氨氯地平联合阿托伐他汀治疗原发性高血压的疗效观察

陈志龙（浙江富阳市第二人民医院，富阳市 311404）

高血压是危害人类健康的最常见的心血管疾病之一，是导致冠心病、肾功能衰竭、主动脉病的主要危险因素之一。氨氯地平为第3代二氢吡啶类长效钙拮抗药，是治疗高血压的常用药[1]；同时研究发现[2]，他汀类药物在高血压患者的长期治疗中也有协同降压作用。为此，我院应用氨氯地平联合阿托伐他汀治疗原发性高血压患者52例，取得了良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年6月～2009年6月，我院心内科住院的原发性高血压患者104例，所有病例均符合1999年世界卫生组织（WHO）和国际高血压协会（ISH）制定的高血压诊断标准[3]，并排除心脑血管病、继发性高血压、糖尿病及严重心肝肾功能不全等。所有患者随机分为2组：观察组52例，其中男性29例，女性23例，年龄38～75岁，平均年龄（59.8±17.6）岁，病程1～10年，平均疗程（5.4±3.6）年；对照组52例，男性31例，女性21例，年龄39～73岁，平均年龄（60.1±16.5）岁，病程1～11年，平均疗程（5.6±3.9）年。2组病例性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗前所有入选患者停用抗高血压药2周，停药期间严格规范生活方式，避免情绪激动等升高血压的因素。对照组给予氨氯地平（大连辉瑞制药有限公司）5 mg，qd；观察组在上述基础上再予阿托伐他汀片（大连辉瑞制药有限公司）20 mg，qd。观察治疗前及用药6个月后，血脂、血压、脉压变化并记录不良反应。

1.3 疗效标准

血压判断标准参照卫生部颁布的《药物临床研究指导原则》，分为显效：舒张压下降10 mmHg（1 mmHg＝133.32 Pa）以上并降至正常，或下降20 mmHg以上；有效：舒张压下降未达10 mmHg，但已降至正常，或下降10～19 mmHg，但未达正常，收缩压下降30 mmHg以上；无效：未达上述水平者。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 13.0统计软件处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组的总有效率明显高于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 2组患者临床疗效比较（n）Tab 1 Comparison of curative effects between 2 groups（n）

2.2 2组患者治疗前后血脂水平变化比较

2组治疗前总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后TC、TG水平明显下降，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；且观察组治疗后TC、TG水平均明显低于同期对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗前后TC、TG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表2 2组患者治疗前后血脂水平变化比较（mmol∙L－1）Tab 2 Comparison of blood fat level before and after treatment between 2 groups（mmol∙L－1）

2.3 2组患者治疗前后血压、脉压结果比较

2组治疗后收缩压、舒张压及脉压明显下降，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；且观察组治疗后收缩压、舒张压及脉压均明显低于同期对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 2组患者治疗前后血压、脉压结果比较（mmHg）Tab 3 Comparison of BPand PPbefore and after treatment between 2 groups（mmHg）

2.4 不良反应

2组均未见严重不良反应，少数患者开始出现头晕及双下肢轻微水肿症状，随后自觉消退，未进行对症治疗，不影响结果。

3 讨论

高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。据报道[4]，2002年我国成人高血压患病率达20.1%，尤其是老年人患病率更高，患者除了可引起高血压本身有关的症状以外，长期高血压还可成为导致多种心血管疾病的重要危险因素，并影响重要脏器如心、脑、肾的功能，最终可导致这些器官的功能衰竭。老年高血压临床表现为血压波动大，易发生体位性低血压，且靶器官并发症多，因此药物治疗应特别注意降压药物的不良反应。因老年人代谢和内环境平衡功能呈生理性退化，可影响药物在体内的分布、代谢和排泄，故应尽可能选用降压效果好、平稳控制血压、不良反应小的药物，并且从较小剂量开始服用，根据血压情况再调整剂量。

氨氯地平是新一代二氢吡啶类钙离子拮抗药，选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，但不影响血浆钙浓度，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此降压作用逐渐产生，维持时间长，能较好地控制24 h血压，而且无反射性激活交感神经系统和肾素-血管紧张素系统的作用，能有效逆转左心室肥厚，从而改善左心室顺应性和泵功能，降低心血管病的发生率和病死率。氨氯地平还能增加冠脉血流量，改善心肌的供氧，长期应用无耐药性[5]。氨氯地平治疗剂量对心肌收缩力及房室转导作用极微，治疗轻、中度和老年高血压安全有效[6]。近年来，他汀类药物广泛应用于防治动脉粥样硬化疾病，除调脂作用外，更具有多效性。他汀类药物通过竞争性抑制胆固醇合成途径中的限速酶3-羟-3-甲基辅酶A还原酶，减少胆固醇的合成，通过对蛋白类异戊二烯化的抑制干预，发挥了多效性非脂质依赖性功能[7]。另外，他汀类药物能结合白细胞和淋巴细胞功能相关抗原上的特殊部位，使促炎性细胞因子表达下降，内皮细胞黏附分子表达下降，白细胞-内皮细胞黏附下降，主要组织相容性复合物表达下降，巨噬细胞增殖和迁移减弱，血小板活性下降，巨噬细胞表达组织因子下降，组织型纤溶酶原激活物表达增加，纤溶酶原激活物抑制剂表达下降，新生内膜厚度下降等而发挥抗炎、抗凝，逆转或延缓粥样硬化病变的作用[8]。阿托伐他汀还可直接激活血管内皮细胞中的一氧化氮合酶，减少氧自由基产生，抑制内皮素-1的生成，逆转动脉硬化，并使血管扩张，平均动脉压下降，增强动脉顺应性[9]。

本研究结果显示，在氨氯地平基础上加用阿托伐他汀治疗原发性高血压的总有效率明显高于单用氨氯地平治疗，二者联合应用具有良好的协同作用。

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