易引起肾脏损害的药物等

杨　玺等

易引起肾脏损害的药物

杨玺

肾脏是药物排泄的重要器官，因药物引起的肾损害日趋增多，主要表现为肾毒性反应及过敏反应。据统计，近年来约25％的肾功能衰竭病人与应用肾毒性药物有关。故认识药物的肾毒性作用，对降低药物性肾损害的发生率有重要作用。那么，为什么药物容易引起肾脏损害呢?

肾脏除承担机体代谢终产物的排泄外，人体服用的各种药物也大多以原形或代谢产物的形式由肾脏排泄。因此，药物在排泄过程中与肾组织充分接触而会对其造成毒性损害。药物性肾损害的易发因素很多，肾脏因其解剖学和生理学上的特点而易受到药物损害。

对肾脏有损害的药物

氨基糖苷类如庆大霉素、链霉素、卡那霉素、妥布霉素等，此类药主要在肾脏排泄并积蓄，可损害肾小管上皮细胞，表现为管形尿、蛋白尿等。严重者可致无尿及氮质血症。

头孢菌素类如头孢噻吩、头孢氨：苄、头孢噻啶等，此为第一代头孢类药，在大剂量使用时，可出现肾毒性，表现为肾小管损害、尿素氮升高，而第二代和第三代则肾毒性较少。

磺胺类药如磺胺异口恶唑、磺胺嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶等，此类药易在酸性尿液中析出结晶，对尿道产生机械性刺激和阻塞，引起结晶尿、血尿、管型尿和尿痛、尿少甚至尿闭等症状。

多肽类如多黏菌素E及杆菌肽、万古霉素，主要经肾脏缓慢排泄，对肾脏毒性较大，表现为蛋白尿、管型尿等，多次给药可导致血尿、尿药浓度升高，导致蓄积性中毒。

抗真菌类药如两性霉素B，既对肝功能有损害，又损害肾功能，表现为肾小管变性、坏死，以远曲小管损害最为明显。

四环素类对肾功能不全病人，可加剧。肾功能不全，亦可损害肾小管的重吸收功能，引起范康尼综合征。

喹诺酮类有引起间质性肾炎的报道。

有肝、肾疾患或肝、肾功能不全的病人在使用上述药物时，要注意药物对肝、肾的不良影响，权衡利弊；另一方面，当肝、肾病病人出现肝、肾功能不全时，药物代谢也出现相应变化，这时应及时调整用药剂量或方案，以尽可能地减少不良反应的发生。

卡那霉素、多黏菌素B、甲硝唑、醋竹桃霉素

卡那霉素

依他尼酸(利尿酸)由于协同作用，两药同时应用可以使耳毒性发生的概率升高。其他氨基糖苷类抗生素与依他尼酸、布美他尼、呋塞米等药物之间都有类似的相互作用。两药同时应用是禁忌的。

多黏菌素B

丙氯拉嗪有1例报道，接受静脉多黏菌素B治疗的患者在合用丙氯拉嗪后引起了严重的呼吸暂停。其他吩噻嗪类抗精神病药物与多肽类抗生素可能都有类似的相互作用。两类药物联用是禁忌的。

甲硝唑

氯喹甲硝唑与氯喹联用可能导致神经元减少对钙离子的摄取和利用，降低脑内多巴胺的浓度，导致急性肌张力异常反应，症状包括不安、面部扭曲和震颤等。因此，两药同时使用是禁忌的。羟氯喹或伯氨喹与甲硝唑之间也有类似的相互作用。

西咪替丁由于对肝药酶的抑制作用，西咪替丁可能抑制甲硝唑的代谢。其他H₂受体拮抗剂与甲硝唑之间有类似的相互作用。两药同时使用并不禁忌，但应注意监测患者对甲硝唑的治疗反应。甲硝唑的剂量可能需要调整。

苯巴比妥由于对肝药酶的诱导作用，苯巴比妥可能会增加甲硝唑的代谢，从而降低甲硝唑的血药浓度。其他巴比妥类药物也与甲硝唑之间有类似的相互作用。可以考虑增加甲硝唑的剂量。

醋竹桃霉素

甲泼尼龙有资料显示，醋竹桃霉素可能抑制甲泼尼龙的代谢，从而导致甲泼尼龙体内浓度和不良反应增加。其他糖皮质激素与醋竹桃霉素有类似的相互作用。同时应用两药时，严密监测糖皮质激素相关的不良反应。红霉素可以替代醋竹桃霉素进行抗菌治疗。

口服避孕药两药同时应用会造成黄疸。目前缺乏其他大环内酯类抗生素与口服避孕药之间存在相互作用的证据。两药联用是禁忌的。