨额赔款，引进新品种或进口药品，势必耗资巨大。因此，提出我们自己的宠物化学药物创新发展战略，是摆在宠物药品行业面前的一项紧迫而又十分重要的任务。

3.1 基础研究

丰富源于人医用药和大型动物药品的宠物化学药物的基础数据，对于稳固我国宠物化药市场势在必行。宠物化学药物的基础研究一方面使临床用药有据可依，消除安全隐患；另一方面可以筛选宠物专用化学药物的目标化合物，为宠物专用化学药物发展提供科学基础。

加强药物安全和临床评价研究，为保障人类用药安全并为我国创新药物走向世界奠定良好基础；完善创新药物研究中的薄弱环节，加强药效学评价、药代动力学平台技术研究。在传统的筛选技术基础上，应用先进的分子生物学、细胞生物学、计算机、自动化控制等高新技术，建立的一套更适合于宠物化学药物筛选的高通量技术体系［10］。

3.2 合成和结构修饰

微生物耐药性导致“超级细菌”的产生，严重威胁着人类的健康和生命，出于对公共卫生安全的考虑，宠物药的研发正在迅速走向专用化，尤其是宠物专用化学合成抗菌药物。长期以来，宠物药的研究往往是仿造人用药，甚至直接使用人用药或大型动物药物产品，这对公共卫生是十分不利的，诸如耐药性的产生和传播，往往造成人类疾病治疗失败、过敏反应等危害。鉴于宠物与人类的特殊关系，今后对宠物药的研究与使用必须是宠物专用，甚至从药物母核上进行严格划分［9］。

完善新药创制链条中的每个技术环节，按国家规范化标准建设我国的新药筛选研究机构、新药安全评价研究机构（GLP）和新药临床试验研究机构（GCP），形成创新药物研究体系。以宠物专用抗菌和抗寄生虫原料药研发为重点，同时进行宠物抗病毒药物筛选。利用现代分子生物学技术开发新型杂合抗生素，激活放线菌沉默基因生产新的抗生素，通过改善原有抗生素的结构开发新的半合成抗生素。达到研制具有我国自主知识产权的创新药物，并实现产业化；实现医药产业产品结构由原料向制剂的战略性转移，提高产品在国内外市场竞争力的发展目标［11］。

3.3 新型给药系统

宠物化学药物新型给药系统的开发正朝着科学性和实用性方向发展，并引起极大地关注。宠物给药系统关键技术的发展，促进了宠物化学药物的合理应用。定位和靶向给药系统（如脂质体、激素、毫微囊）具有具有导向和延效作用，可以开发用于治疗宠物寄生虫病和某些感染性疾病。有针对性地研发特定宠物给药系统技术，如肺部给药系统，透皮给药系统以及鼻腔给药系统都将得到重视［5］。

3.4 新领域的探讨

3.4.1 药物基因组学:应用现代生物技术（如生物芯片技术）开发新型宠物专用抗生素、抗寄生虫药物、抗病毒药物；利用基因组学的研究成果，确定与疾病相关的基因，从基因水平选择药物作用靶点，包括靶核酸和靶蛋白，研究靶位的初级以及高级结构，用于筛选新的化学合成药物以及利用前体药物进行结构改造和创新［9］。

3.4.2 预防保健类药物:宠物与人类为伴侣关系，因而人类可能发生的疾病在宠物都可能发生。根据目前宠物疾病类型特点，对宠物止痛、情感失调、肥胖、关节炎、晕车等预防或保健类药物方面的研究越来越受到重视［9］，其需求越来越大。

4 研究远景

21世纪是世界高技术研究和产业化进程迅猛发展的时期，全球经济一体化趋势，特别是中国作为WTO成员国，稚嫩的宠物化学药物产业受到前所未有的挑战，也更加突出了新宠物化学药物研发在调整产业结构，提高国家经济实力中的作用。随着国际宠物经济的发展，宠物化学药物市场竞争也日趋激烈，中国作为国际宠物药物市场的一部分，必须提出我们自己的新时期创新药物发展战略。

随着我国创新药物品种的产业孵化器的逐步形成，必将推进宠物化学药物研究技术成果的产业化。推出一批具有自主知识产权的创新药物，促进宠物化学药物产业结构和产品结构的改善，将增强我国宠物化学药物的国际竞争力，基本实现我国宠物化学药物由仿制向创新的转轨，为宠物化学药物产业的可持续发展奠定坚实的基础，最终提高我国创新药物研究与开发的综合实力和整体水平，为国内宠物业的可持续和健康发展服务。

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