研究分析丙烯酸树脂包衣材料制备pH依赖型新雪缓释微丸的制备工艺

刘潇湘

(隆回人民医院 湖南邵阳 422003)

研究分析丙烯酸树脂包衣材料制备pH依赖型新雪缓释微丸的制备工艺

刘潇湘

(隆回人民医院 湖南邵阳 422003)

目的 回顾性分析丙烯酸树脂包衣材料制备pH依赖型新雪缓释微丸的制备工艺。方法 采用包衣锅滚制法,水为粘合剂,以蔗糖型空白丸芯制备含药微丸,分别用一种胃溶型包衣材料(丙烯酸树脂Ⅳ号)和2种肠溶型包衣材料(丙烯酸树脂Ⅱ号、Ⅲ号和聚丙烯酸树脂乳胶液)对微丸进行包衣,将上述3种微丸按l∶l∶1比例装袋,制备成pH依赖型缓释微丸剂。并以栀子苷为指标进行体外释放度的研究。结果 释放度测定结果表明,释放曲线呈现出pH依赖型的梯度释药特征。结论 用丙烯酸树脂包衣材料制备pH依赖型新雪缓释微丸工艺可行,质量可靠,可达到较好的梯度释药效果。

药剂学 中药微丸 制备

新雪片由栀子、人工牛黄、冰片等24味中药组成,适用于感冒、肺炎、急性扁桃体等呼吸道感染性疾病所引起的发热,疗效确切。新雪缓释微丸是在新雪片基础上研制的新剂型,可减少服药次数,一次给药达到多次给药的目的,提高患者的顺应性。微丸属多分散体系,在胃肠道分布面积大且生物利用度高;将几种不同释药规律的小单元组合成多单元系统即可得到理想的释药速率[1～2]。

1 临床资料

(1)仪器。BY-300小型包衣锅(江苏口岸金属制品厂);101一A型电热鼓风干燥箱(上海阳光实验仪器有限公司);ZRS-8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂);PHS-25型pH计(上海雷磁仪器厂);岛津LC-10A型高效液相色谱仪(LC-I0AT)输液泵;SPD-I0AV紫外可见检测器;ANASTAR工作站。迪马Diamonsil(TM)钻石柱(4. 6mm×200mm,5um)。(2)材料。新雪缓释微丸(自制),新雪浸膏粉按新雪片提取工艺制得,十二烷基硫酸钠、邻苯二甲酸二乙酯、PEC6000(天津市博迪化工有限公司),滑石粉(北京医药化工材料厂),蔗糖型空白丸芯(杭州高成生物营养技术有限公司),栀子苷对照品(中国药品生物制品检定所,批号l10749-200512),丙烯酸树脂Ⅱ号、Ⅲ号、Ⅳ号、聚丙烯酸树脂乳胶液(连云港万泰医药材料有限公司),乙腈(色谱纯,山东禹王实业有限公司化工分公司),水为重蒸水。其它试剂均为市售分析纯试剂。

2 方法

(1)含药微丸的制备。按处方比例(药物:丸芯为2∶1)称取浸膏粉,过100目筛,水为黏合剂,将过筛的药粉与20～30目蔗糖型丸芯置包衣锅内,在主机转速300r·m in-1,喷枪雾化压1.0～1.2MPa,喷水量10～30m L·m in-1条件下制备微丸。(2)包衣微丸的制备。①丙烯酸树脂Ⅳ(胃溶型)包衣微丸。取丙烯酸树脂IV20g,加入体积分数为80%的温乙醇(25～30°C)250m L中搅拌均匀,于磁力搅拌器上持续搅拌包衣溶液约2h。取20g新雪微丸和配得的丙烯酸树脂Ⅳ包衣液,按“2.1项”工艺进行包衣,使微丸增重分别为5%,10%,15%。包衣微丸置50°C热风烘箱中分别老化4h。②丙烯酸树脂Ⅱ／Ⅲ(肠溶型)包衣微丸。称取丙烯酸树脂Ⅱ0.6g,丙烯酸树脂II2.5g,邻苯二甲酸二乙酯1.0m L,滑石粉2.4g,加入80%的温乙醇50m L,搅拌均匀,磁力搅拌包衣液约3h,取20g新雪微丸和配得的丙烯酸树脂Ⅱ／Ⅲ包衣液,按“2.1项”工艺进行包衣,使微丸增重分别为8%, 15%,30%。包衣微丸置50℃热风烘箱中分别老化4h。③聚丙烯酸树脂乳胶液(肠溶型)包衣微丸。称取PEG60002.5g,十二烷基硫酸纳0.5g,滑石粉2.5g于80m L水中搅拌均匀,加入聚丙烯酸树脂乳胶液85m L。于磁力搅拌器上持续搅拌4h使分散均匀。取20g新雪微丸和配得的丙烯酸树脂乳胶液,按“2.1项”工艺进行包衣,使微丸增重分别为10%,15%,20%。包衣微丸置50℃热风烘箱中分别老化4h。(3)pH依赖型新雪缓释微丸的制备 将包衣增重为5%的丙烯酸树脂Ⅳ包衣微丸、包衣增重为15%丙烯酸树脂Ⅱ／Ⅲ包衣微丸和包衣增重为15%聚丙烯酸树脂乳胶液包衣微丸按质量比1∶1∶1装袋,制备成pH依赖型新雪缓释制剂。

3 结果

结果表明增重8%的包衣微丸在酸性介质中释药较多,2h释药接近24%,抗酸性欠性。将包衣增重增加后包衣微丸即具有了良好的耐酸性能,15%和30%的包衣微丸酸中2h释药率分别为5%,11%左右,在充分抵抗胃液的同时,也延长了衣膜在pH5.8介质中的溶解时间,但2h后,30%包衣增重微丸出现释放不完全的现象。故最终选择包衣增重为15%。

4 讨论

本研究利用胃肠道pH差值,采用pH依赖型包衣材料制备3种包衣微丸并共同组合pH依赖型新雪缓释微丸,使药物各组分在不同部位、不同时间释放并被吸收,达到缓释作用的同时也可发挥复方药物的综合治疗作用。根据人体口服药物后在胃肠道的滞留时间,将药物置人工胃液2h,人工肠液2h,人工结肠液4h,观察体外释药情况,结果表明pH依赖型新雪缓释微丸中栀子苷在人工胃液中2h后约释放31%,人工肠液中2h释放约63%,人工结肠液4h后基本释药完全。体外释放度试验初步表明栀子苷可在胃肠道可呈现梯度释药行为。

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R977.1

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1674-0742(2010)10(a)-0118-01

2010-07-19