131I治疗甲状腺功能亢进后早期不良反应的特点和分析

刘剑锋，谢 敏，郑 丹，郭春斌，刘 然，王京津（解放军307医院内分泌科，北京市 100071）

131I治疗甲状腺功能亢进方法简单，疗效肯定，但患者服用放射性131I溶液后是否有不良反应和不适等副作用，目前尚未见报道。为此，笔者对我院近年来131I治疗后的甲状腺功能亢进患者进行了门诊随访调查和分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

住院患者468例，男性121例，女性347例，年龄18～59岁，甲状腺功能亢进病史6个月～18年，有不同程度的心慌、乏力、多汗、消瘦、甲状腺肿大等典型的甲状腺功能亢进临床症状，无其他脏器严重病变的病史，无过敏史，经实验室检查T3、T4、FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb确诊为甲状腺功能亢进。

1.2 治疗方法

常规行肝肾功能，心电图、超声心动图检查，确定无其他脏器的严重损害，根据B超和甲状腺核素显像计算甲状腺质量，计算服用的131I剂量（131I剂量（MBq）＝[甲状腺质量（g）×2.96－3.7 MBq（80～100 μCi）×100]/甲状腺最高吸131I率（%），治疗剂量118.4～296 MBq（3.2～8 mCi），晨起空腹一次性口服，除心动过速者继续服用β-受体阻滞剂外，其余均未服用其它抗甲状腺药物。

131I治疗后观察患者的反应并记录，有异常反应者应行相关的专科检查和甄别，排除131I治疗前存在的不适和其他原因引起的类似反应。出院后定期门诊复查，追踪不良反应的进展和结果，随访时间为1年。

2 结果

131I治疗2～4周后，患者的甲状腺功能亢进症状出现改善，1个月后症状消失。甲状腺功能亢进治愈318例（67.94%），好转89例（19.01%），无效5例（0.01%），甲状腺功能减低56例（11.96%）。54例（11.50%）患者服用131I后1周内出现全身或局部轻度的不良反应，男性17例（31.50%），女性37例（68.50%），年龄23～66岁，不良反应与治疗前的甲状腺功能、服用的131I剂量无关，主要表现为：

（1）皮疹、皮肤瘙痒和脱发16例（3.40%），发生在患者服用131I后2～7 d。皮疹表现为散在出现的粟粒样皮疹，以上肢、背部、前胸、腰部、腹部为主，可有轻度瘙痒，外用搽剂对症治疗可减轻，1～2周后自行缓解。皮肤瘙痒以上肢和躯干为主，患者就诊时可见多处抓痕，10～20 d后完全缓解。4例女性患者出现严重脱发，其中1例服药前就有轻度脱发，服药后明显加重，1～2个月后脱发消失并长出新发。

（2）阵发性肌肉抽搐19例（4.10%），主要表现为阵发性肌肉抽搐，多发生在四肢，背部和腰部，患者自述严重时肌肉可拧成团，手呈爪状，1～2 s消失，但大部分较轻，发作的间隔时间不定。3例患者服用钙剂后肌肉抽搐有所减轻，5例患者查血钙轻度偏低，1～6个月后自行缓解。

（3）眼睛不适13例（2.80%），主要表现为眼胀、眼痛、异物感、易流泪；2例有轻度畏光，但门诊各项眼睛检查未见异常；3例治疗前有轻度甲状腺相关性眼病，131I治疗后出现明显的眼胀和眼痛，但突眼未见加重，持续时间3～10个月，即使甲状腺功能亢进治愈后眼睛不适的症状仍可持续数月之久。

（4）甲状腺功能亢进症状加重3例（0.60%），均为50岁以上的女性，主要表现在服药后第2天出现明显的心慌、乏力、烦躁、恶心、进食后呕吐、不思饮食、消瘦；复查T3、T4、FT3、FT4水平，均较131I治疗前升高，行补液等营养支持疗法和增加β受体阻滞剂的用量，2周后复查甲状腺激素水平下降，4周后上述症状缓解，T3、T4、FT3、FT4较治疗前明显下降。

（5）甲状腺胀痛3例（0.60%），均为治疗前甲状腺明显肿大的患者，发生在131I治疗5 d后，胀痛可以忍受，2～4周后自行缓解，1个月后甲状腺缩小。

3 讨论

甲状腺功能亢进是常见的内分泌疾病，治疗方法多样[1]。131I治疗甲状腺功能亢进已越来越被大多数医师和患者所接受，但放射性药物治疗后出现的一些早期的不良反应却很少被关注，本研究显示，11.50%患者服用131I后1～2周内会出现不同的全身或局部反应，发生这些反应的原因笔者分析有以下几种可能：

（1）放射性药物引起的反应。131I溶液口服进入体内，经过胃肠吸收及血液循环迅速到达甲状腺[2]，131I标记的放射性碘化钠中的碘可能会使部分患者出现皮疹、皮肤瘙痒、脱发等反应。另外，131I进入甲状腺后的辐射作用可能导致放射性甲状腺炎，轻度的炎性改变患者只表现为甲状腺的肿痛。由于患者服用的131I剂量不大，上述症状不影响患者的正常生活并可自行缓解，所以不需特殊治疗。

（2）甲状旁腺的辐射损伤。131I治疗甲状腺功能亢进一般不会影响甲状旁腺，但也有少数人甲状旁腺是包埋在甲状腺组织内，131I进入甲状腺后，衰变时放射出90.40%能量为191.7 kev的β射线，射程约2～3 mm，而甲状腺滤泡的直径一般在50～500 μm，对于异位在甲状腺组织内的甲状旁腺就有可能受到β射线的辐射，出现甲状旁腺功能障碍。鲜有报道[3]131I治疗甲状腺功能亢进出现甲状旁腺功能减低。本研究患者阵发性肌肉抽搐可在1～6个月恢复正常，提示甲状旁腺的辐射损害较轻，可以自行修复。

（3）甲状腺相关性眼病。131I治疗后是否引起或加重甲状腺相关性眼病一直是争论的焦点[4]，一般认为甲状腺相关性眼病的发生与免疫因素密切相关。甲状腺细胞受131I辐射后，释放的甲状腺抗原与眼球后肌群有交叉性，可引起甲状腺与眶周组织抗体的产生，激动球后组织纤维母细胞产生黏蛋白，使患者发生或加重突眼。但本组患者治疗前均无眼部不适的症状，治疗后也只发生眼胀、眼痛、流泪、怕光等症状，并无眼部明显突出的体症，眼部检查也无明显异常，但症状持续时间较长，即使甲状腺功能亢进已治愈，部分患者的眼部症状仍可持续数月后方缓解，该症状是否与131I治疗后眼球的轻度免疫性反应有关，还需进一步研究。

（4）一过性的高甲状腺素血症。131I进入体内后随血流迅速进入甲状腺，数小时即达高峰并在甲状腺组织蓄积、衰变[5]，甲状腺滤泡受β射线的的辐射变性坏死，大量已合成并储存在滤泡腔内的甲状腺激素释放入血，出现高甲状腺激素血症，年龄偏大、治疗前体质较弱的女性可能出现心慌、乏力、多汗、烦躁、纳差、消瘦等一些高代谢症状的明显加重。随着血中甲状腺素的清除，甲状腺纤维组织增生，腺体萎缩，合成和释放的甲状腺激素下降，高代谢的反应会逐渐消失。患者出现严重高甲状腺素血症后休息和静脉营养支持非常重要，同时应适当加大β-受体阻滞剂的用量，直到患者的症状缓解。

131I是有效治疗甲状腺功能亢进的方法，尽管有少部分患者服药后出现不良反应，但大部分的反应较轻，不影响131I治疗的疗效，对出现明显症状者应积极给予对症治疗。

[1]伍小燕.甲状腺功能亢进症的中医防治进展[J].中国药房，2008，19（15）：1194.

[2]刘剑锋，郭庆玲，李 欣.131I胶囊治疗甲状腺功能亢进患者体外放射性测定[J].中华放射医学与防护杂志，2005，25（1）：75.

[3]Chatteriee S.Permanent hypoparathyroidism following radioiodine treatment for hyperthyroidism[J].J Assoc Physicians India，2004，52（5）：421.

[4]Vannucchi G，Campi I，Covelli D，et al.Graves’orbitopathy activation after radioactive iodine therapy with and without steroid prophylaxis[J].J Clin Endocrinol Metab，2009，94（9）：3381.

[5]Pauwels EKJ，Smit JWA，Slats A，et al.Health effects of therapeutic use of131I in hyperthyroidism[J].Quart Nuc J Med，2000，44（4）：333.