中医药治疗免疫性不孕的研究进展

庞保珍，庞清洋，庞慧卿，赵焕云

(1.山东省聊城市中医医院，山东聊城 252000;2.山东中医药大学，山东聊城 252000;3.山东省聊城市莘县实验高级中学医务室，山东聊城 252000)

近年来，一些学者借鉴西医学对本病的病因病理研究观点，从中医角度出发，对其病因病机进行了一些探讨:肾亏于下，封藏失职。凡湿热等外邪，乘虚而入，损伤冲任而致病。肾虚是本，湿热是标，久病入络，血脉瘀滞，是进入慢性病理反应的过程。连方［1］认为，是由于先天肾气不足、后天伤及脾胃、脾肾两虚、冲任功能失调所致。侯玲玲［2］指出，经行产后或房事不节，邪毒内侵，损伤血络，导致瘀毒内阻，冲任不畅，精不循常道，并乘损而入，变为精邪，与血博结，致冲任胞宫气机失调，失其纳精之力，使精子活力下降，甚至凝集难动，不能与卵子相合成孕或孕后常堕。杨石强［3］研究认为，抗精子抗体的发生与子宫内膜的破损和炎症有关。李大金等［4］认为，无论是原发性不孕症、继发性不孕症，还是反复自然流产，均与其体内产生了透明带抗体显著相关。夏桂成［7］认为，主要是由于肝肾失调，阴阳气血消长转化异常，加上湿热、瘀血、邪毒等诱因而致，其中又以肾虚肝旺为最基本的原因。

2 诊断标准

世界中医药学会联合会妇科专业委员会制定了免疫性不孕辨证标准(讨论稿)，分肾阴虚、肾阳虚、湿热、血瘀论治。

3 中医治疗

3.1 辨证论治

中医学认为，肾为“先天之本”，肾藏精，主生殖，肾中精气充盛，天癸至，任通冲盛，是受孕的关键。若肾气不充，先天不足，或后天失养，耗伤肾气，加之肝郁、血瘀及湿热下注等原因，损伤冲任，不能摄精成孕。故在辨证论治中多以补肾为主，佐以理气、活血、利湿等法。罗颂平等将62例抗精子抗体阳性患者分为2型，肾阴虚型41例，用助孕1号丸(菟丝子、仙灵脾、党参、金樱子、当归、熟地、甘草等)治疗;肾阳虚型21例，用助孕2号方(菟丝子、仙灵脾、党参、金樱子、赤芍、丹参、甘草等)治疗，90d为1个疗程，取得较好疗效。张玉珍、刘敏如分3型:气滞血瘀证用丹栀逍遥散(《薛氏医案·内科摘要》)合宫外孕Ⅱ号方(山西医科大学附属第一医院)加水蛭;瘀痰互结证用少腹逐瘀汤合启宫丸(经验方)加味。陈文裕等统计分析认为，各医者对免疫性不孕的中医辨证分型虽然不尽相同，但以脏腑辨证占绝大多数且大多定位在肾，其次为肝肾，极少数为脾肾，无从心肺论治者。脏腑辨证的同时又多数有兼夹证，包括湿热、瘀血和痰浊，以湿热及瘀血多见。最常见的辨证为肾虚夹湿夹瘀、肾虚血瘀、肝肾阴虚火旺、肾阴虚、阴虚火旺等。从中医辨证分型来看，肾阴虚多于肾阳虚;从治法和药物统计结果分析，滋阴补肾法的比重稍大于温阳补肾法;滋阴药的频数也多于补阳药。阴虚证有可能成为免疫性不孕证型上的一个倾向，大多数患者属于阴虚体质，而有关抗体的生成与阴虚之间的关系尚待进一步研究。李祥云分气虚用举元煎加减、肾虚用右归丸加减、湿热用化湿消抗体汤(经验方)3型:萆薢、赤芍、丹皮、红藤、土茯苓、车前子、忍冬藤、生甘草、薏苡仁、金银花、连翘。庞保珍分肾阴亏损用自拟济阴驱疫汤、肾阳不足用自拟鹿角赞孕汤、湿热下注用自拟薏柏续嗣汤、气滞血瘀用自拟柴桃衍宗汤、寒凝血瘀用自拟温活抗疫汤5型。

3.2 专病专方

专病专方为辨证论治基础上升华的结晶，在辨证论治的过程中，医家反复摸索得出治疗规律，并将其升华为专方以治专病。其“专病专方”的来源，既是同一病证无数次重复的辨证施治，一旦成型定方，也就是以发展和丰富辨证论治的内容，所以二者同源异辙，并行不悖。连方采用补肾健脾益气法治疗女性AsAb阳性所致的不育症脾肾两虚型103例，分3组分别用自拟贞芪转阴汤(女贞子15g，黄芪15g，旱莲草 15g，党参 15g，炒白术 12g，当归 12g，白芍12g，徐长卿15g等)配合适时IUI治疗、贞芪转阴汤治疗和适时IUI治疗，结果3组AsAb转阴率分别为 76.47%、82.35%、8.57%，妊娠率分别为41.18%、20.59%、11.43%。服药2组治疗后血清CD4显著下降，CD8显著上升，CD4/CD8值显著性下降，与未服药组有显著性差异。许润三［6］调肝汤加减方:柴胡 10g，当归 10g，白芍 10g，菟丝子 30g，女贞子20g，枸杞子20g，沙菀子30g，丹参20g，生黄芪20g，制香附10g，益母草10g。夏桂成对阴虚型免疫性不孕用滋阴抑亢汤:炒当归、赤白芍、怀山药、炒丹皮、茯苓各10g，干地黄9g～12g，山萸肉10g～12g，甘草5g，钩藤 10g～15g，炒柴胡 5g，苎麻根 15g，蒲黄6g，白花蛇舌草12g;阳气虚弱所致用助阳抑亢汤:黄芪、党参12g～30g，鹿角片(先煎)6g～10g，炙甘草6g，怀山药、丹参、赤白芍、五灵脂、山楂各10g，茯苓12g。

3.3 中药敷贴

庞保珍以自拟逐疫种嗣丹:炒桃仁30g，红花30g，制乳香 30g，制没药 30g，炒穿山甲 30g，川芎30g，香附30g，忍冬藤30g，生黄芪40g。上药共研细末，瓶装备用，临用时取药末10g，以温开水调合成团，涂以神阙穴，外盖纱布，胶布固定，3d换药1次)治疗血瘀型免疫性不孕112例，结果痊愈62例，无效50例。庞保珍分5型敷贴脐部:肾阴亏虚用自拟熟地螽斯丹、肾阳不足用自拟巴戟广嗣丹、湿热下注用自拟酱薏定宫丹、气滞血瘀用自拟香蛭胤嗣丹、寒凝血瘀用自拟艾棱娱嗣丹。

4 实验研究

曹立幸、韩冰等研究认为，采用益气养血、固肾安胎法中药治疗肾虚型流产能够显著改变造模后异常的免疫功能，并可能通过此途径达到治疗作用，并调整体内血清抗滋养细胞抗体、IL-2等的含量。该法该方能够显著提高模型大鼠的妊娠功能。益气养血、固肾安胎中药疗效显著优于中药对照组。

5 用药分析

5.1 免疫性不孕治法统计

陈文裕等综述大量文献对中医治疗免疫性不孕用药分析结果:采用补肾法所占比率最大，占总数34%(滋阴补肾法19%，温阳补肾法15%);其次为活血化瘀法和清热祛湿法，分别占总数的21%和20%;补气法占总数17%，其他合计共占8%(注:其他治法包括疏肝理气法、泻利透散法、化痰法、平肝法);统计结果显示，治疗免疫性不孕的核心用药集中体现在补肾、活血化瘀、清热祛湿3种治法。现代药理学研究证明，滋阴、补肾、化瘀、清热、补气药是治疗免疫性疾病的主要中药，从而得出中医药治疗免疫性不孕集中在补肾、活血化瘀、清热祛湿方面，这与治法的统计结果相吻合。

5.2 免疫性不孕治疗药物种类统计

陈文裕等统计4760个病例的63个处方中使用中药l04种(主要是治疗主症的药物，兼夹症用药不列入)，其中滋阴补肾药18种，以熟地黄、枸杞子、女贞子、龟板、紫石英为主;温阳补肾药23种，以菟丝子、淫羊藿、续断、益智仁、紫河车为主;补气健脾药只有6种，为黄芪、山药、白术、党参、人参、太子参;活血化瘀药24种，以当归、赤芍、丹参、桃仁、徐长卿、红花、川芎、牡丹皮等为主;清热祛湿药32种，以黄柏、生地黄、白花蛇舌草、牡丹皮、茯苓、金银花、虎杖、薏苡仁、黄芩、泽泻、败酱草等为主;调和药性和激素作用的甘草;收涩药1味，为山茱萸。

6 评价标准

世界中医药学会联合会妇科专业委员会制定了不孕症疗效评价标准(讨论稿)。痊愈:治疗后2a以内妊娠者(可分为1a内和2a内的疗效进行总结);无效:经连续治疗后2a未妊娠者。

7 小结

综上所述，免疫性不孕症的病位主要在肾，肾虚是本，湿瘀等是标，多虚实夹杂，内外之因最终必损伤冲任而致病。西医对本病的治疗措施较为局限而常难以奏效，而中医治疗在近期、远期均可收到较为满意的疗效，前景广阔。虽然近年来在运用中医药和中西医结合治疗免疫性不孕的治疗上取得了可喜的成绩，但仍存在一些不足:(1)病因病机尚未完全形成统一认识;(2)分型施治不一;(3)临床报道多见，且诊断、疗效判定标准不统一，缺乏符合循证医学原则的多中心随机双盲对照研究。因此，今后应该着重解决以下几方面问题:(1)深入开展中医免疫性不孕流行病学研究。应集中科研力量，制订前瞻性方案，组织协作，完成一定规模的免疫性不孕流行病学调查，深入了解和掌握本病的发病规律，制订出中医药切实有效的预防、诊断与治疗措施;(2)建立统一的诊断和疗效评定标准，并加以推广，以利于深入研究与广泛交流;(3)优选最佳方案。从目前收集到的资料看，多数没有随机对照，不少科研设计方案尚不够严密，故目前尚难选出一个比较公认的、可重复性较好的治疗方案。今后中医关于免疫性不孕的临床研究，既要突出中医特色，力求做到理法方药完整统一，也要严格科研设计，遵循随机化原则，设置公认的西药对照组，并尽可能地利用现代科研手段，开展中医辨证与现代客观指标的相关研究，寻求具有特异性的指标体系，进一步阐明中医药治疗该病的机理;(4)读经典做临床。深入开展有关中医经典研究，从宝库中探求治疗途径。

［1］连方.不孕症中医文献的研究［D］.济南:山东中医药大学，2002.

［2］侯玲玲.女性免疫性不孕的治疗［J］.中医杂志，1992，(5):14-15.

［3］杨石强，等.人工流产后不孕患者抗精子抗体检测［J］.河南医科大学学报，1997，(6):55-66.

［4］李大金，等.不育的免疫性因素分析研究［J］.中国免疫学杂志，1995，(4):232.

［5］张玉珍，刘敏如.免疫性不孕［M］.∥刘敏如，谭万信主编.中医妇产科学.北京:人民卫生出版社，2001.752-757.

［6］王清，经燕.许润三［M］.北京:中国中医药出版社，2006.36-39.

［7］谈勇主编.夏桂成［M］.北京:中国中医药出版社，2001.186-190.