甲氨蝶呤与环孢素治疗银屑病疗效对照观察

沈　军

资料和方法

临床资料2007年8月～2008年9月我院收治寻常型银屑病患者72例，男48例，女24例；年龄18～66岁，平均34.4岁。随机分为两组，甲氨蝶呤(MTX)组39例，环孢素(CyA)组33例。银屑病皮损程度评分(PASI)24.25±4.68分。均符合《内科学》银屑病诊断标准。两组临床资料差异无显著性，具有可比性。

排除标准①有肝肾疾患及造血功能障碍者；②妊娠及哺乳期者；③近3个月内用免疫抑制剂、糖皮质激素和阿维A进行系统治疗者，2周内接受过局部皮质类固醇激素治疗及其他抗银屑病治疗者。

治疗方法甲氨蝶呤组口服MTX2.5～5.0mg，2次／日，1周内连续3次。环孢素组口服CyA3.0～5.0mg／(kg·日)，2次／日。两组均治疗4周，每周评定疗效1次，测血压1次／日，每7～10天查血尿常规及肝肾功能，治疗期间未使用其他药物。

疗效判断标准①痊愈：红斑、鳞屑等皮损消退>90％或完全消退；②显效：红斑、鳞屑等皮损消退≥60％；③好转：红斑、鳞屑等皮损消退≥30％；④无效：红斑、鳞屑等皮损消退<30％。

结果

两组治疗前后PASI评分改变经t检验，差异无显著性(P>0.05)。

两组治愈病例情况比较：经X²检验，差异无显著性。见表1。

不良反应甲氨蝶呤组2例在治疗期间感轻微恶心及腹部不适，未给予处理，停用甲氨蝶呤约1周，不适症状消失。环孢素组1例在服药2周后出现血压轻度升高，经服降压药得到控制，停用环孢素1周后停用降压药，血压恢复正常。72例患者均未出现肝肾功能和血尿常规的异常。

讨论

甲氨蝶呤主要作用于细胞周期的DNA合成期(即S期)，以阻止DNA的产生而抑制细胞核的有丝分裂。1次服药后，对此期的抑制作用为12～16小时，连服3次，则36～48小时内全部银屑病表皮细胞均受到抑制作用。而正常表皮细胞和其他组织细胞因细胞周期长，进入s期的少，受到抑制作用亦少，因而不良反应亦小。目前，此种方法的临床应用非常广泛。甲氨蝶呤的不良反应主要是恶心、呕吐、食欲降低、发热、寒颤、黏膜溃疡，白细胞、血小板及其他血细胞减少等胃肠道和骨髓抑制性症状。还可加重急性肝炎及慢性肝炎，致肝纤维化和硬化，肝脏毒性与疗程及剂量呈正相关，长疗程、大剂量易发生肝毒性，总量>1.5g时应做肝活检。还有一种弥漫性肺炎及弥漫性肺间质纤维化可能是甲氨蝶呤的超敏反应，还可以致畸形及诱发恶性肿瘤。

环孢素A属非细胞毒免疫抑制剂。它对斑块型、红皮病型、脓疱型、关节病型银屑病和银屑病性甲病变均有效，其有效程度与剂量有关。为减少潜在的不良反应，一般主张用较小剂量，初次剂量为3～5mg／(kg·日)，慢性斑块型皮损内注射亦有效。环孢素治疗银屑病有很好的疗效，但它也有一定的不良反应。其重要的不良反应是肾脏毒性和高血压，其次是可诱发恶性肿瘤和各种感染。在治疗过程中要经常监测血清肌酐值和血压。>50岁的老年人最好用小剂量。当肌酐值超过基准线／>30％，则需要采取以下措施：减少环孢素用量，即1个月内减少0.5～1mg／(kg·日)。如果采取措施后肌酐值无明显下降就需要停药。持续性高血压可用钙通道阻断剂治疗，对不能用药物控制的高血压病人不能用环孢素治疗。