四环素类药物的临床应用及不良反应

重庆科创职业学院，重庆市 402160

四环素是19世纪40年代从土壤标本筛选新抗生素时发现的。为抑菌性广谱抗生素，可用于治疗多种感染性疾病，尤其由立克次体、支原体、衣原体和螺旋体引起的感染性疾病。但近年来，因其耐药菌株的出现和和不良反应发生率的增高，及比它抗菌作用更强的抗生素相继问世而已很少使用。但其特殊的理化性能和对免疫功能的影响，使得国内外学者不断的探索着它的诊疗作用。

1 临床应用方面

近年来，四环素类药物新品种增长很快，并被广泛用于类风湿关节炎、骨关节炎、骨质疏松、肿瘤、脑血管缺血和腹部主动脉瘤等的治疗，四环素的临床作用已经被肯定。

1.1 治疗类风湿关节炎 随着对四环素类抗生素药理作用研究的深入，发现其许多非抗生素作用，如抗炎、免疫抑制、清除氧自由基等，这些作用在骨关节炎的治疗中，有着重要意义。经研究发现半合成四环素类药物米诺环素就能有效的治疗类风湿性关节炎，且安全耐受性良好，其抗风湿性主要是通过免疫调节与抗炎活性［1］。

1.2 诊断恶性肿瘤 四环素类药物对癌组织具有很强的亲和力，当进入人体后，迅速被口腔粘膜、胃、肺、膀胱等部位的癌细胞摄取并蓄积，血液中浓度相对降低，且从尿中排泄较正常人延缓。因此，利用四环素在紫外线激发下能发生荧光的特点，可对上述部位的恶性肿瘤进行辅助诊断［2］。

1.3 其他应用 治疗各种囊肿、顽固性胸腔积气、积液、支气管胸膜瘘、腋臭、内痔、酒鼻、大疱性类天疱疮、急性痘疮样苔藓样糠疹、痤疮等［3］。

2 不良反应方面

2.1 胃肠道紊乱 易引起恶心、呕吐、上腹部不适、腹胀腹泻、舌炎、口腔炎和肛门炎等。国内外也偶尔有关于四环素引起食管炎、食管溃疡和胰腺炎的报道，多发于服药之后运动较少的患者［4］。

2.2 光敏反应 病人长期服用四环素类药物后产生光敏反应，表现为外出活动时在短暂接触光线后，皮肤出现刺痛感、红肿、发热、瘙痒、小水泡、疱疹等类似于日晒斑或日光性皮炎的症状。四环素类药物引起的光敏反应类似于轻至重度烧伤。身体的多处部位都易产生灰黑色素沉着，尤其腿胫部。使用去甲金霉素的光敏反应发生率尤其高。可引起光敏反应的其他四环素类药物为金霉素、多西环素、土霉素、盐酸美他环素、米诺环素［5］。

2.3 变态反应 临床症状多为红斑和斑丘疹等，表现为红斑块、风团、扁平苔藓，可发生于常常暴光的部位，也可出现于非暴露的皮肤上。也有少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮疹加重等［5］。

2.4 可致二重感染 四环素类药物易使体内的敏感菌受到抑制，而使耐药菌乘机在体内繁殖生长，导致二重感染。主要是对四环素耐药的难辨梭菌感染所致的假膜性肠炎，与耐药金葡菌感染有关，表现为剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡，应口服万古霉素或甲硝唑治疗［5］。

2.5 影响骨、牙的生长 可与新生儿的骨、牙中所沉积的钙相结合。孕妇服用这类抗生素时，出生后的幼儿乳牙易出现荧光、变色、牙釉质发育不全或畸形和生长抑制等。幼儿服用易引起乳牙的色素沉着和牙釉质发育不全，造成龋齿，牙染色由黄转为棕黄。服用剂量越大，染色越深，牙釉质发育不全也更加显著。因此，孕妇和哺乳的妇女、幼儿等慎用或禁用这类药物［6］。

2.6 其他作用 长期大剂量口服或静脉滴注，可引起严重肝损伤，或加重原有肾功能不良，多见于孕妇特别是伴有肾功能不良的孕妇，也可使正常菌群的分布发生改变，敏感菌受到抑制，耐药细菌、真菌等乘机在体内繁殖，发生消化道、呼吸道和泌尿道等感染;偶而也有过敏性休克和哮喘发生，并有交叉过敏，也可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。

以上对四环素的临床应用进行了简单介绍，特别是就药物特有的不良反应加以强调。一位合格的医生应该对各种药物的不良反应类型、出现不良反应的时间、持续时间和应对方法做到心中有数，这样才能更好地把握治疗的效果。

［1］田静.四环素类抗生素治疗类风湿性关节炎;国外医药.抗生素分册;2002(1).

［2］肿瘤医学资讯网;治疗肺癌胸腔积液的四环素类药物;2009.

［3］张建成.四环素类抗生素研究进展 ［J］.河北医药;2005(7).

［4］张克义，赵乃才.临床药物不良反应大典 ［M］.辽宁科学技术出版社;2001，96.

［5］张紫洞，熊方武.药物导致的变态反应、过敏反应;抗感染药学;20041(2):49－52.

［6］陈高英，胡军，杨青林，司荣君.四环素的不良反应及过敏反应;《北方牧业》;2006(21).