水飞蓟在肝病中的临床应用

孙　东　胡仕琦　王宇明

王宇明，西南医院感染病专科医院院长、教授、主任医师，医学博士后，博士生导师，中华医学会感染病分会、生物技术临床应用委员会及中国中西医结合学会传染病分会副主任委员。

水飞蓟是研究较全面的治疗肝病的草本植物，很早即有临床应用。其种子的提取物水飞蓟素的活性成分是一种亲脂性、类黄酮木脂素的混合物，包括水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭和水飞蓟宁等，其中，水飞蓟宾的生物活性最高，占水飞蓟素的50％～70％。水飞蓟素是一种抗氧化剂，能够减少自由基的产生，抑制脂质过氧化反应，具有抗纤维化的活性，保护肝细胞膜，还能通过阻断毒素与肝细胞膜上受体的结合，起到抗毒作用。

水飞蓟素的临床应用

水飞蓟素是临床上广泛使用的保肝药物之一，用于各种肝病如慢性病毒性肝炎、肝纤维化或肝硬化、脂肪肝、酒精性肝损害，以及其他中毒代谢性肝损害等的治疗。

水飞蓟宾是水飞蓟素中具有生物活性的主要成分，是经典的肝损伤修复药物，但由于其几乎不溶于水和油脂，生物利用度低、吸收量不稳定，大大降低了临床疗效。为了提高生物利用度及疗效，不断改进制剂。

早期制剂根据水飞蓟素的保肝护肝作用，临床上早期即有不同剂型用于治疗肝病，如利肝隆丸(含水飞蓟素35mg)、益肝灵片(含水飞蓟素38.5mg)、复方益肝灵(与五仁醇组成的复方制剂，含水飞蓟素21mg)等制剂，单用或与其他护肝药物联用治疗各种肝病，在降酶、保肝、防治肝纤维化等方面均取得一定疗效。

西利宾胺片水飞蓟宾具有抗氧自由基、抗脂质过氧化、保护肝细胞膜等作用，从而起到保护肝细胞、改善肝功能的作用。以水飞蓟宾与葡甲胺片组成西利宾胺(商品名)，这种制剂纯度较高，含水飞蓟宾的量增加(每片含水飞蓟宾50 mg)，口服4片/次，3次/日，较上述的早期制剂疗效稍优。

利加隆(LegaIon)胶囊为德国马博士(Madus)大药厂首先生产供应，目前国内亦有同类制剂，系一种高品质的水飞蓟素，含有水飞蓟素的3种主要活性成分，具有高含量及纯度、高体外溶出度和高生物利用度，每粒胶囊含水飞蓟素70mg，口服140mg/次，3次/日，对各种慢性肝病均有较好疗效。

水飞蓟宾胶囊(水林佳)为水飞蓟宾与磷脂酰胆碱络合而成的复合物，由天津药物研究院与南京达威技术研究所共同研制的新剂型。针对水飞蓟素难溶于水，口服吸收差，生物利用度低的缺点，故采用卵磷脂的固体分散技术，以增加水飞蓟宾的脂溶性，提高生物利用度(约可提高3倍)，显著增强了其抗脂质过氧化、稳定与修复受损肝细胞膜、促进肝细胞功能恢复等作用。在治疗肝病方面已取得提高疗效的目的。

已发现水林佳对脂肪肝有较好疗效。王宝恩等应用水林佳治疗肝功能异常的脂肪肝患者29例，并以护肝宁治疗25例作对照，结果显示，两组都能明显降低异常升高的转氨酶，具有较好的保肝降酶作用。治疗8周后水林佳在降血清总胆固醇(TG)方面明显，较对照组护肝宁为优。徐远航等报道用水林佳联合复方丹参滴丸治疗22例脂肪肝伴肝纤维化患者，有效率95.596，与一般保肝、降脂的对照组有效率66％相比，亦说明有较好疗效。

上海曾民德等采取随机双盲试验研究水林佳与西利宾胺和利加隆对慢性肝病的疗效比较，共完成43例，发现水林佳组有效率达到55.096，稍高于西利宾胺对照组(37.5％，但两者间无统计学差异，利加隆对照组有效率85.7％，高于水林佳组，两者也无统计学差异。巫善明等同样观察22例慢性肝病的治疗，结果发现12周疗程后，水林佳组有效率81.8％，稍高于西利宾胺组66.7％，而利加隆组有效率88.9％，高于水林佳组，但均无统计学意义。水林佳虽与同类进口药利加隆疗效相仿，但生物利用度高、不良反应发生率低、价格低廉，故具有广阔的市场应用前景。

天津市传染病医院李海等以水林佳加肌苷治疗肝功能异常的慢性乙型肝炎34例，并与单用肌苷组对照，两组有效率分别为79.4％和32.3％，说明加用水林佳组疗效较好。

讨论

水飞蓟素药理效应广，为一种多功能性抗氧化剂，具有抗氧自由基、抗脂质过氧化、保护肝细胞膜、抗肝纤维化等作用，从而提高肝脏解毒能力，保护肝脏。作为一种低毒的保肝药在临床应用治疗慢性肝病以来，鉴于其高效、低毒和良好的耐受性，已作为保肝药物之一被广为应用，特别是新近上市的制剂——水林佳，其水飞蓟宾的单体纯度>98％，吸收好，生物利用度高，不良反应少，与同类产品相比提高了疗效，不仅对各种慢性肝病有较好的降酶、保肝作用，且口服方便，经济实用，值得进一步深入研究。