HLA差异对非清髓HLA半相合骨髓移植联合移植后大剂量环磷酰胺治疗患者预后的影响

曹玲 罗依摘译自 Kasamon YL，Luznik L，Leffell MS，et al.Nonmyeloablative HLA-haploidentical bone marrow transplantation with high-dose posttransplantation cyclophsphamide:Effect of HLA disparity on outcome.Biol Blood Marrow Transplant，2010，16(4):482-489.

供受者间HLA差异越大，移植物抗肿瘤效应越明显，异基因移植后复发的可能性就越小。但供受者间HLA不相合的移植会增加移植物抗宿主病(graft-versus-host disease，GVHD)风险和非复发死亡率。有针对性的GVHD预防方案可能影响GVHD发生与疾病复发之间的平衡。

美国研究者通过回顾性分析非清髓HLA半相合骨髓移植治疗恶性血液肿瘤患者的临床资料，研究了HLA差异对移植预后的影响。这项研究纳入美国约翰霍普金斯大学、佐治亚州(Georgia)骨髓移植小组和哈内曼恩(Hahnemann)大学附属医院3个肿瘤中心共185例恶性肿瘤患者，均接受环磷酰胺 (14.5 mg/kg，移植前第6 天、第5 天)、氟达拉滨(30 mg/m2，移植前第6、5、4、3、2 天)、全身照射 (200 cGy，移植前第1 天)的非清髓预处理方案和体外去T细胞处理的亲缘半相合骨髓移植，并在移植后第3天或第4天接受高剂量环磷酰胺(50 mg/kg)预防GVHD。分析了不同HLA错配数对移植结果(GVHD发生、复发、非复发死亡率和无事件存活率)的影响。结果，与0～2个HLA抗原错配患者比较，3～4个错配者移植后急性Ⅰ～Ⅳ级GVHD的发生率无明显增加，无事件存活率也无差异，但移植后植入失败总发生率和总复发率有所增加。

他们认为，HLA错配数增加不会影响非清髓HLA半相合骨髓移植联合移植后大剂量环磷酰胺治疗患者的总体预后。对缺乏HLA相合供者的患者来说，接受HLA不完全相合亲缘供者的骨髓移植结合移植后大剂量环磷酰胺治疗是可行的。但是，如何在不增加移植相关毒性的同时克服植入失败和复发仍是非清髓HLA半相合移植需要进一步研究的问题。