肺癌骨转移临床资料分析及治疗研究

韩 萍

(重庆市中山医院肿瘤科 400013)

肺癌骨转移临床资料分析及治疗研究

韩 萍

(重庆市中山医院肿瘤科 400013)

目的分析63例肺癌骨转移患者的临床资料,探讨肺癌骨转移的治疗原则。方法回顾性分析2004年1月至2008年1月收治的63例肺癌骨转移患者的临床资料。全部病例均经细胞学和(或)组织病理学证实为原发性支气管肺癌患者,根据患者的骨痛症状,以及ECT、X线、CT、M RI检查中的任2项检查发现有明显骨质破坏表现而最终证实为骨转移。按治疗方法不同分为两组,A组:同期放、化疗加帕米膦酸二钠;B组:序贯放、化疗加帕米膦酸二钠。A组30例,B组33例。所有患者均临床随访1年以上。结果本组病例中腺癌为主(占65.1%),63例中有27例为单发骨转移,占 42.9%,多发骨转移36例,占57.1%。骨转移部位:单发骨转移中以肋骨转移最多见,共有11例,占17.5%。A组治疗后疼痛缓解率(CR+PR)为86.7%;B组为39.4%;A、B组差异有统计学意义(χ2=5.416 7,P=0.02);A组治疗后局部病灶的总有效率(CR+PR)为60.0%;B组为33.3%;A、B组差异有统计学意义(χ2=4.498 2,P=0.034)。结论肺癌骨转移中腺癌发生率相对较高,以多发骨转移多见。采取同期放、化疗为主的综合治疗可明显减轻症状。

肺癌;骨转移;放射疗法;化学疗法;帕米膦酸二钠

骨转移是恶性肿瘤常见并发症之一,肺癌骨转移率各家报道不一,约22%～81.8%,大多数以溶骨性破坏为主,主要表现为骨痛、高钙血症、脊髓压缩及病理性骨折等,严重影响患者的生活质量[1]。现以本院2004年 1月至 2008年1月有明确病理诊断的原发性支气管肺癌并有骨转移的住院患者63例为研究对象,采用临床资料回顾性分析研究的方法,对肺癌骨转移患者的综合治疗的方法进行了分析,旨在探讨肺癌骨转移的治疗原则。

1 临床资料

1.1 一般资料 以2004年1月至2008年1月本院肿瘤科收治的临床及随访资料齐全的63例肺癌骨转移患者为研究对象。全部均为经细胞学和(或)组织病理学证实为原发性支气管肺癌患者;影像学(骨ECT、X线、CT或 MRI)检查证实至少有1处骨转移,并有骨转移引起的疼痛。

1.2 治疗分组 将63例肺癌骨转移患者按治疗方法不同分为两组,A组30例:同期放、化疗加帕米膦酸二钠;B组33例:序贯放、化疗加帕米膦酸二钠。

1.3 统计学方法 采用SAS8.2统计软件对资料进行统计分析。一般资料及临床疗效评价采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

所有患者均自治疗结束之日计算生存期。通过门诊及电话随访至2009年2月,中位随访期26个月(13～38个月),无失访患者,随访率为100%。

2.1 肺癌骨转移的病理类型 63例肺癌骨转移患者中,以腺癌居多,为41例,占65.1%;病理类型在男女性别上差异无统计学意义,χ2=1.866 3,P=0.601(似然比卡方检验),见表1。

表1 63例肺癌骨转移患者肺癌病理类型[n(%)]

2.2 肺癌骨转移的部位分布 63例肺癌骨转移患者中,单部位骨转移27例,占 42.9%,多部位骨转移36例,占 57.1%;单部位骨转移中以肋骨占多数,有11例,占17.5%,见表2。

表2 肺癌骨转移的部位分布

2.3 近期疗效

2.3.1 止痛效果 A组治疗疼痛的有效率为86.7%,B组为39.4%,两组治疗疼痛的疗效比较,差异有统计学意义,χ2=5.416 7,P=0.020(卡方检验),见表3。

2.3.2 骨转移病灶的疗效 A组治疗骨转移病灶的有效率为60.0%,B组为33.3%,两组治疗骨转移病灶的疗效比较,差异有统计学意义,χ2=4.498 2,P=0.034(卡方检验),见表 4。

表4 两组骨转移病灶的疗效

3 讨 论

3.1 肺癌骨转移的临床特征 从解剖及生理角度看,肺循环血流丰富,肺癌细胞可以通过肺静脉系统到达左心房,再随体循环血流到达全身骨骼系统,造成骨骼转移。因此,肺癌是骨转移癌最常见的原发病之一。肺癌骨转移的发生率与原发癌的病理类型有关,其中腺癌最高[2],肺腺癌多发生于肺边缘的杯状细胞或黏液腺,易向管外生长,转移较早且侵犯淋巴结及血管,继而转移至全身其他部位。

肿瘤骨转移的部位通常首先累及中轴骨,其次为股骨、肱骨,极少累及肢体远端。Batson等指出发生于中轴骨(如椎体、肋骨或骨盆骨)的骨转移患者预后要好于发生于四肢骨(如股骨等)转移的患者,因为肺癌骨转移更容易直接通过脊柱的静脉系统在早期传播到中轴骨,而出现四肢骨的转移预示着肿瘤骨转移更进一步的发展,因此,肺癌骨转移并不集中在某一部位,而是累及全身骨骼系统,本研究结果显示,骨转移病灶以多发为主,单部位骨转移27例,占42.9%,多部位骨转移36例,占57.1%。肺癌骨转移时单部位骨转移中受累最多的是肋骨11例(17.5%),以后依次为脊椎骨7例(11.1%)、骨盆3例(4.8%)、四肢骨3例(4.8%)、肩胛骨 1例(1.6%)、颅骨1例(1.6%)、胸骨1例(1.6%)。本组病例好发部位依次为肋骨、脊柱和骨盆,这与Coleman[3]和Sugiura等[4]研究的结论一致。

3.2 肺癌骨转移的治疗

3.2.1 放、化疗综合治疗 目前,肿瘤的临床治疗趋势是多学科综合治疗,放、化综合治疗[5]。放、化疗综合应用的理论基础:(1)空间合作:放疗对根除局部病灶有效,姑息性放疗是治疗骨转移的重要手段,它最大的作用是缓解骨疼痛和减少止痛药的应用,从而改善患者的生活质量,另外,放疗还可抑制局部肿瘤的生长,使肿块缩小,减少对周围重要结构的压迫,放疗对脊髓压迫症的治疗就是典型的例子[6]。化疗对杀灭照射野外的亚临床病灶有效。(2)相加作用:放、化疗分别对不同细胞增殖周期时相的细胞敏感性不同,放疗对M期细胞最敏感,而对S期细胞敏感性最差;而化疗对G1/S、S期的肿瘤细胞杀伤力大。放、化疗合用,使抗肿瘤的效应相加。(3)杀灭肿瘤细胞的增强作用:理论上可通过4条途径来提高对肿瘤细胞的杀灭,①放、化疗的效应互相增强。放疗期间应用化疗,能抑制肿瘤对放射损伤的修复,使放射损伤加重;②化疗诱导细胞周期的同步化,如紫杉醇阻滞细胞于G/M期,使放射敏感性增加;③化疗后肿瘤再充氧,增加其对放疗敏感性;④放疗后肿瘤退缩,导致加速再增殖,此时其对化疗更加敏感。另外,有研究还表明长春瑞滨与放疗同步应用有增敏作用。文献显示:NVB单药治疗中、晚期非小细胞肺癌疗效达14%～29%[7],NVB联合DDP的总有效率为20.1%～51.1%[8-10],而Manus等[11]报道以铂类为基础的联合化疗合并放疗治疗局部晚期肺癌,有效率为81%,1、2年生存率分别为68%和45%。本研究表明放疗同步化疗对于骨转移的止痛效果及局部病灶的疗效较序贯放、化疗高,差异有统计学意义。

3.2.2 双膦酸盐治疗 骨转移是晚期肺癌常见的并发症,主要表现为剧烈的疼痛。骨转移产生疼痛的机制:肿瘤细胞在骨骼种植生长后,刺激破骨细胞活性增强,形成溶骨性破坏,造成血钙水平增高,产生疼痛感。肿瘤侵犯骨膜或周围软组织,并分泌一些疼痛递质,如前列腺素、乳酸和肿瘤坏死因子等引起疼痛[12]。因此,选择治疗骨痛的最佳方案为临床一大课题,以往常见的三阶梯止痛法、激素方法、局部姑息放疗、单纯全身化疗均不能有效控制溶骨性骨破坏。目前临床上已广泛使用双膦酸盐治疗骨转移癌。双磷酸盐是一种内源性焦膦酸盐类似物,可与骨表面的羟膦灰石强有力地结合,抗骨重吸收。双磷酸盐已被证实可有效治疗骨质疏松、骨重吸收加速性疾病和肿瘤相关的骨并发症。其主要作用于破骨细胞,一方面表现为直接的凋亡效应;另一方面减少破骨细胞的发生、发展,抑制破骨细胞的分化与成熟,抑制其运动到骨表面;直接或间接抑制肿瘤细胞;减少IL-6产生;含氮双磷酸盐能抑制间质金属蛋白酶(MM Ps)活性。氨基双磷酸盐在抗骨破坏的同时亦可减少骨及骨外器官转移。双磷酸盐对溶骨性骨转移癌治疗效果好,且不良反应小[13],对于多发性骨转移癌患者,以放、化疗加双膦酸盐类药物治疗骨痛成为其标准方案之一。

总之,放疗加同步化疗(NP方案)加双膦酸盐治疗肺癌骨转移可提高肿瘤控制率和治疗效果,是一个较理想的治疗方法,值得临床推广应用。

[1] 吴涛,崔东海,王晓芳.非小细胞肺癌骨转移疗效对比研究[J].医药论坛杂志,2006,27(17):45.

[2] 张青,胡云,张莉,等.核素显像在肺癌骨转移诊断中的应用[J].重庆医学,2005,34(8):1136.

[3] Coleman RE.Clinical features of metastatic bone disease and risk of skeletal morbidity[J].Clin Cancer Res,2006,12(20):6243.

[4] Sugiura H,Yamada K,Sugiura T,et al.Predictors of survival in patients with bone metastasis of lung cancer[J].Clin Orthop Relat Res,2008,466(3):729.

[5] 孙燕,赵平.临床肿瘤学进展[M].北京:中国协和医科大学出版社,2005:183.

[6] 黄河清,章五一,庞倩.综合疗法治疗非小细胞肺癌骨转移120例临床分析[J].广东医学,2005,23(5):582.

[7] Gebba V,Galetta D,Riccardi F,et al.Vinorelbine plus cisplatin versus cisplatin plus vindesine and mitomg MC in stageⅢB-Ⅳ non-small cell lung carcin-oma:a prospective randomized study[J].Lung cancer,2002,37(2):179.

[8] Bobilev D,Lavrenkov K,Cohen Y,et al.Vinorelbine plus cisplatin as first-line combi-nation chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer Retrosp-ective analysis[J].Oncology forum,2004,7(1):3.

[9] 冯克海,胡长路.长春瑞滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌60例临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2003,8(1):59.

[10]Mori K,Kamiyama R,Kondo T,et al.PhaseⅡstudy of the combination of vinorelbine and cisplatin in advanced non-small cell lung cancer[J].Cancer chemotherapy pharmacol,2004,53(2):129.

[11]Manus M P,Hicks RJ,Matthews JP,et al.Metabolic(fdgpet)response after radical-radiotherapy for non-small cell lung cancer correlates with patterns of failor[J].Int J Lung Cancer,2005,49(1):95.

[12]赵新华,张宜生,张华,等.博宁治疗骨转移癌36例疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2006,1(13):91.

[13]李莉,马秀梅,黄仁华,等.双磷酸盐和 153 Sm-EDTM P联合治疗肺癌骨转移80例量效关系探讨[J].山东医药,2009,49(19):11.

Analysis of the clinical material of lung cancer bone shifts and the research of the treatment

HAN Ping

(Department of Tumor,Zhongshan Hospital of Chongqing,Chongqing400013,China)

ObjectiveTo analyse shifts patient′s clinical material and the treatment research to 63 example lung cancer bone.Methods63 consecutive cases were analyzed with bone scanning and compared with other radioiogical examinations(M RI,CT and X-ray).All cases were confirmed by cytology and/or histological.They were randomly divided into two groups:Group A:30 cases(the same period of radiotherapy and chemotherapy plus pamidronate;)and group B:33 cases(Sequential radiotherapy and chemotherapy+pamidronate).All patients were followed up more than 1 year.ResultsThe most cases were adenocarcinoma(65.1%).27 cases of 63 cases were single bone metastasis(42.9%).36 cases were multiple bone metastasis(57.1%).The rib bone was the most frequent metastatic sites(17.5%).The pain relief rate(CR+PR)was 86.7%in group A,39.4%in group B.There was significant difference between group A and group B(χ2=5.416 7,P=0.02).The total effective rate of partial lesion(CR+PR)was 60.0%in group A,and 33.3%in group B.There was significant difference between group A and group B(χ2=4.498 2,P=0.034).ConclusionAdenocarcinoma has the highest rate of osseous matastasis,By sends the bone to shift sees.The comprehensive treatment based on radiotherapy and chemotherapy can significantly reduce the symptoms.

lung cancer;bone metastasis;radiotherapy;chemotherapy;pamidronate

R734.1;R730.55

A

1671-8348(2010)07-0799-02

2009-09-18

2009-10-09)

◦论 著◦