脑活素与纳洛酮联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

贵州省印江自治县人民医院儿科，贵州 印江 555200

新生儿缺氧缺血性脑病 (hypoxic ischemic encephalopathy HIE)是围产期新生儿因缺氧引起的脑部病变，其病死率与后遗症的发生率，特别是中枢神经系统后遗症的发生率较高，是造成新生儿死亡和儿童伤残的主要原因之一。其发病机制极其复杂，治疗难度大，至今仍缺乏较为系统、确切的治疗措施。在治疗HIE过程中，通过对使用脑活素及纳洛酮治疗的疗效观察，探讨新生儿HIE的治疗措施，并取得了较为满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2006年1月至2009年9月住院的92例HIE患儿，均为足月新生儿，日龄在72h以内，符合1996年杭州会议制定的HIE诊断依据和分度标准［1］，随机分为两组，治疗组46例，男28例，女18例;临床分度:轻度12例，中度26例，重度8例。对照组46例:男24例，女22例;临床分度:轻度12例，中度24例，重度8例。两组资料及出生体重、窒息程度、主要神经症状差异无统计学意义。

1.2 方法 两组患儿均予吸氧，维持水、电解质及酸碱平衡，止惊，降颅压治疗，治疗组在此基础上给予纳洛酮0.1mg/kg(kg·次)，每次最大用量为0.4mg，稀释后静注，每6h1次，连用3d;以后每日用0.4mg加10%葡萄糖液100ml均匀静脉滴注，共4d，诊断后第3天加用脑活素 (奥地利依比威药厂生产)治疗。用量为每日3 ml，静脉滴注，连续10天。两组疗程均为轻、中度7～10d，重度10～14d。

1.3 临床疗效判断标准 显效:于7d内患儿面色红润，呼吸平稳，哭声有力，心率＞100次/min，肌张力恢复正常;有效:治疗10d上述症状、体征恢复;无效:治疗10d以上上述症状、体征无变化或继续恶化。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗组显效30例，有效12例，无效4例，显效率及总有效率为65.2%及91.3%;对照组显效15例，有效18例，无效13例 (死亡1例)，显效率及总有效率为32.6% 及71.8%。两组显效率及总有效率差异有显著性 (χ 2为7.83及5.83;P＜0.01及＜0.05)。

2.2 随访结果 远期随访68例，年龄6～24个月，随访2～3次，治疗组36例，正常33例，后遗症3例，其中脑瘫1例，癫痫1例，智力低下1例，后遗症发生率为8.33%。对照组32例，正常22例，后遗症10例，其中脑瘫2例，癫痫3例，智力低下5例，后遗症发生率为31.2%。两组后遗症发生率差异有显著性 (χ 2=5.73，P＜0.05)。

3 讨论

HIE时，患儿血浆中β－内啡肽 (β－EP)及脂质过氧化物含量明显增加［2，3］。β－EP主要通过与分布在脑组织上的阿片受体结合，对呼吸、意识、心血管交感神经产生抑制作用。氧自由基可加剧脑血管痉挛，毛细血管通透性增加，血管内微血栓形成，进一步加重脑循环障碍;氧自由基易损伤神经组织。纳洛酮能抑制β－EP的释放，解除β－EP对呼吸、意识、心血管及胃肠功能的抑制，增加心输出量，改善组织的血液供应，提高脑血流量及脑灌注压;并能抑制氧自由基的产生，防止脂质过氧化反应［4］，从而阻断这些内源性物质对脑组织产生的继发性病理损害。脑活素能加快大脑发育，可能与促进神经细胞的蛋白质合成有关;同时可刺激有关激素产生，有加速脑组织内葡萄糖及氧的利用、促进脑细胞内的代谢功能、增强脑组织的抗缺氧能力，故可减轻脑功能障碍的程度并促进其功能恢复。因此，脑活素和洛纳酮现已广泛应用于新生儿HIE的治疗。本研究表明，使用脑活素及洛纳酮治疗的疗效优于一般常规治疗，特别是两种治疗措施的联合应用，疗效更佳，后遗症少，且在治疗过程中未发现明显的副作用，是目前新生儿HIE较理想的治疗措施，值得推广应用。

1.中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35:99.

2.陈志军.纳洛酮在非阿片类药物中毒疾病中的应用.中国农村医学，1998，26:54.

3.王朝晖，等.新生儿缺氧缺血性脑病血中自由基变化.中华儿科杂志，1991，29:275.

4.胡皓夫.若干危重症药物的评价.实用儿科临床杂志，1998，13(增刊):3.