五氟利多合用氯氮平对抵抗治疗的精神分裂症临床研究

李淑华 马连华

黑龙江省大庆市第三医院（163712）

抗精神病药物治疗能控制大多数精神分裂症患者精神病性症状，但仍有30%～60%的患者对充分的药物治疗缺乏反应或者仅有部分反应，成为抵抗治疗的患者。国外学者Kane等提出了严格的标准来定义精神分裂症患者的抵抗治疗，包括患者对3种不同的抗精神病药高剂量治疗无反应。对抵抗治疗的患者，目前比较公认的治疗药物有氯氮平等，但仍有部分患者的疗效不令人满意[1-3]。为了探索新的治疗途径，我们开展五氟利多合用氯氮平与单用氯氮平对抵抗治疗的精神分裂症的对照研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有对象均来自2008年1月至2008年5月大庆市第三医院住院的精神分裂症患者。诊断标准参照中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）精神分裂症的诊断标准，并符合Kane等提出了严格的标准来定义精神分裂症患者的抵抗治疗，包括患者对3种不同的抗精神病药高剂量治疗无反应。未用过氯氮平，年龄在18～50岁，病程≥2年，阳性症状和阴性症状量表（PANSS）总分≥60分，排除严重躯体疾病，酒、药物依赖者，衰退型精神分裂症，妊娠、哺乳者及药物过敏者，曾用过其他长效抗精神病药物的患者。随机分为两组，研究组（五氟利多合用氯氮平）38例，男25例，女13例；年龄18～50岁，平均（35±11）岁。病程2～26年，平均（11±9）年；首发年龄15～38岁，平均（24±9）岁。文化程度：小学及小学以下10例，中学24例，大专以上4例。家族史阳性5例。临床分型：单纯性2例，青春性2例，偏执型21例，未定型13例。对照组（单用氯氮平）36例，男23例，女13例；年龄18～50岁，平均（34±10）。病程2～28年，平均（10±8）年；首发年龄15～39岁，平均（25±9）岁。文化程度：小学及小学以下11例，中学22例，大专以上3例。家族史阳性4例。临床分型：单纯型1例，青春型1例，偏执型20例，未定型14例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）；所有入组对象均取得书面知情同意。

1.2 方法

氯氮平为山东齐鲁制药生产，25mg/片，五氟利多为徐州恩华药业生产，20mg片。两组氯氮平起始剂量50～100mg，第1周100～300mg/d，第2周后根据病情由医师调整剂量、最高剂量不超过450mg/d，研究组五氟利多在第1周周一、四各10mg，第2周后每周一、四各20mg，锥外系反应严重者合并盐酸苯海索4～8mg/d。疗程8周。采用PASS、不良反应量表（TESS）评定疗效和不良反应，分别于治疗前及治疗2、4、8周评定1次；同时两组分别在治疗前及治疗后每周进行一次血常规检查，治疗前及治疗4、8周进行尿常规、血糖、肝功、心电图检查。以PANSS减分率≥80%为痊愈，≥50%为显效，≥20%为有效，＜20%为无效。将资料均输入SPSS 10.0统计软件，采用t检验、χ2检验。量表由两名高年资医师进行评定，评定一致性检测r=0.89～0.93。

2 结 果

2.1 两组疗效比较

研究组痊愈8例，显进14例，有效8例，无效8例，有效率78.95%。对照组痊愈2例，显效6例，有效11例，无效17例，有效率52.78%。研究组的有效率比对照组高，并有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后PANSS和TESS评定比较

2.2.1 两组患者治疗前后PANSS评分比较，见表1。

2.2.2 两组不良反应比较

研究组锥体外系反应4例，流涎8例，恶心4例，便秘4例，体质量增加3例，头晕3例，视物模糊5例，过度镇静3例，白细胞减少1例，T波改变 4例，ST段改变3例。对照组锥体外系反应1例，流涎6例，恶心3例，便秘4例，体重增加4例，头晕2例，视物模糊6例，过度镇静3例，白细胞减少1例，T波改变 5例，ST段改变4例。研究组不良反应中锥体外系反应出现在例数较对照组多，程度较轻，只有2例合用盐酸苯海索2～4mg/d，治疗2周后停用。

3 讨 论

氯氮平主要作用的受体是5-HTA1和DA1等，对精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有效，对抵抗治疗的精神分裂症疗效是肯定的，文献报道氯氮平可应用于30%～50%第一代抗精神病药物无效或部分有效的精神分裂症的治疗；而五氟利多主要作用于DA受体[4]。本研究结果显示，氯氮平合并五氟利多总有效率达78.95%。由于二者分别作用于不同受体，合用后疗效提高明显，说明二者有协同作用，对幻觉、妄想等阳性症状，以及思维贫乏、情感淡漠、孤僻、退缩等阴性症状改善明显。两组治疗前后PANSS比较差异有统计学意义，在不良反应方面研究组有4例出现锥外系反应，其中2例2周内应用小剂量盐酸苯海索治疗，其他不良反应均较轻微。上述研究结果证实，两药合用对阳性症状和阴性症状均有不同程度的改善。在不良反应方面，反应均较轻，患者能够耐受。

本研究显示，对于抵抗治疗的精神分裂症特别是一些对非氯氮平治疗反应较差的患者均有效，合并五氟利多治疗后，其疗效增加明显，并有统计学意义，且不良反应轻微，两药价格低廉、合用安全性高。对病程2年以上、用过3种不同的抗精神病药高剂量治疗无反应者，使用五氟利多合用氯氮平，可以提高疗效，对抵抗治疗的精神分裂症治疗值得推广。

[1]Kane J,Honigfeld G,Sing J,et al.Clozapine for the treatmentresistant schizophrenic.A double-bling comparison with chlorpromazine[J].Arch Gen Psychinatry,1988,45(9):789-796.

[2]刘铁榜,藏德馨.难治性精神分裂症[J].临床精神医学杂志,2000,10(2):114-116.

[3]翟书涛.难治性精神分裂症的发生原因和处理[J].临床精神医学杂志,1998,8(增刊):22-25.