低剂量阿奇霉素长期治疗慢性鼻窦炎80例

苏益波

（浙江省象山县红十字台胞医院五官科，浙江 宁波 315731）

慢性鼻-鼻窦炎（也称慢性鼻窦炎）是指鼻与鼻窦黏膜的慢性炎症，鼻部症状持续超过12周未完全缓解甚至加重。该病对患者的生活质量有严重的负面影响，并会导致巨大的医疗费用支出[1]。笔者用阿奇霉素治疗慢性鼻窦炎，效果满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2006年11月至2008年12月的慢性鼻窦炎患者80例，其中男 48例，女 32例；年龄 21～66岁，平均（48.7±1.9）岁；病程不小于6个月；临床表现为鼻塞、流浊涕、头痛、头晕、嗅觉障碍和记忆力减退等；鼻内镜检查示鼻腔黏膜充血呈暗红色，下鼻甲肿胀，下鼻道或中鼻道有脓性分泌物；鼻窦X线或CT示鼻腔模糊、混浊，密度增高，黏膜增厚。排除真菌性鼻窦炎、牙源性鼻窦炎、合并鼻息肉或严重鼻中隔偏曲的患者。

1.2 治疗方法

所有患者均予阿奇霉素250 mg口服，1次/d，连续服用6个月。用药期间观察患者有无胃肠道症状，每2个月复查1次肝功能。记录治疗前后患者症状和鼻内镜检查、鼻窦冠状位CT扫描等结果。

1.3 疗效评定标准[2]

痊愈：鼻塞、脓性分泌物及头昏、头痛等症状消失，鼻内镜检查示中鼻道、总鼻道无积脓，CT检查示鼻窦腔清晰；好转：鼻塞、脓性分泌物、头痛、头昏减轻，由持续性转为间歇性，鼻内镜检查示中鼻道少许稀薄分泌物，CT检查示鼻窦轻度模糊；无效：治疗后症状、体征改善不明显或无改善。以痊愈、好转合计为总有效。

2 结果

治疗3月后痊愈14例，好转20例，无效46例，总有效率为42.50%；治疗6月后痊愈36例，好转24例，无效20例，总有效率为75.00%。用药后有6例患者出现恶心、呕吐及腹部不适，其中4例为空腹服药，经改餐后用药症状缓解；另2例加用奥美拉唑后不适症状消失。用药期间及治疗结束后肝功能均未见异常。

3 讨论

慢性鼻窦炎为鼻科常见病、多发病，是鼻息肉的前期病变。感染、窦口鼻道复合体阻塞、黏膜纤毛结构和功能障碍、免疫功能紊乱、全身及环境因素等的相互影响和相互作用，造成了慢性鼻窦炎的恶性循环和慢性迁延[3]。Meltzer等[4]认为，关于慢性鼻窦炎的认识，应从细菌感染的观点拓展到由多种因素引起的炎症反应，除抗感染治疗外，还应考虑抗炎治疗。

大环内酯类抗生素（如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等）对慢性鼻窦炎有良好的治疗效果。有学者对鼻窦手术后仍然有症状的慢性鼻窦炎患者给予长期、小剂量大环内酯类抗生素治疗（红霉素或克拉霉素250 mg，1次/d），大多数患者有不同程度的好转，主观症状和客观检查（糖精试验、纤毛搏动频率、鼻内镜检查）均有改善[5]。大环内酯类抗生素治疗慢性鼻窦炎，除具有较好的抗感染作用外，还通过下列机制起作用[6]：可减少分泌和缩短鼻腔传输时间；下调多种促炎性基因的表达以达到抗炎目的；抑制鼻上皮细胞的分泌功能，该细胞可分泌相当数量的白细胞介素8（IL-8）且受脂多糖刺激而增加；在体外可拮抗嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的溶血磷脂胆碱、血小板活化因子（PAF）和溶血血小板活化因子（Lyso-PAF）的细胞膜裂解作用，说明其可能影响嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的脱颗粒，从而干扰了细胞毒性物质的释放。阿奇霉素是在红霉素A内酯环的9位插入1个含有取代甲基氮原子的15元环大环内酯类氮酯类新型抗生素，作为第2代大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相仿，具有对酸稳定、组织渗透性好、血浆半衰期长（近70 h）、临床适应证广、疗效显著、不良反应少、患者依从性好等特点，已广泛应用于临床[7]，但究竟采用多大剂量为宜、疗程多长为最佳尚不明确。本研究结果显示，低剂量阿奇霉素长期治疗慢性鼻窦炎疗效较好且经济实惠，每天服药1次，患者容易接受而坚持治疗。另外，阿奇霉素治疗慢性鼻窦炎鼻息肉术后术腔黏膜慢性炎症及对促进术腔黏膜上皮化有良好的疗效，可作为术后治疗的一种选择[8]。但用药多长时间效果最佳、停药后的远期疗效及其他可能的抗炎机制需进一步探讨。随着阿奇霉素的临床广泛使用，其不良反应报道也不断增多，主要与过敏体质、剂量过大、肝肾功能不全等有关，因此使用该药前，应询问患者既往是否有肝病史并检测肝肾功能，老人、儿童用药期间应适当调整剂量；首次用药应严密观察，如有不适，应立即停药[9]。

[1]程 雷，蔡克敏.对慢性鼻-鼻窦炎的新认识[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2009，17（1）：1-3.

[2]蒋卫红，谢志海，章 华，等.儿童慢性鼻-鼻窦炎伴随因素分析及治疗策略再探讨[J]. 中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2009，17（1）：13-16.

[3]董建明.慢性鼻窦炎致病因素的研究进展[J].河北医药，2007，29（6）：618-620.

[4]Meltzer EO，Hamiles DL，Hadley JA，et al.Rhinesinusitis：establishing definitions for clinical research and patient care[J].J Allergy Clin Immunol，2004，114（1）：157.

[5]顾之燕.鼻-鼻窦炎诊断要点和治疗原则的进展[J].中华全科医师杂志，2006，5（10）：592-595.

[6]唐 隽，李 源.红霉素及其衍生物对慢性鼻窦炎和鼻息肉病的抗炎作用[J]. 国外医学·耳鼻咽喉科学分册，2002，26（2）：103-106.

[7]张晓华，李亚芳.阿奇霉素的临床应用进展[J].中国药业，2006，15（3）：69-71.

[8]白 永，李 娜，张念凯.阿奇霉素对慢性鼻窦炎鼻息肉患者术腔黏膜上皮化的影响[J].山东大学耳鼻喉眼学报，2006，20（5）：414.

[9]俞雅娟.阿奇霉素的不良反应和注意事项[J].海峡药学，2007，19（6）：120.