CD147和MMP-2在早期食管癌中的表达
2010-02-10刘海明窦俊峰
刘海明 窦俊峰
(河南省卫生学校附属医院 河南安阳 455000)
我国是食管癌的高发国,由于患者到医院就诊时大多已经是中晚期,治疗效果较差,而早期癌治疗后,5年存活率>90%。所以,要想大幅提高食管癌患者的预后,关键在于早期发现。本实验拟通过对早期食管癌中CD147和MMP-2表达的检测,探讨两者在食管癌发生中的作用及其相互关系。
1 材料与方法
1.1 材料
19例食管早期癌和20例正常食管黏膜标本均为河南省医学科学研究所2001年至2004年对林州市食管癌高危人群普查内镜活检标本。其中男性20例,女性19例。组织学类型:早期癌均为鳞癌。所有标本经10%甲醛固定,石蜡包埋切片;抗体及免疫组化试剂盒均购自北京中杉公司。
1.2 方法
免疫组织化学S-P法:切片常规脱蜡水化,高压抗原热修复,其余步骤按试剂说明书上进行。CD147和MMP-2的抗体稀释度均为1:100,用已知阳性切片作为阳性对照,用PBS代替一抗做阴性对照。
1.3 结果判定
细胞核或细胞浆内见均匀一致的棕黄色颗粒为阳性,根据阳性细胞的数量进行结果判定:阳性细胞数<10%为阴性(-),阳性细胞数>10%为阳性(+)。
1.4 统计学处理
采用Fisher’s精确概率检验,检验水准α=0.05。
2 结果
CD147和MMP-2阳性反应主要位于细胞浆和细胞膜。CD147在早期癌和正常食管黏膜中的阳性率分别为63.2%(12/19)和15%(3/20),CD147在早期癌中与正常食管黏膜相比表达增高(P<0.05);MMP-2在早期癌和正常食管黏膜中的阳性率分别为57.9%(11/19)和10%(2/20),MMP-2在早期癌中与正常食管黏膜相比表达增高(P<0.05)。对CD147和MMP-2在早期癌中表达的相关性分析,P<0.05,表明两者的表达之间存在相关性。
3 讨论
最近研究发现[1],CD147可以诱导肿瘤细胞周围的纤维母细胞产生多种MMP,从而影响肿瘤的生物学行为和临床进展过程。CD147可能参与了肿瘤的发生和转移过程[2]。肿瘤间质中的纤维母细胞能分泌多种基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)在肿瘤细胞的生长、存活、侵袭、血管新生和转移中起重要作用。有关肿瘤组织合成MMPs的机制尚不清楚。MMPs是一个含锌离子的肽链内切酶家族[3],MMP-2和MMP-9是主要成员,它们能分解基底膜中的纤维连接蛋白和层黏连蛋白,降解细胞外基质。近年来的研究表明MMP-2或MMP-9的高表达与多种肿瘤的生物学行为改变和临床进展有关。
本实验结果显示,CD147和MMP-2在早期癌和正常食管粘膜相比表达增高,提示这两个基因可能参与了食管癌的发生过程,可能和其他相关基因一起,共同导致了食管粘膜的癌变。另外,本实验结果显示CD147和MMP-2在食管早期癌中的表达存在相关性,这和之前的研究相一致,印证了两者的表达之间存在者相互作用,而两者之间具体的作用机制,还有待于进一步深入研究。
[1]Yu W,Liu J,Xiong X,et al.Expression of MMpq and CD147 in invasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix and their implication[J].Pathol Res Pract,2009,205(10):709~715.
[2]Han ZD,He HC,Bi XC,et al.Expression and clinical significance of CD147 in genitourinary carcinomas.[J].J Surg Res,2010May 15,160(2):260~267.
[3]Zucker S,Hymowitz M,Rollo EE,et al.Tumorigenic potential of extracellular matrix metalloproteinase inducer[J].Am J Pathol,2001,158(6):1921~1928.