消化性溃疡患者Ｇｈｒｅｌｉｎ和生长抑素水平的研究及相关性分析

杨占双　宋冬梅　鲍秀琦

[摘要] 目的 该项研究旨在通过测定消化性溃疡、慢性胃炎患者及正常对照组血清/血浆中Ghrelin和生长抑素（SST）在未接受抑酸药物治疗前的含量，探讨Ghrelin和SST在消化性溃疡患者循环血液中的表达情况以及两者之间的相关性。方法 用酶联免疫方法及放射免疫方法分别检测26例GU患者、26例DU患者、22例慢性胃炎患者、15例正常对照血清/血浆中Ghrelin和SST的水平。结果 ①血清中Ghrelin的水平DU、GU组显著高于对照组（P＜0.01～0.05），且DU组还高于慢性胃炎组（P=0.007），其他各组间无明显统计学意义。②血浆中SST水平GU、DU、慢性胃炎组高于对照组（P＜0.01～0.05），且GU高于DU组（P=0.01）。③Ghrelin与SST之间的相关系数为GU：r=0.445（P=0.023），DU：r=0.462（P = 0.017），正常对照组：r=0.725（P=0.002）。结论 消化性溃疡患者血清中Ghrelin及SST的水平是显著增高的，可能与溃疡的发病存在一定的关系。Ghrelin及SST在消化性溃疡、正常对照组中具有相关性。

[关键词] 消化性溃疡；胃溃疡；十二指肠溃疡；Ghrelin；生长抑素

[中图分类号] R57[文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2009）12-27-03

The Ghrelin and Somatostatin Level of Correlation Analysis between the Two in Peptic Ulcer Patients*

YANG ZhanshuangSONG DongmeiBAO Xiuqi

The First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Heilongjiang 154002

[Abstract] Objective To study serum Ghrelin and plasma somatostatin before the treatment with acid suppression medication and to study their synthesis and secretion in peptic ulcer as well as the correlation between the two. Methods To dectet the serum Ghrelin and plasma somatostatin levels in 26 cases of gastric ulcer，26 cases of duodenum ulcer，22 cases of chronic gastritis，15 cases of healthy volunteer blood donation by ELISA method and radio immunoassay method. Results ①The serum Ghrelin level was gastric ulcer（GU）：（3.80±1.38）ng/mL，duodenum ulcer（DU）： （4.14±1.05）ng/mL，chronic gastritis（CG）：（3.28±1.00）ng/mL，healthy volunteer（N）：（2.98±0.70）ng/mL. DU and GU is significantly higher than the N level（P＜0.01～0.05）；DU is higher than the CG（P = 0.007）. ②The plasma somatostatin level was GU：（48.19±16.07）pg/mL，DU：（37.54±17.34）pg/mL，CG：（42.04±17.36）pg/mL，N：（26.74±8.25） pg/mL. GU，DU，CG are significantly higher than the Nlevel（P＜0.01～0.05）；GU is significantly higher than the DU（P = 0.01）. ③The correlation coefficient between Ghrelin and somatostatin.GU：r=0.445（P = 0.023），DU：r=0.462（P = 0.017），CG：r=-0.061（P = 0.788） N：r=0.725（P=0.002）. Conclusion The serum Ghrelin and plasma somatostatin levels in peptic ulcer are significantly higher，which is related to peptic ulcer development，and there is some correlation between the two in PU and N.

[Key Words] Peptic ulcer；Gastric ulcer；Duodenum ulcer；Chronic gastritis；Ghrelin；Somatostatin

消化性溃疡主要指胃溃疡和十二指肠溃疡，因溃疡形成与胃酸/胃蛋白酶的消化作用有关而得名。此外，NSAID和HP，吸烟，遗传，胃十二指肠运动异常，急性应激都与消化性溃疡发病有不同程度关系。近来研究表明：人生长激素释放多肽（Ghrelin）有促胃酸分泌及胃肠运动作用，生长抑素能引起胃肠道分泌变化，二者对消化性溃疡的发病是一个值得探讨的课题。本研究采用酶联免疫吸附法（ELISA）及放射免疫方法（RIA）测定消化性溃疡患者

血清/血浆中Ghrelin和SST的含量，以探讨它们在消化性溃疡发病中的作用及两者之间的相互关系。

1材料与方法

1.1一般资料

筛选2008年8～11月在佳木斯大学附属第一医院消化内科住院及门诊病例并分组，胃溃疡组26例，男17例，女9例；年龄18～69岁，平均（44.88±14.07）岁；十二指肠溃疡组26例，男14例，女12例；年龄16～70岁，平均（42.62±12.96）岁；慢性胃炎组22例，男13例，女9例；年龄30～72岁，平均（51.23±11.88）岁。诊断以胃镜和病理为主，均排除了消化、内分泌、循环等系统的重要疾病。取15例健康献血者为正常对照组，其中男8例，女7例；年龄22～65岁，平均（41.87±13.21）岁。

1.2标本

空腹8～12h，胃镜检查前采集2mL静脉血，置于4℃预冷的试管内，每个试管含10%DETA-Na230μL及抑肽酶（500KIU）40μL。低温离心，1500γ×15min。将血浆标本置于-70℃冰箱冷冻保存，集中检测SST。同时采集5mL全血，4℃下2000转离心15min，取血清置于-70℃冰箱冷冻保存，集中检测Ghrelin。

1.3检测

Ghrelin采用双抗体夹心ABC-ELISA法，试剂盒为m²92693人生长激素释放多肽（Ghrelin）ELISA试剂盒美国PHOENIX PHARMACEUTICALS，INC型号：SZK15ghrelin。SST采用放射免疫法，试剂盒采用北京华英生物技术研究所提供。均严格按说明书进行操作。

1.4统计学处理

使用SPSS 11.5 for Windows 软件对数据进行分析，正态资料进行t检验，P＜0.05为有统计学意义；非正态资料使用秩和检验，P＜0.05为有统计学意义。相关分析正态资料pearson检验，P＜0.05为有统计学意义。非正态资料spearman检验，P＜0.05为有统计学意义。

2结果

2.1胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎患者血清中Ghrelin及SST的水平

所有样本的Ghrelin、SST均为可测值，结果见表1。

经统计学分析：血清中Ghrelin的水平DU、GU组显著高于对照组（P＜0.01～0.05），且DU组还高于胃炎组（P = 0.007），其他各组间无明显统计学意义。血浆中SST水平GU、DU、CG组高于对照组（P＜0.01～0.05），且GU高于DU组（P = 0.01）。

2.2消化性溃疡患者血清中Ghrelin与SST水平的相关性分析

相关分析显示，总体上Ghrelin与SST之间的相关系数r = 0.291（P = 0.006），各组间相关系数分别GU组：r = 0.445（P = 0.023），DU组：r = 0.462（P = 0.017）；胃炎组：r = -0.057（P = 0.801），对照组r = 0.725（P = 0.002）。见下图1、图2、图3。

3讨论

Ghrelin最早由Kojima等[1]在小鼠和人胃内分泌细胞及下丘脑弓状核中发现，是生长激素促分泌素受体（growth-hormone secretagogues，GHS-R）的内源性配体[2]，故又称胃生长素。Ghrelin主要由胃粘膜的A/X细胞产生[3]，中枢神经系统也发现有Ghrelin样免疫活性细胞分布[4]，Ghrelin可调节生长激素（GH）和其他激素的释放，调节能量代谢，抑制肿瘤细胞增殖，影响心血管功能。

人类Ghrelin的分子结构与胃动素十分相似，可促进胃肠运动[5]。Ghrelin可通过迷走神经调节胃酸分泌[6]，但具体调节机制尚不清楚。Ghrelin通过中枢和外周机制对酒精所致的急性胃粘膜损伤起保护作用，这需内源性一氧化氮和完整的感觉神经介导，与迷走神经无关[3]。本实验研究表明，消化性溃疡患者血清中Ghrelin的水平显著高于对照组，且以十二指肠球部溃疡增高最明显，高于慢性胃炎组，提示Ghrelin在消化性溃疡患者胃酸分泌中起了一定的作用，参与了消化性溃疡的形成，推测十二指肠球部溃疡患者排空加快与十二指肠溃疡中Ghrelin的明显增高可能有一定关系。

慢性胃炎患者血清中Ghrelin较正常对照组相比变化不明显，考虑是否为慢性胃炎患者多有不同程度的粘膜固有腺体（幽门腺及泌酸腺）减少或消失，导致泌酸粘膜层的A样细胞减少，引起分泌的Ghrelin[7]减少。而消化性溃疡Ghrelin的升高是防御或损伤机制值得进一步研究。

生长激素释放抑制激素简称生长抑素（SST），是一种环状的多肽类激素，最初是从羊和猪的下丘脑中分离出来，因可强烈抑制垂体分泌生长激素而得名，此后发现其广泛分布于胃肠道及中枢神经系统。其在人体内具有广泛的生物学效应，主要表现为抑制作用。通过与细胞表面的SSTRs结合，继而活化受体后信号转导通路而产生的。SST与消化性溃疡间的关系有较多的探讨，但各家的报道不尽相同。蔡立勉[8]等发现消化性溃疡患者血清生长抑素、胃泌素同时升高，认为胃泌素、胃酸升高可以刺激生长抑素分泌。从而发挥其拮抗作用，SST水平的增高可能是代偿反馈性的。陈朝元等研究表明消化性溃疡患者血浆中SST水平降低[9～10]。而本组的结果与蔡立勉等的研究是相一致的，即消化性溃疡患者血清中SST的水平与正常对照组相比是显著增高的，支持了在消化性溃疡发病时患者体内的生长抑素对胃肠激素起抑制作用的观点。血浆生长抑素水平在十二指肠球部溃疡组、胃溃疡组、慢性胃炎组都明显高于正常对照组，可能与生长抑素代偿性增高有关。

胃溃疡组的生长抑素水平明显高于十二指肠溃疡组，考虑与分泌生长抑素的D细胞主要位于胃体胃底，含量占50%[11]，以及生长抑素水平的代偿升高机制可能通过局部化学刺激调节有关。在消化溃疡患者血清中，Ghrelin和SST之间的存在什么样的关系尚未明确。Arosio[12]等研究发现，在健康志愿者空腹情况下Ghrelin刺激SST和抑肽酶的释放，然而它不会改变胃泌素的水平。而在肢端肥大症和Prader-Willi综合征的患者体内SST抑制Ghrelin分泌[13]。本实验的结果表明在消化性溃疡中及正常对照组中Ghrelin和SST之间是有相关性的，随着SST水平的升高，Ghrelin的水平也是升高的，两者之间呈现正相关，两者都具有保护胃粘膜的作用。是否这个因素引起它们同时升高，有待我们进一步去研究，引起两者水平的变化也可能是由于Ghrelin水平的升高引起胃酸分泌，从而刺激D细胞间接引起SST的分泌，而在慢性胃炎中两者相关性并不明显，说明有其他因素作用其中，有待于进一步深入

研究。

[参考文献]

[1] Kojima M，Hosoda H，Date Y，et al. Ghrelin is a growth hormone-releasing acylated peptide from stomach[J]. Nature，1999，402（6762）：656-660.

[2] Wren AM，Small CJ，Abbott CR，et al. Ghrelin causes hyperphagia and obesity in rats[J]. Diabetes，2001，50（11）：2540-2547.

[3] Sibi1ia V，Rindi G，Pagani F，et al. Ghrelin protects against ethanol－induced gastric ulcers in rats： studies on the mechanisms of action[J]. Endocrinology，2003，144（1）：353-359.

[4] Guan JL，Wang QP，Kageyama H，et al. Synaptic interactions between ghrelin and neuropeptide Y-containing neurons in the rat arcuate nucleus[J]. Peptides，2003，24（12）：1921-1928.

[5] Depoortere I，Thijs T，Thielemans L，et al. Interection of the growth hormonereleasing peptides ghrelin and growth hormone-releasing peptide 6 with the motilin receptor in the rabbit gastric antrum[J]. J Pharmacol Exp Ther. 2003，305（2）：660-667.

[6] Date Y，Nakazato M，Murakami N，et al. Ghrelin acts in the central nervous system to stimulate gastric acid secretion[J]. Biochem Biophys Res Commun，2001，280（3）：904-907.

[7] Domonvile dela CourC，Bjorkqvist M，et a1. A-Like cells in the rat stomach contain ghrelin and do not operate under gastrin contro1[J]. Regul Pept，200l，99（2-3）：141-150.

[8] 蔡立勉，潘秀珍. 消化性溃疡患者血清生长抑素和胃泌素水平[J]. 中华消化杂志，1993，13：216.

[9] 陈朝元，王岩，刘臣璋，等. 消化性溃疡中医证型与血浆促胃泌素及生长抑素相关性研究[J]. 中国中西医结合消化杂志， 2005（1），13：2023.

[10] 孙凤蓬，宋于刚，程蔚，等. 大鼠胃溃疡及自愈过程中胃泌素、生长抑素与G、D细胞变化关系的实验研究[J]. 中华消化杂志，2002，22（1）：57.

[11] Patel YC. Somatostatin and its receptor family[J]. Front Neuro endocrinol. 1999，20（3）：157-198.

[12] Arosio M，Ronchi CL，Gebbia C，et al. Stimulatory effects of Ghrelin on circulating Somatostatin and pancreatic polypeptide levels[J]. J Clin Endocrinol Metab，2003，88（2）：701-704.

[13] G.Schaller，A. Schmidt，J.Pleiner，et al.Plasma ghrelin concentrations are not regulated by glucose or insulin：a double-blind，placebo-controlled crossover clamp study[J]. Diabetes，2003，52（1）：16-20.

（收稿日期：2008-12-18）