肠道病毒７１型手足口病９１例临床分析

纪永佳　张占卿　王冯滨　刘惜年

摘要:[目的] 探讨肠道病毒71型(EV 71)手足口病的流行特征和临床特点。[方法] 对上海公共卫生临床中心2008年5月—2008年7月收治的实验室确诊的91例EV 71型手足口病病例进行流行病学、临床资料和实验室检查结果分析。[结果] 5月、6月、7月收治患者分别占收治患者总数的53.85%、38.46%、7.69%;年龄分布30 d～15岁,其中3岁以下患者占患者总数的69.23%。以发热为首发症状患者占患者总数的93.41%;有手掌、足底疱疹的患者占患者总数的100.00%,同时有手掌、足底疱疹和口腔黏膜疱疹患者占患者总数的70.33%。心肌酶谱和心电图异常患者分别占患者总数的51.65%、82.42%。[结论] 上海地区手足口病的流行高峰季节为5—7月,3岁以下儿童为主要受累人群;发热、手足皮疹和口腔疱疹为手足口病的主要表现,EV 71型易导致心肌损害。

关键词: 手足口病; 肠道病毒71型; 流行病学; 临床表现中图分类号:R 183 文献标志码: A

Clinical analysis on 91 cases ofhand foot and mouth disease infected with enterovirus type 71

JI Yong-jia,ZHANG Zhan-qing,WANG Feng-bin,LIU Xi-nian (Shanghai Public Health Clinical Center,Shanghai 201508,China)

Abstract:[Objective] To investigate the epidemiological characteristics and clinical features of EV 71 infected hand foot and mouth disease (HFMD).

[Methods] Epidemiological data, clinical information and results of laboratory test of 91 cases ofEnterovirus type 71 infected HFMD were collected for analysis.

[Results] The patients admitted to hospital in May, June and July accounted for 53.85%, 38.46%, 7.69% of the total number respectively.The age range of these patients was from 30 days to 15 years,patients below 3 years accounted for 69.23% of the total number of patients. Fever as the initial symptom accounted for 93.41% of the total number of patients. All patients had herpes in palm or plantar. Patients had herpes in palms , plantar and oral mucosal at the same time accounted for 70.33% of the total number of patients. Patients with abnormal results of the test for myocardial enzymes and ECG accounted for 51.65% and 82.42% of the total number respectively.

[Conclusion] The epidemic peak season of HFMD in Shanghai is from may to july.The main victims are chilren under the age of three. Its chief manifestations are fever, rash in hand, foot and mouth. EV 71 leads to myocardial damage easily.

Key words: Hand foot and mouth disease; EV71; Epidemiology; Clinical manifestations

手足口病是我国目前常见传染病。2008年4月30日—8月30日, 上海市公共卫生临床中心共收治疑似手足口病115例,其中实验室确诊肠道病毒71型(EV 71)手足口病91例。我们对EV 71型手足口病的流行病学资料、临床资料和实验室检查结果进行分析,以进一步探讨EV 71型手足口病的流行特征和临床特点。

1 资料与方法

1.1 对象

2008年5月1日—2008年7月31日,上海市公共卫生临床中心(复旦大学附属)收治的疑似手足口病115例,其中经实验室确诊的EV 71型手足口病91例。诊断符合2008年卫生部发布的《肠道病毒(EV 71)感染诊疗指南(2008年版)》的标准。

1.2 常规检查

所有患者入院后次日晨空腹采血,检查外周血细胞计数、血清抗-EV71中和抗体和心肌酶谱;入院后当日常规作心电图检查。所有患者入院后立即常规采集疱疹液、粪便和咽试子标本,疑似脑膜脑炎患者同时采集脑脊液标本。标本采集后立即送至本中心所属的新发与再现传染病实验室,采用RT-PCR检测EV 71核酸。确诊患者为检测EV 71核酸阳性。检测方法参照2008年卫生部发布的《手足口病实验室检测方案(试行)》;EV 71核酸(VP1基因)检测引物序列:EV 71-S(上游):5'- GCA GCC CAA AAG AAC TTC AC -3',EV71-A(下游):5'- ATT TCA GCA GCT TGG AGT GC -3'。

1.3 方法

对确诊EV 71型手足口病的流行病学资料、临床资料和实验室检查结果进行分析。

2 结果

2.1 流行特点

2.1.1 时间分布 5月份、6月份、7月份收治患者分别为49例、35例、7例,分别占收治患者总数的53.85%、38.46%、7.69%。5～6月份收治患者84例,占收治患者总数的92.31%。

2.1.2 人群分布 年龄30 d～15岁;其中男性和女性患者分别为56例和35例,男女性别比为11.66∶1。3岁以下患者63例,占患者总数的69.23%,其中男性和女性患者分别为39例和24例,分别占男性和女性患者总数的69.64%和68.57%。见表1。

发病者中,散居儿童62例、幼托儿童21例、中小学学生8例,分别占患者总数的68.13%、23.08%、8.79%。发病前有手足口病患者接触史者62例,占患者总数的68.13%。

2.1.3 地区分布 本市常住人口、外省市暂住本市人口、外省市来沪就诊的患者分别为37例、41例、13例,分别占患者总数的40.66%、45.05%、14.29%。发病前居住本市的患者78例,分别来自本市9个区,占患者总数的85.71%。

2.2 临床特点

2.2.1 住院时间 发病后1 d、2 d、3 d、4 d、5 d、6 d、≥7 d住院者分别为11例、12例、17例、15例、17例、7例、12例,分别占患者总数的12.09%、13.19%、18.68%、16.48%、18.68%、7.69%、13.19%。其中发病后7 d内住院者79例,占患者总数的86.81%。

2.2.2 临床表现 85例患者以发热为首发症状,占患者总数的93.41%;6例患者以皮疹为首发症状,占患者总数的6.59%。

发热患者体温最低37.8 ℃,最高41.0℃。其中低热(37.5～37.9℃)12例、中等热(38.0～38.9℃)56例、高热(≥39℃)17例,分别占发热患者总数的14.12%、65.88%、20.00%。发热程度无年龄差异。见表2。

有手掌、足底疱疹的患者91 例,占患者总数的100%;同时有手掌、足底疱疹和口腔黏膜疱疹的患者64例,占患者总数的70.33%。皮肤疱疹除手掌、足底外,其他部位如臀部、膝部也可见到,有上述其他部位皮肤疱疹的患者22例,占患者总数的24.18%。皮肤疱疹呈卵圆形,直径1～4 mm,数量为十数个至数十个不等;疱内液体大多清澈,疱疹基底部绕有红晕。口腔黏膜疱疹以咽颊部最常见,其他部位如软腭、硬腭、舌、唇及牙龈也可见到。黏膜疱疹未破溃时大小1～2 mm,基底部绕有红晕;破溃后形成的浅表溃疡。

发热和皮肤/黏膜疱疹以外的其他症状包括头痛(24例)、呕吐(19例)、拒食(31例)、惊恐(15例)、咽痛(25例)、呼吸困难(3例)、肌肉无力(7例)等,分别占患者总数的26.37%、20.88%、34.07%、16.48%、27.47%、3.30%、7.69%。

并发症包括肺部感染(34例)、心肌炎(5例)、脑膜脑炎(3例)等,分别占患者总数的37.36%、5.49%、3.30%。

2.3 实验室特点

2.3.1 抗-EV 71中和抗体 所有患者血清抗-EV 71中和抗体均阳性,其中同时抗柯萨奇病毒A 16型(CA 16)中和抗体阳性的患者6例,占患者总数的6.59%。

2.3.2 外周血细胞计数 白细胞总数<4×109/L和>10×109/L的患者分别有3例和48例,分别占患者总数的3.30%和52.75%。中性粒细胞百分比>70%的患者37例,占患者总数的40.66%;淋巴细胞百分比>40%的患者46例,占患者总数的50.55%。

2.3.3 心肌酶谱和心电图 心肌酶谱异常患者47例,占患者总数的51.65%;其中CK-MB异常升高最常见(33例),占患者总数的36.26%。心电图异常患者75例,占患者总数的82.42%;其中ST-T改变患者9例,占患者总数的9.89%。

2.4 治疗与转归

所有患者均给予利巴韦林片和中成药抗病毒口服液(成分:板蓝根,石膏,生地黄,知母,广藿香,连翘)口服,皮肤疱疹和口腔粘膜疱疹分别给予阿昔洛韦软膏和碘甘油涂抹等治疗。有外周血白细胞或中性粒细胞升高或胸片提示肺部感染者给予阿奇霉素口服;有心电图异常或/和心肌酶异常升高者给予果糖二磷酸钠静脉滴注;有恶心、呕吐、头痛等颅高压症状者给予甘露醇或甘油果糖快速静脉滴注。

91例患者住院时间5～12 d,平均住院时间4.20 d。有1例患者就诊入院时已出现脑膜脑炎以及心力衰竭表现,经积极抢救无效于4 h后死亡。其余患者均痊愈出院。

3 讨论

手足口病主要是柯萨奇病毒A 16型(CA 16)或肠道病毒71型(EV 71)感染引起,其中EV 71型手足口病易发生脑膜炎、脑膜脑炎、急性弛缓性瘫疾、肺水肿等并发症,病死率高[1]。1998年台湾和2000年马来西亚EV 71型手足口病流行中,分别有78例及34例患者死亡[2]。

手足口病的地区分布广泛,没有严格的地区性。本组资料涉及的患者来源没有显著的地区分布差异。手足口病在热带地区终年发病,散发和爆发均无明显季节性;亚热带和温带地区四季均可发病,散发有显著的季节高峰。手足病在日本的季节高峰在6—8月份,在台湾的季节为4—6月份[3]。根据朱渭萍等[4]的调查结果,手足病在上海的季节高峰为5—7月份。本文资料显示,所有患者均集中在5—7月份,其中5—6月份收治患者数占收治患者总数的92.31%。

手足口病的受累人群包括各年龄段,但主要集中在儿童。根据日本的监测资料,6岁以下儿童占全部患者的90%左右,3岁以下儿童占全部患者的60%左右[5]。本文资料显示,6岁以下儿童占患者总数的91.21%,3岁以下儿童占患者总数的69.23%。根据朱渭萍等[4]的调查结果,手足口病患者的男∶女为1.97∶1,本文资料显示,男∶女为1.66∶1。张占卿[6]认为手足口病的前驱期短暂,但发热为该病的首发症状,手足皮疹和口腔疱疹为该病的主要表现,手足皮疹和口腔疱疹分别在5～10 d和5～7 d后逐渐缓解。本文资料显示,以发热为首发症状的患者占患者总数的93.41%;有手足皮疹的患者占患者总数的100%,同时有手足皮疹的和口腔疱疹的患者占患者总数的70.33%。从发病到住院的时间多数在7 d以内,但没有明显的集中趋势;因肺部感染、心肌炎、脑膜脑炎导致住院的比例分别占患者总数的37.36%、5.49%、3.30%。表明导致患者住院的原因不是来自手足口病本身的病情严重,导致患者住院的部分原因可能与出现并发症有关。

本文资料显示,外周血细胞变化没有一定规律,说明外周血像对手足口病的诊断价值有限;心肌酶谱和心电图异常的比例较高,分别占患者总数的51.65%和82.42%,提示EV 71型导致心肌损害的比例较高。

本资料中1例患者有脑膜脑炎以及心力衰竭表现,经积极抢救无效死亡。说明虽然大多数EV 71型手足口病病情较轻,但可因并发严重的脑膜脑炎和/或心肌炎而导致死亡。

4 参考文献

[1]Tseng FC, Huang HC, Chi CY. Epidemiological survey of enterovirus infections occurring in Taiwan between 2000 and 2005: analysis of sentinel physician surveillance data. J Med Virol, 2007, 79:1850-1860.

[2]谢雯,赵红. 肠道病毒71型与手足口病临床研究概述. 中国医刊, 2008, 43:2-4.

[3]Ho M, Chen ER, Hsu KH, et al. An Epidemic of Enterovirus 71 Infection in Taiwan. N Engl J med, 1999, 341:929-935.

[4]朱渭萍, 储强, 王勇, 等. 上海市浦东新区2005-2007年手足口病疫情监测分析. 上海预防医学, 2008, 20: 373-375.

[5]Hand, foot and mouth disease, 2000-2003, Japan. IASR, 2004, 25 : 224-225

[6]张占卿. 手足口病. 世界感染杂志, 2007, 7: 446-450.

(收稿日期:2009-02-23)