小剂量甲氨蝶呤配伍米非司酮治疗异位妊娠临床观察

李雪玲　田中太

资料与方法

我院药物保守治疗异位妊娠适应证：①生命体征平稳。②无剧烈腹痛。③经阴道超声提示，异位妊娠包块<3.0 cm，盆腔游离液体<1.0 cm。④血HCG<3 000 Iu／m1。⑤血常规、肝肾功能均正常。

研究对象2005～2006年符合上述条件的自愿药物保守治疗的异位妊娠患者263例，不论年龄大小，孕次产次多少，停经时间长短，随机分观察组和对照组。

方法①观察组133例：甲氨蝶呤50 mg单次分臀肌注射，当日口服米非司酮2次，第1次100 mg，12小时后第2次50 mg。②对照组130例，甲氨蝶呤75 mg单次臀肌注射。

观察用药1周住院卧床休息，注意观察生命体征变化、腹痛情况、口腔溃疡及胃肠道反应情况。若用药生发生腹痛加剧、B超检查显示包块增大、内出血增多，立即手术治疗。若无上述症状，1周后复查血HCG、血常规、肝肾功能。若血HCG下降≥15％，生命体征平稳，可暂出院，以后每周返院复查血HCG、B超，直至血}ICG降至正常。若血HCG下降<15％，可重复上次给药方法。用药次数≤2次，若2次用药后血HCG下降仍<15％，改用手术治疗。

疗效判定标准①有效：生命体征平稳，无剧烈腹痛，用药后血HCG较用药前下降≥15％。②治愈：血HCG降至正常，经阴道B超提示包块缩小或稳定，临床症状体征消失。③失败：用药后发生腹痛加剧、B超检查显示包块增大、内出血增多，或2次用药后血HCG下降仍<15％。

结果

两组疗效比较观察组中，第1次用药其中109例有效，20例2次用药后11例有效，9例失败而改手术治疗；有4例在用药后1周内腹痛加剧，而行手术治疗，其中3例为异位妊娠破裂，另外l例术中发现为黄体囊肿破裂而非异位妊娠流产或破裂。对照组中第1疗程110例有效，7例观察中腹痛加剧行手术治疗，13例2次用药后10例有效，3例失败而行手术治疗。

消化道反应比较观察组中15例发生口腔溃疡，3例腹泻，无便血，13例胃部不适、轻度恶心，其中1例发生呕吐，经对症治疗好转。对照组中36例有恶心、呕吐症状，其中8例合并腹泻，合并便血1例；合并口腔溃疡有18例，最重1例所有消化道症状均存在，持续将近1例。

化验指标比较对照组中只有4例白细胞下降<4×109／L，4例血小板降至<10×10⁹／L，5例一过性肝转氨酶升高，经应用升白药(瑞白)及保肝治疗很快恢复正常。对照组中有15例白细胞降至异常，16例血小板下降至异常，经应用惠尔血治疗恢复正常，4例一过性肝转氨酶升高。

讨论

甲氨蝶呤是抗叶酸及抗代谢类药物，具有很强的免疫抑制作用，可干扰DNA合成，抑制滋养叶细胞增殖并导致其死亡，从而使胚胎停止发育。甲氨蝶呤血浓度与其骨髓毒性密切相关。不良反应主要有：骨髓抑制、口腔胃肠道黏膜损害及肝肾损害。米非司酮为抗孕酮药物，主要竞争孕激素受体，具有较高亲和力，产生较强抗孕酮作用，使妊娠蜕膜及绒毛组织变性流产，口服后0.7～1小时达血浓度峰值，持续12小时。所以，甲氨蝶呤与米非司酮终止妊娠疗效是肯定的。

本文资料显示，小剂量甲氨蝶呤配伍米非司酮治疗未破裂型异位妊娠，患者出现口腔溃疡、胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害等都较应用较大剂量甲氨蝶呤反应轻微，而临床疗效相同，故本文作者认为，小剂量甲氨蝶呤配伍米非司酮为治疗符合药物保守治疗适应证、自愿保守治疗的异位妊娠的首选方案。