长春瑞滨联合顺铂治疗45例蒽环类耐药转移性乳腺癌疗效及不良反应

莫军扬,黄 平,庄亚强,韦长元,张敏敏

(广西医科大学第五附属医院乳腺外科,柳州 545006)

长春瑞滨联合顺铂治疗45例蒽环类耐药转移性乳腺癌疗效及不良反应

莫军扬,黄 平,庄亚强,韦长元,张敏敏

(广西医科大学第五附属医院乳腺外科,柳州 545006)

目的研究长春瑞滨联合顺铂(NP方案)对蒽环类耐药转移性乳腺癌治疗疗效与不良反应。方法对符合标准的45例蒽环类耐药转移性乳腺癌患者给予长春瑞滨联合顺铂方案治疗,长春瑞滨25 mg/m2静脉推注,d1、8,顺铂30 mg/m2静脉滴注,d1～3,每3周重复1次。治疗2个周期以上,对其有效率及不良反应进行分析。结果全组45例共完成120个周期的治疗,中位数为4个周期,均可评价疗效。有效率为64.4%,其中完全缓解 7例,部分缓解22例,稳定11例,进展 5例。不良反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应。结论长春瑞滨联合顺铂方案治疗转移性乳腺癌经初步观察有一定的疗效,其不良反应患者可以耐受。值得临床推广和进一步研究。

长春瑞滨;顺铂;乳腺癌

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来在中国的发病率有明显增多趋势。在发达国家,乳腺癌占女性常见恶性肿瘤首位。乳腺癌具有易复发和多途径转移的特性。转移性乳腺癌属非治愈性肿瘤,主要治疗手段是联合化疗,且通常为姑息性治疗[1]。近年来,随着抗肿瘤新药的开发和临床应用,以长春碱类药物长春瑞滨为主的化疗方案显示了良好的疗效。本科在2005年6月至2008年4月对45例晚期乳腺癌患者给予长春瑞滨联合顺铂(NP方案)治疗蒽环类耐药转移性乳腺癌,并对其疗效和不良反应进行分析报道。

1 临床资料

1.1 研究对象 收集本科2005年6月至2008年4月收治的经病理学检查证实的45例女性转移性乳腺癌病历资料。全部为手术后复发、转移。均符合以下条件:(1)经病理学或细胞学检查证实为乳腺癌,腋窝、锁骨上窝淋巴结转移、胸壁局部复发均为病理检查证实;(2)经ECT、CT、M RI检查提示有淋巴结、肝、肺、胸壁转移或检查证实有转移;(3)有可评价疗效的客观指标;(4)Karnofsky评分在60分以上;(5)预计生存期大于或等于3个月;(6)近 1个月内未行放、化疗治疗;(7)血常规、肝肾功能和心电图检查正常。均曾采用含蒽环类(如CAF、CEF)等化疗方案。CAF方案:环磷酰胺(CTX)500 mg/m2,第28天重复,阿霉素(ADM)30 mg/m2,第 1天、第 8天各 1次,第28天重复,5-氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2,第 1天、第8天各1次,第28天重复,6周期为1个疗程。CEF方案:5-氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2,第1天、第8天各1次,第28天重复,表阿霉素(EPI)70 mg/m2,第 28天重复,环磷酰胺(CTX)500 mg/m2,第28天重复,6周期为1个疗程。中位肿瘤进展时间(TTP)11.5个月。45例患者年龄28～71岁,中位 50岁。病理分型:浸润性导管癌28例,单纯癌10例,髓样癌4例,浸润性小叶癌2例,Paget病并乳腺浸润性导管癌1例。转移部位:骨18例,淋巴结10例,其中同侧腋窝淋巴结6例,同侧锁骨上窝淋巴结4例;肺6例,肝 5例,胸壁 4例,颅脑 2例。转移病灶数目:1个病灶23例,2个病灶15例,3个及以上病灶7例。月经情况:未绝经26例,已绝经19例。激素受体阳性20例,激素受体阴性25例。

1.2 治疗方法 长春瑞滨(江苏豪森药业股份有限公司)25 mg/m2静滴,d1、8。顺铂(江苏豪森药业股份有限公司)(DDP)30 mg/m2+水化,静滴,d1～ 3。21d为1个周期,一般至少用2个周期。全部病例不预防性使用粒细胞集落刺激因子(C-CSF)类药物,但出现Ⅱ度以上的血液学毒性时,则使用C-CSF治疗。在接受治疗前根据白细胞、血小板计数及非血液毒性的临床评估进行剂量调整。治疗中常规应用5-HT3受体拮抗剂类药物止吐。

1.3 疗效及不良反应评价标准 客观疗效评价按WHO实体瘤客观疗效评价标准,疗效评价分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展,有效率为完全缓解加部分缓解。不良反应按WHO急性及亚急性毒性标准分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ共5个等级。

2 结 果

2.1 疗效 45例患者均按计划完成至少2个周期化疗,总治疗周期数为120个周期,中位数为4个周期,有效率为64.4%(29/45)。其中完全缓解7例,部分缓解22例,稳定 11例,进展5例。转移部位与疗效关系:肺、骨、肝脏、脑、淋巴结和胸壁转移分别为 50.0%、66.7%、60.0%、50%、70.0%、75.0%,绝经前患者有效率为65.4%,绝经后患者有效率为 63.2%,近期疗效与激素水平、Her-2水平无关(P＜0.05),见表1。

表1 NP方案治疗蒽环类耐药转移性乳腺癌影响因素与疗效

表2 45例NP方案治疗蒽环类耐药转移性乳腺癌不良反应

2.2 不良反应 NP方案的不良反应以骨髓抑制及胃肠道反应最为常见,全组出现白细胞减少40例,占88.9%(40/45),Ⅲ+Ⅳ度粒细胞减少7例(17.5%),经减量或应用C-CSF后恢复;贫血28例,Ⅲ+Ⅳ度占28.6%,Ⅲ+Ⅳ度血小板减少1例,占25.0%。未出现因血小板下降而导致出血的患者。恶心、呕吐发生率为 93.3%,Ⅲ+Ⅳ度为 2.4%,采用昂丹司琼、托烷司琼等止吐治疗,恶心、呕吐发生率减少。肝功能损害5例,Ⅲ+Ⅳ度发生率为20.0%。其他不良反应包括心脏毒性、发热、脱发等,45例患者未发生化疗相关性死亡。因全组患者均行颈静脉置管化疗,未出现明显静脉炎现象,见表2。

3 讨 论

近年来,乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势,严重危害女性的生命健康。由于诊断和治疗水平的提高,乳腺癌患者的病死率逐年下降,但是仍有30%的患者在术后5年内发生复发或转移。蒽环类和紫杉类被认为是最有效的治疗药物,通常联合应用于一线方案,因而在转移性乳腺癌中使用蒽环类药物已产生耐药而导致治疗失败。在蒽环类和紫杉类药物治疗失败后,多数转移性乳腺癌仍然可能接受进一步化疗,但是没有标准的化疗方案。根据国外文献报道,长春瑞滨是常用而且具有较高的客观有效率的药物[2],单药一线治疗转移性乳腺癌有效率为40%～60%,在二线、三线治疗中也有满意疗效[3]。

长春瑞滨是1974年由法国学者Potie半合成的新型长春碱类药物,它通过阻止微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚,使细胞停止于有丝分裂中期,从而抑制肿瘤生长,产生抗肿瘤的作用。且与蒽环类无交叉耐药,显示出长春瑞滨在晚期乳腺癌治疗中的重要地位[4]。顺铂为细胞周期非特异性药物,对乳腺癌、肺癌等多种肿瘤有效,是临床上常用的广谱抗癌药物。顺铂和长春瑞滨的作用靶点不同,两药联用有可能提高疗效。顺铂在体外实验中也证明了诺维本与顺铂联有协同作用,且与乳腺癌的其他化疗药物无交叉耐药[5]。

美国贝鲁特大学通过10年的研究证实[6],顺铂联合长春瑞滨治疗一线、二线治疗失败的浸润性乳腺癌,与其他新辅助治疗药物效果一样。Shamseddine等[7]报道顺铂联合长春瑞滨治疗35例晚期浸润性乳腺癌有效率达64%,中位生存期为19个月。2006年文国娟等[8]报道NP方案治疗晚期乳腺癌63例,有效率为58.73%。

本科自2005年6月开始采用顺铂联合长春瑞滨的化疗方案(NP方案)治疗接受过蒽环类药物治疗失败的晚期乳腺癌患者,观察其疗效和不良反应,结果显示45例患者总有效率为64.4%(29/45),与上述报道基本一致。45例患者均按计划完成至少2个周期化疗,总治疗周期数为120个周期,其中完全缓解7例,部分缓解22例,稳定11例,进展5例。转移部位与疗效关系:肺、骨、肝脏、脑、淋巴结和胸壁转移分别为50.0%、66.7%、60.0%、50%、70.0%、75.0%,绝经前患者有效率为65.4%,绝经后患者有效率为63.2%,近期疗效与激素水平、Her-2水平无关(P＜0.05)。

本方案主要不良反应为骨髓抑制,以白细胞减少为主,经C-CSF治疗后基本均能恢复正常。其次为胃肠道反应,以恶心呕吐常见,经5-HT3受体拮抗剂、地塞米松及安定相应治疗,不影响化疗的正常进行。长春瑞滨易刺激血管内皮细胞、血小板或(和)嗜酸性细胞,导致组织胺和5-HT介质释放,引起静脉血管区的疼痛和皮肤红斑,因均采用大静脉置管及对症处理,本组未见静脉炎的发生。本组Ⅲ+Ⅳ度血小板减少发生率为25.0%,经输注血小板、应用白介素-2等治疗,无1例发生明显的出血现象。

[1] 徐蕾,罗荣城.紫杉醇.吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床研究[J].重庆医学,2005,34(3):440.

[2] Schmid P,Possinger K.Chemotherapy for metastatic breast canser[J].Zentralbl Gynakol,2006,128(6):318.

[3] 孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京:人民卫生出版社,2003:301.

[4] 徐兵河,袁梵,冯继峰.洛铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌33例的临床疗效[J].临床肿瘤学杂志,2006,11(12):877.

[5] Bonadonna G.Vinorelbine:an active non cross-resistant drug in advanced breast cancer,Results from a phase II study[J].Breast Cancer Research and Treatment,2003,45:285.

[6] Shamseddine A,EI-Saghir N,Chehal A,et al.CisPlatin and vinorelbine(PVn)for the treatment of advanced breast cancer:10 years of experience[J].J Med Liban,2004,52(3):126.

[7] Shamseddine A,Khalifeh M,Chehal A,et al.A clinical phase II study of cisplatinum and vinorelbine(PVn)in advanced breast carcinoma(ABC)[J].Am J Clin Oncol,2005,28(4):393.

[8] 文国娟,梁彬,郑玉军.AT和NP方案治疗晚期复发转移性乳腺癌近期疗效观察[J].大连医科大学学报,2006,28(5):393.

Efficacy and toxicity of Navelbine combined with Cisplatin treatment for 45 patients of failed to anthracycline-based chemotherapy on metastatic breast cancer

MO Jun-yang,HUANGPing,Z HUANGYa-qiang,et al.
(Departmentof Breast Surgery,Fif th Hospital of Guangxi Medical University,Liuzhou,Guangxi545006,China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicity of navelbine(NVB)combined with cisplatin(DDP)treatment for metastatic breast cancer who had failed to anthracycline-based chemotherapy.MethodsFourty-five patients of metastatic breast cancer

NVB 25 mg/m2,iv,d1,8 combined with DDP 30 mg/m2i.vdrip,d1-3 and repeated every 3 weeks.All enrolled patients recerved at least 2 cycles of treatment.ResultsOverall 120 cycles were given to the 45 patients enrolled into the study(mean 4).All could be evaluated.The response rate was 64.4%,seven patients achieved complete response(CR),twenty-two patients achieved partial(PR),eleven patients achieved stable disease(SD),and five patients achieved progressive disease(PD).The major side effects were bone marrow suppression and gastrointestinal effects.ConclusionThe combined chemotherapy of Navelbine plus Cisplatin is effective and safe in the treatment of failed to anthracycline-based chemotherapy on metastatic breast cancer breast cancer.It is deserved to be spreaded and applicated.

navelbine;oisplatin;breast cancer

R737.9;R730.53

A

1671-8348(2010)07-0815-02

2009-08-29

2009-12-14)

◦经验交流◦