治糜灵凝胶剂的制备工艺研究

2010-02-07席珊珊

中成药 2010年10期

刘玠，韩雪，席珊珊

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨150040;2.哈药集团世一堂制药厂，黑龙江哈尔滨150088)

治糜灵凝胶剂是在治糜灵栓的基础上研制的现代中成药，用于子宫糜烂、感染性阴道炎、滴虫性阴道炎等。本实验从卡波姆、海藻酸钠、明胶、羧甲基纤维素钠、西黄蓍胶中筛选最适宜的基质，并考察了基质与药粉的比例对其成型情况及稳定性的影响，且对制剂的稳定性进行了多种条件的考察，并以氮酮、甘油为保湿剂，研究了治糜灵凝胶剂的制备工艺。

1 仪器与试药

1.1 仪器 Agilent 1100高效液相色谱仪，G1314A可变波长检测器，G2170AA色谱工作站(安捷伦科技有限公司)，AS10200B型超声波清洗仪(天津奥特赛恩斯仪器有限公司)，色谱柱(奥泰公司 C18250 mm ×4.6 mm，5 μm)，离心机(上海安亭科学仪器厂)。

1.2 试药乙腈为色谱纯(美国天力)，其它化学试剂均为分析纯(天津市科密欧化学试剂有限公司)，水为蒸馏水。盐酸小檗碱(批号713-9003)由中国药品生物制品检定所提供，治糜灵凝胶剂(自制)。

2 方法与结果

2.1 基质的筛选

2.1.1 药粉的制备将黄柏、苦参加水提取3次，第1次2 h，第2、3次各1 h，分别过滤，合并滤液，将滤液浓缩至适宜，加入85%乙醇使溶液含醇量为75%，静止24 h，取上清液，回收乙醇，浓缩至稠膏，干燥，粉碎，过200目筛，备用;将儿茶、枯杋、冰片分别单独粉碎，过200目筛后与上述干膏粉混合均匀，即得药粉，备用。

2.1.2 基质的制备卡波姆的处理:取卡波姆0.5 g，加适量蒸馏水使其溶胀后，加入甘油2.5 g、氮酮1 g，混合均匀后，加蒸馏水至50 mL，搅拌均匀即得基质A。［1］

海藻酸钠的处理:取海藻酸钠1.25 g，加水至50 mL，用酸调节pH值4～5，加入甘油2.5 g、氮酮1 g，搅拌均匀即得基质B。

明胶的处理:取明胶5 g，加水至50 mL，加入甘油2.5 g、氮酮1 g，搅拌均匀即得基质C。

羧甲基纤维素钠的处理:取羧甲基纤维素钠1.5 g，加水至 50 mL，加入甘油 2.5 g、氮酮 1 g，搅拌均匀得基质 D。［2］

西黄蓍胶的处理:取西黄蓍胶1 g，置75℃水浴加热，使其充分溶胀，溶胀后放置至室温，加入甘油2.5 g、氮酮1 g，搅拌均匀即得基质E。［3］

2.1.3 成型工艺研究取2.1.2项下的基质分别以不同比例加入定量的2.1.1项下的药粉，混合均匀，用5 mol/L的NaOH溶液调节pH值至4，放置24 h后，观察其外观变化，结果见表1。

表1 基质的筛选结果

结果显示，3、4、7、8、10 号试验效果良好，继续于常温条件下放置30 d后观察，结果见表2。

表2 留样观察结果

结果表明，10号试验效果良好。

2.2 凝胶剂的制备取20 g西黄蓍胶加入无水乙醇适量，使之浸透西黄蓍胶，搅拌均匀后，加水至1 000 mL，搅拌均匀，置75℃水浴加热，使其充分溶胀，溶胀后放置至室温，备用。将甘油50 g、氮酮20 g加入上述备用基质中。再加入2.1.1项下的药粉200 g，混合均匀，制成1 000 g，用5 mol/L的NaOH溶液调节pH值至4，即得成品。

2.3 稳定性试验

2.3.1 含量测定方法色谱条件色谱柱:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(奥泰公司C18250 mm×4.6 mm，5 μm);流动相:乙腈-0.1%磷酸溶液(50∶50);检测波长:265 nm;流速 1.0 mL/min。

对照品溶液的制备取在100℃干燥5 h的盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加流动相溶解制成每1 mL含0.1 mg的盐酸小檗碱对照品溶液。

供试品溶液的制备取本品5 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入2.3.1项下所述的流动相100 mL，称定重量，超声处理(功率250 W，频率40 kHz)40 min，放冷，再称定重量，用流动相补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定方法分别精密吸取对照品溶液5 μL与供试品溶液10 μL，注入液相色谱仪，测定，即得。

2.3.2 低温试验将新制备的治糜灵凝胶剂样品装入玻璃瓶中，密封置于冰箱(－15℃)内24 h。

2.3.3 热恒温试验将新制备的治糜灵凝胶剂样品装入玻璃瓶中，密封置于恒温稳定箱(55℃)内6 h。

2.3.4 离心试验取新制备的治糜灵凝胶剂10 g装入离心管中，以转速3 000 r/min离心15 min。

2.3.5 常温试验取3批新制备的治糜灵凝胶剂常温留样180 d后观察。

稳定性试验结果见表3。