多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌２１例

于　硕　王雅芬　于　波　宫　荣　郑　玲

【摘要】目的：探讨多西他赛联合顺铂（DDP）在治疗晚期非小细胞肺癌中的疗效及毒副作用。方法：21晚期非小细胞肺癌患者，给予多西他赛与顺铂联合治疗，21天为一个治疗周期，至少2周期评价疗效。结果：全组21中，完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）7例，稳定（SD）6例，进展（PD）6例，总有效率（OR）为42.86％。主要不良反应为胃肠道反映及血液学毒性，中性粒细胞下降、血小板下降和血红蛋白下降的发生率分别为71.43％、33.33％和47.62％。结论：多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效较好，耐受性较好，无严重的毒副反应。.

【关键词】非小细胞肺癌；多西他赛；顺铂；疗效观察

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)08-0078-01

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，且我国的肺癌的发病率逐年上升，其治疗日益受到重视。笔者采用多西他赛联合顺铂治疗21例晚期非小细胞肺癌患者，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2007年1月～2008年1月的我院21Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者，均经病理学和（或）细胞学检查证实。其中男13例，女8例，年龄40～78岁，平均58.9岁，按国际TNM临床分期标准，ⅢA6例，ⅢB7例，Ⅳ期8例。ECOG0～2级，预计生存期≥3个月。血象、肝肾功能无明显异常。病理分类：鳞癌11例，腺癌10例。初治16例，复治5例。复治患者均停止放、化疗1个月以上。

1.2治疗方法所有患者均采用DP（多西他赛+DDP）方案化疗，多西他赛35mg/m2，加生理盐水200ml中静脉滴注1h，第1天；顺铂25mg/m2，加入生理盐水500ml中静脉滴注，第1～3天。患者用多西他赛前1日晚上睡前口服地塞米松15mg，用多西他赛的第1、2天，口服地塞米松7.5mg，2次/日。21天为一个治疗周期，至少2周期评价疗效。同时给予2000～2500ml平衡液水化，给予5-HT3拮抗剂预防胃肠道反应。出现Ⅲ度中性粒细胞减少时给予应用G-Csf治疗。

1.3疗效及毒性反应评价标准近期疗效评价按世界卫生组织（WHO）（1981年）标准，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）；中位疾病进展时间为化疗开始至疾病进展的时间；毒副反应按WHO标准分为0～Ⅳ度。

2结果

2.1临床疗效全组共完成80个化疗周期，其中完成2个化疗周期8例，3个周期12例，4个周期7例。本组CR为9.6%（2/21），PR为33.33％（7/21），SD为28.57％（6/21），PD为28.57％（6/21），总有效率为42.86％。生存期统计为化疗开始至死亡或末次随访时间，用中位数表示，本研究中中位生存期10.5个月。

2.2毒副反应毒副反应按WHO统一标准分为0～Ⅳ度。全组患者毒副反应较轻，均可耐受，无治疗相关死亡。血液学毒性以白细胞下降为主，其发生率71.43%(15/21),Ⅲ到Ⅳ度占4.76%（1/21），恶心、呕吐发生率为42.86%（9/21），Ⅳ度未出现。肌肉或关节疼痛常见。本组未出现严重过敏反应。见表１。

3讨论

非小细胞肺癌（NSCLC）患者在临床上确诊时大多数已是中晚期，失去手术切除的机会，多采用全身化疗进行治疗。化疗药物包括紫杉醇类、异长春花碱和吉西他滨等。多西他赛属于第三代抗肿瘤药物。其抗癌作用机制比较独特，通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚，从而使游离小管的数量显著减少，进而妨碍有丝分裂间期细胞的功能。多西他赛的活性是紫杉醇的2倍，并且不改变原丝数量。多西他赛是一种有效的bcl-2磷酸化诱导剂，bcl-2蛋白是一种凋亡抑制剂，它的磷酸化导致其抗凋亡特性的消失，从而引起细胞凋亡，这种作用可见于浓度为1×10-9时，而其它微管结合药，如紫杉醇则须在浓度为1×10-6才能诱导bcl-2磷酸化，即多西他赛只需在紫杉醇千分之一的浓度就可以诱导bcl-2磷酸化。多西他赛在非小细胞肺癌的治疗上显示出良好的有效率。国际上多个Ⅱ期和Ⅲ期临床实验已显示出其疗效在32％～39％之间。多西他赛的主要不良反应为骨髓抑制、脱发、腹泻、恶心、呕吐等，患者通常于用药后7d-11d出现不同程度的上述反应，本组结果显示多西他赛的主要剂量为骨髓抑制，特别对白细胞的抑制，如能合并应用集落刺激因子，患者的安全性和对该药的耐受性可得到进一步提高。

(收稿日期：2009.02.04)