新型抗精神病药阿立哌唑的临床评价

郝红兵(首都医科大学附属北京安定医院，北京 100088)

阿立哌唑主要用于治疗各型精神分裂症，双相情感障碍的急性躁狂发作或混合型发作，重症抑郁症的辅助治疗［1］。2002年由美国FDA批准上市，其药理作用独特，为5-HT、多巴胺系统稳定剂;在前额皮质多巴胺不足时，它作为激动剂起作用［2］，能改善郁闷、认知和抑郁等阴性症状;当边缘系统多巴胺亢进时，作为拮抗剂起作用，能改善阳性症状［2］。国产阿立哌唑于2004年上市并应用于临床，由于其应用时间不长，临床医师对其认知程度不高，本文对其临床应用做一简单评价。

1 治疗精神分裂症疗效及不良反应的临床评价

国内外资料报道:阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效肯定，不良反应轻，安全性好。杜彪［3］曾检索国内关于阿立哌唑与利培酮对照研究治疗精神分裂症的文献，应用系统评价方法对查阅到的14篇文献进行评估。结果也证实了上述观点。阿立哌唑与利培酮的疗效比较无统计学意义(P＞0.05)。在不良反应方面，阿立哌唑与利培酮出现体重增加(2.56%∶19.57%)、月 经 紊 乱 (0.36% ∶20.31%)、溢 乳 (1.12% ∶18.39%)有显著统计学意义(P＜0.001);出现震颤(5.43%∶16.90%)有统计学意义(P＜0.01);阿立哌唑出现肌张力增高、静坐不能低于利培酮(P＜0.05)。而二者在口干、视物模糊、便秘、窦性心动过速、失眠、恶心呕吐、头痛、兴奋或激动、嗜睡等方面无显著性差异(P＞0.05)。王刚平等［4］曾用阿立哌唑初始剂量5 mg·d-1，最大剂量30 mg·d-1。氯氮平初始剂量 50 mg·d-1，最大剂量 500 mg·d-1，疗程 8周。评价阿立哌唑与氯氮平对首发精神分裂症患者的临床疗效及安全性。结果:两组疗效无显著性差异(P＞0.05)。两组安全性比较:嗜睡2例∶9例(P＜0.01);电图异常4例∶12例;丙氨酸氨基转移酶升高3例∶10例(P＜0.05)。其他如口干、便秘、视物模糊、脑电图异常及体质量增加阿立哌唑组均显著少于氯氮平组(P均＜0.05)。杨莉［5］曾将80例住院精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组40例和舒必利组40例，分别应用阿立哌唑与舒必利治疗8周。应用阳性与阴性症状量表(PANSS)、不良反应量表(TESS)分别于治疗前和治疗后第2、4、6、8周进行评定。结果:阿立哌唑组总有效率(92.5%)与舒必利组总有效率(90%)比较，无统计学意义(P＞0.05);显效率(70%)明显高于舒必利组(52.5%)，有统计学意义(P＜0.05);不良反应明显少于舒必利组。邓良华等［6］报道:分别服用不同5种新型抗精神病药治疗精神分裂症，引起闭经的比率分别为:利培酮35.7%＞奥氮平23.3%＞奎硫平10.8%＞齐拉西酮8.2% ＞阿立哌唑2.5%。另有一项阿立哌唑330 mg·d-1过量的病例报告提示，阿立哌唑的治疗指数很高［7］，过量相对安全。

2 治疗双相情感障碍疗效及不良反应的临床评价

吉中孚［8］阐述:阿立哌唑(aripiprazole)30 mg·d-1能减轻急性躁狂和混合发作的症状，并有肯定的疗效和安全性。

3 重症抑郁症的辅助治疗及不良反应的临床评价

温乃义等［9］阐述:将符合标准的64例抑郁症患者随机分为研究组和对照组，研究组在原抗抑郁药治疗的基础上合并使用阿立哌唑，对照组继续使用原抗抑郁药，疗程为6周。于治疗前及治疗后第1、2、4、6周末对患者进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、TESS评定。结果研究组完成27例，对照组完成25例。研究组总有效率为85.2%，对照组总有效率为52.0%。两者总有效率存在统计学意义(P＜0.05)。研究组出现不良反应共14例，其中头痛6例、焦虑3例、嗜睡2例、口干2例、失眠1例。对照组出现不良反应共13例，其中失眠5例，恶心呕吐3例，口干2例，多汗、便秘及体重减轻各1例。两组不良反应发生率没有显著性差异(P＞0.05)。另有国外学者Barbee JG等［10］也在其研究中证实了阿立哌唑作为抗抑郁药增效剂治疗难治性抑郁症的有效性。

4 应用趋势的临床评价

阿立哌唑属于非典型抗精神病药，近年来应用呈逐年上升趋势，由中国药学会提供的北京市入网医院的用药数据就充分证明了这一点。数据资料显示，阿立哌唑近3年来销售金额呈逐年上升趋势，平均年增长率达到了56%以上，在6种非典型抗精神病药(氯氮平、利培酮、喹硫平、奥氮平、阿立哌唑、齐拉西酮)中表现非常突出。应用人群逐年增多，从年DDDs(年用药总数量/限定日剂量)看，2007年以后的年增长率也达到了50%以上，增长速度超过了排名在前的其他非典型抗精神病药，在6种药中平均排名2～3位。分析其原因可能有二:一是阿立哌唑的特殊药理学作用，临床疗效肯定;二是其克服了其他常用非典型抗精神病药在体重增加、催乳素增加较为明显使患者的依从性降低的不足。有资料显示:当黑质-纹状体和结节-漏斗通路多巴胺能正常时，阿立哌唑几无效应，锥体外系反应轻，较少出现高催乳素血症［11］。抗精神病药引起高催乳素血症的效价，大概是利培酮＞氟哌啶醇＞奥氮平 ＞齐拉西酮 ＞奎硫平 ＞氯氮平 ＞阿立哌唑［12］。还有资料显示:阿立哌唑在体重增加、血脂代谢紊乱、糖尿病、QTc延长、体位性低血压等不良反应均较上述5种非典型抗精神病药发生率低或与发生率低者相当［13］。由于体重增加、血脂增高，进而可能引起代谢紊乱，2型糖尿病的风险也随之增加;而催乳素增加可能产生泌乳、月经紊乱、停经甚至闭经，长期的闭经可能会引起子宫萎缩，甚至造成不孕症。临床医师选用其他药物治疗上述合并症，无形中增加了药物治疗的成本，加重了患者的经济负担。精神病属于慢性病，通常需要长期治疗。这种长期多出成本的叠加给患者造成的负担是不可小视的。

我们知道:药物的安全性、有效性、经济性和方便性将决定药物应用得广泛性。而由中国药学会提供的数据显示:阿立哌唑在6种非典型抗精神病药应用的构成比中分别排在第4、5位，说明它的临床应用还不太广泛。这可能与其临床应用时间不长，生产厂家宣传不够，临床医师对其还了解不深有关。随着人们对阿立哌唑的认知不断加深，临床经验的不断积累，国内外对其应用必将更加广泛。

［1］ 诸葛明，一 休.抗精神分裂症药物市场分析及预测［J］.中国处方药，2009，2:84.

［2］ Fusion MedicalEducation LLC.Optimizing pharmacotherapy to maximize outcome in schizophrenia［J］.J Clin Psychiatry，2005，66(1):122.

［3］ 杜 彪.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的系统评价［J］.中国药房，2008，19(32):2529.

［4］ 王刚平，颉 瑞，裴根祥，等.阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症对照研究［J］.临床精神医学杂志，2006，16(1):44.

［5］ 杨 莉.阿立哌唑与舒必利治疗精神分裂症的疗效比较［J］.四川精神卫生，2008，21(1):26.

［6］ 邓良华，刘青梅，郑庆梅.非典型抗精神病药引起女性闭经的调查［J］.吉林医学，2008，29(15):1254.

［7］ Duggal HS，Mendhekar DN.High dose aripiprazole in Treatment-resistant schizophrania［J］.J Clin Psychiatry，2006，67(4):674.

［8］ 吉中孚.第2代抗精神病药治疗双相障碍的临床疗效评价［J］.中国医院用药评价与分析，2007，7(3):180.

［9］ 温乃义，杜维丹，宋慧芬.阿立哌唑合并抗抑郁药治疗抑郁症的临床疗效及安全性研究［J］.中国民康医学，2008，20(5):411.

［10］ Barbee JG，Conrad EJ，Jamhour NJ. Aripiprazole augmentation in treatment-resistant depression［J］.Ann Clin Psychiatry，2004，16(4):189.

［11］ Vieta E，Bourin M，Sanchez R，et al.Effectiveness of aripiprazole vs. haloperidolin acute bipolarmania:double-blind，randomised，comparative 12-week trial［J］.Br J Psychiatry，2005，187(9):235.

［12］ Correll CU，Carlson HE.Endocrine and metabolic adverse effects ofpsychotropic medications in children and adolescents［J］.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry，2006，45(7):771.

［13］ 舒 良.精神分裂症防治指南［M］.北京:北京大学出版社，2008:72.