2008年国内纳洛酮临床应用概况

王 薇 ，刘祖雄 ，覃 贝 ，祝媛媛

（1.中国人民解放军广州军区武汉总医院药剂科，湖北 武汉 430070； 2.湖北中医学院，湖北 武汉 430070）

纳洛酮（naloxone）为阿片受体的完全拮抗剂，临床主要用于治疗吗啡等麻醉性镇痛药的急性中毒。近年来，纳洛酮的临床应用范围日渐广泛，在此就其2008年国内临床应用文献报道作一综述。

1 肺性脑病

张丽芬[1]观察了纳洛酮在急诊救治肺性脑病的作用。将肺性脑病患者随机分为两组，治疗组30例给予纳洛酮4 mg加入500 mL液体中以0.4～0.8 mg/h速度静脉滴注，对照组32例给予常规抗炎、平喘、祛痰、保持呼吸道通畅、低浓度（35%）持续输氧以及每日给予可拉明静脉滴注。结果治疗组治疗后患者精神、神经功能障碍改善和消失时间均优于对照组，治疗后同一时间点的血气分析各项指标亦优于对照组。结果表明纳洛酮可以解除中枢抑制，改善缺氧和二氧化碳潴留，使肺性脑病患者的精神神经功能恢复正常。

2 小儿病毒性脑炎

病毒性脑炎是由多种病毒引起的精神和意识功能障碍，是儿科常见的中枢神经系统感染性疾病。王小青等[2]将58例病毒性脑炎患儿随机分为A组36例和B组22例，两组均给予常规治疗，A组加用纳洛酮，结果A组临床总有效率（88.89%）明显高于B组（63.64% ），外周血 CD3+，CD4+，CD4+/CD8+及白细胞介素 -1（IL-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平较治疗前及B组明显降低，表明纳洛酮辅治病毒性脑炎效果良好，可改善机体的免疫状态。肖明琼等[3]将180例病毒性脑炎患儿随机分成两组，对照组给予常规综合治疗，治疗组加用纳洛酮与丙种球蛋白，结果治疗组在退热、惊厥控制、头痛呕吐消失、意识转清等方面的平均时间均比对照组明显缩短，表明纳洛酮联合丙种球蛋白治疗小儿病毒性脑炎的疗效显著、作用迅速、安全性好。

3 新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）

HIE是指在围产期窒息后缺氧引起的临床综合征。孟庆云等[4]将136例HIE患儿随机分3组，对照组46例给予止惊、脱水、维生素C、能量合剂及二磷胆碱等治疗，常规组45例加用丹参0.5 mg/（kg·d）及丽珠赛乐5 mL/d静脉滴注，纳洛酮组45例在前两组治疗基础上加用纳洛酮0.1 mg/（kg·d）。结果3组轻度HIE患儿全部治愈，中重度HIE患儿治愈率纳洛酮组、常规组与对照组比较有明显差异；各组之间新生儿20项行为神经评分法（NBNA评分）均有明显差异，尤其是纳洛酮组NBNA评分大于37分者占85%，无死亡患儿，疗效显著。结果表明轻度HIE患儿预后好，中重度HIE患儿经过早期综合治疗的疗效明显提高，纳洛酮可降低HIE患儿死亡率、促进新生儿行为神经发育。赵晓婉[5]将36例HIE患儿随机均分为两组，除进行相同的常规治疗外，治疗组18例加用纳洛酮0.1 mg/（kg·d）静脉滴注，连用3 d，结果治疗组患儿症状明显改善，总有效率为94.9%与对照组的66.7%比较差异显著（P＜0.05），表明纳洛酮治疗HIE可使症状消失时间缩短，减轻HIE的并发症，疗效显著。

4 早产儿原发性呼吸暂停

呼吸暂停是指呼吸停止超过20 s并有心动过缓和紫绀的异常现象，多见于早产儿。邱立等[6]将胎龄不超过34周的早产儿62例随机分为两组，对照组30例出生后立即给予氨茶碱3 mg/kg加入10%葡萄糖注射液15 mL静脉滴注，治疗组32例出生后加用纳洛酮0.1 mg/（kg·次）静脉注射，均3次/d，结果治疗组发生原发性呼吸暂停的次数为（2.8±0.9）次，较对照组的（3.8±1.2）次明显减少（t=3.38，P＜0.01），持续时间（28.7±4.17）s较对照组的（34.7±5.2）s明显缩短（t=3.4，P ＜0.01）。结果表明纳洛酮预防早产儿原发性呼吸暂停疗效显著，未见明显不良反应，建议对胎龄不超过34周早产儿出生后常规应用纳洛酮。吴幼萍[7]将80例早产儿原发性呼吸暂停的患儿随机分为两组，对照组采用常规治疗，试验组加用纳洛酮治疗，结果试验组和对照组总有效率分别为97.5%和85%，两组疗效有显著性差异（P＜0.05）。

5 新生儿窒息

新生儿窒息是产科常见的新生儿危象，是指新生儿娩出1 min仅有心跳而无呼吸或未建立规则呼吸的缺氧状态。李小岚等[8]将40例患儿分为纳洛酮组17例和对照组23例，两组均采用常规的抢救措施，包括清理呼吸道、保暖、吸氧和人工呼吸、心包注射或气管内滴入强心剂、复苏后护理等。纳洛酮组（17例）新生儿出生后即行脐静脉穿刺，待清理好呼吸道后即给予盐酸纳洛酮注射液0.4 mg（用0.9%氯化钠注射液2 mL稀释）。结果纳洛酮组Apgar评分值明显优于对照组（P＜0.01）；对照组新生儿死亡1例（4.3%）、颅内出血2例（8.7%）、缺血缺氧性脑病3例（13.0%），纳洛酮组新生儿无死亡及颅内出血，缺血缺氧性脑病2例（11.8%），两组患儿并发症发生率差异无显著性（P＞0.05）。唐安福等[9]将108例新生儿窒息患儿娩出后立即采取头低足高位，清除呼吸道分泌物，对Apgar评分0～3分者迅速气管插管，4～8分者面罩给氧，同时行人工呼吸并脐静脉注射纳洛酮0.2 mg、地塞米松0.5 mg/kg、1.4%碳酸氢钠2～3 mL/kg，若3 min效果仍差则再予纳洛酮0.2 mg脐静脉注射，若心率低于100次/min则予1∶10000肾上腺素0.1 mg/kg静脉注射或气管滴入，待Apgar评分达8分以上时拔除气管导管，在抢救的同时应予保暖、支持治疗。结果1例抢救无效死亡，101例于5 min内、6例于10 min内建立自主呼吸，Apgar评分达8分以上。可见，纳洛酮脐静脉注射有利于新生儿呼吸的恢复，提高复苏成功率。

6 氟乙酸钠中毒

赵桂芝等[10]收治了1例服用氟乙酸钠致中毒昏迷的14岁男性患者。因患者服药距入院时间已4 d，毒素已基本被吸收，失去了通过洗胃来清除毒物以及使用有效解毒剂乙酰胺的机会，故只能采取对症治疗，包括营养心肌、保护胃黏膜、保护肝肾、控制惊厥、改善脑组织代谢、营养脑神经等综合治疗，但更重要的是对患者进行脑复苏治疗。入院后给予纳洛酮2 mg维持静脉滴注24 h，9 d后患者意识恢复，病情得到了一定的控制，40 d后病情稳定出院。结果表明纳洛酮有利于神经功能的恢复，是值得推广的早期救治方案中的辅助用药之一。

7 对肠蠕动和痛觉消失的影响

漆志民[11]研究了纳洛酮复合吗啡应用于硬膜外镇痛对肠蠕动和痛觉消失的影响。选择胃大部切除患者143例，美国麻醉医师协会（ASA）评分1～2级，随机分2组，手术开始前全部硬膜外给予吗啡2 mg，开启镇痛泵持续输入0.125%布比卡因复合吗啡5 mg共100 mL，对照组不加纳洛酮，试验组加入 0.2 μg/（kg·h）纳洛酮，记录术后肛门排气时间和排粪时间，采用视觉模拟评分记录术后2，4，8，16，32，48 h在静息和运动时的疼痛评分。结果试验组和对照组的肛门排气时间分别为（51.9±16.1）h和（87.0±19.5）h，排粪时间为（95.3±25）h和（132.9±29.4）h，视觉模拟评分无显著性差异。结果表明硬膜外给予纳洛酮可减少吗啡介导的肠蠕动减弱效应，但不扭转其镇痛作用。

[1]张丽芬.急诊应用纳络酮救治肺性脑病的临床疗效观察[J].医学信息，2008，21（7）：1 136-1 137.

[2]王晓青，韩 静，刘 瑾.纳络酮治疗病毒性脑炎临床及免疫学观察[J].山东医药，2008，48（1）：88-89.

[3]肖明琼，黄少武，潘 睿.纳洛酮联合丙种球蛋白治疗小儿病毒性脑炎疗效观察[J]. 中国误诊学杂志，2008，8（13）：3 074-3 075.

[4]孟庆云，顾镜月，聂 磊.136例新生儿缺血缺氧性脑病疗效分析[J].黑龙江医药科学，2008，31（3）：16-17.

[5]赵晓婉.纳络酮治疗新生儿低氧缺血性脑病疗效观察[J].实用医技杂志，2008，15（1）：81-82.

[6]邱 立，张教国，黄 雁，等.纳络酮预防早产儿原发性呼吸暂停32例[J]. 儿科药学杂志，2008，14（1）：48-49.

[7]吴幼萍.纳络酮治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效观察[J].国际医药卫生导报，2008，14（7）：68-69.

[8]李小岚，何亚娟，高树生.盐酸纳络酮辅助抢救重度新生儿窒息17例护理配合体会[J]. 川北医学院学报，2008，23（1）：65-66.

[9]唐安福，胡克勤.108例剖宫产儿新生儿窒息的抢救体会[J].海南医学，2008，19（2）：98-99.

[10]赵桂芝，宫运刚.纳络酮用于氟乙酸钠中毒脑复苏1例[J].中国煤炭工业医学杂志，2008，11（2）：282-283.

[11]漆志民.胃大部切除术后纳洛酮复合吗啡硬膜外镇痛对肠蠕动的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2008，17（18）：2 764-2 765.