卡维地洛对心力衰竭的临床观察

徐志坤　杨　光

慢性充血性心力衰竭（CHF）是临床常见的综合征也是不同原因所致的多种心脏病发展的最终结果。随着人群的老龄化，CHF的发病率逐年增加。临床研究表明，CHF患者经卡维地洛治疗后可显著改善症状，增加左室射血分数（LVEF）,提高运动耐量，降低死亡率和住院率。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2006年1月至2007年12月在本院心内科住院的CHF患者51例，年龄45~87岁，（55±1）岁，其中男31例，女20例。心功能符合NYNA分级，Ⅱ级14例，Ⅲ级27例，Ⅳ级10例，其中冠心病35例，风心病11例，扩张性心肌病5例。随机分为2组：治疗组27例，对照组24例，两组基本情况（年龄、性别、体表面积、疾病构成、心率、心功能分级及生化检查）无明显差别（P>0.05），排除先天性心脏病、肥厚型心脏病、2个月内无心肌梗死病史、糖尿病、心率<60次∕min、病态窦房结综合征、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞、伴有支气管痉挛阻塞性肺部疾病及明显肝肾功能损害者。

1.2 治疗方法 所有患者在充分使用地高辛、速尿、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗后，治疗组在此基础上加用卡维地洛（洛德，规格为10 mg/片，由北京巨能公司生产），起始量为2.5 mg,2次/d，不能耐受初始剂量退出小组，每两周倍增剂量一次，直至目标剂量或最大耐受剂量。目标耐受剂量为50 mg/d，每天2次口服。最大耐受剂量以临床症状缓解、稳定，如心力衰竭加重或出现低血压、心率变化明显，则暂缓增加剂量或适当减量，症状稳定后在逐渐增加剂量。确定最大耐受量后，出院后继续服药，门诊定期随访（每周一次），常规治疗组也定期随访观察6个月。用药过程中详细观察病情变化，并记录两组患者的心率、血压、心力衰竭症状及体征变化，治疗结束后复查血糖、血压及超声心动图。

1.3 观察指标 ①测量治疗前后心率；②采用彩色多普勒诊断仪测量治疗前后每搏量（SV）、左室射血分数（LVEF）、E/A值；③观察胸闷气促、肺部啰音、双下肢水肿等情况。

1.4 疗效评价 显效：心功能改善2级；有效：心功能改善1级；无效：心功能无改善或恶化。

1.5 统计学方法 所有数据均用Excel建立数据库。计数资料用χ²检验，计量资料用均值±标准差(x±s)、采用t检验。

2 结果

治疗CHF前后心率、心功能比较，见表1、2。

2.3 不良反应 卡维地洛组治疗中，头昏2例，低血压3例，心功能过缓5例，经减量后均恢复正常。卡维地洛在治疗期间未发现因卡维地洛过敏，严重低血压及心力衰竭加重，严重肝肾功能损害，亦未出现哮喘及严重心律失常等不良反应。

3 讨论

慢性心力衰竭是指静脉血回流正常的情况下，由于各种原因导致心肌收缩和或舒张功能障碍，使排血量绝对或相对低于全身代谢需要，临床表现为肺循环和、或体循环淤血的综合征［1］。血流动力学障碍、神经内分泌过度激活及血管内皮功能障碍均在心力衰竭的的发展过程中起着重要作用。β-受体阻滞剂也从心力衰竭的禁忌征转变为适应证，甚至为首选药［2］，第3代非选择性β-受体阻滞剂卡维地洛由于多方面的心血管保护作用，受到了临床和基础的重视，进一步研究卡维地洛的药理作用和机制对防治心力衰竭具有重要的临床意义。

卡维地洛是一种新型的β-受体阻滞剂，能全面阻滞β₁、β₂受体，同时阻滞α₁受体，它既可以改善患者的血液动力学，也可以抑制CHF患者的神经内分泌异常激活。通过阻滞α₁受体，扩张外周血管，从而降低血压，减轻心脏后负荷，全面的β-受体阻滞作用，可抑制心力衰竭患者过度激活的肾素-血管紧张素系统及交感神经系统活性，而它们的异常激活直接参与了心肌重塑。另外，卡维地洛通过阻滞交感神经兴奋，使心率变慢，心肌耗氧减少，以及直接的负性肌力作用，从而提高心脏的作功率，因此卡维地洛治疗能改善心功能，减轻甚至能逆转心肌重塑［3］。根据以上研究，卡维地洛治疗组治疗前后的心功能差已有统计学意义（P<0.01），LVEF、E/A等左室功能指标也显著改善（P<0.01），而LVEF、患者心率与E/A显著改善（P<0.01）.显示卡维地洛治疗组由于常规治疗组，所以在常规治疗心力衰竭的基础上应用卡维地洛，能显著改善CHF患者的心功能与左室收缩功能，疗效优于常规治疗组。

卡维地洛在治疗心力衰竭的疗效与剂量成正比，因此在治疗中要尽量达到目标量，但实际上患者很难达到目标量，一般达到最大耐受量,本组中无一例患者耐受目标剂量,其原因有收缩压<90 mm Hg、心率<55次/min和液体潴留。本组中患者因服用卡维地洛治疗后，心率有所下降，但未出现严重的窦性心动过缓。在治疗中卡维地洛出现不良反应少而且轻，一般无特殊处理，对患者的肝、肾功能、血脂、血糖、红细胞、白细胞以及血小板均无显著影响。在早期治疗过程中，不分患者慢性心力衰竭症状有加重趋势，但在缓慢加量或减量后症状可减轻，因用药个体差异性大，故用药需个体化，从小量开始逐渐加量，长期用药不宜突然停药。

卡维地洛还具有强大的抗氧化功能，心力衰竭存在着氧化应激与氧自由基损伤，因此卡维地洛通过抑制脂肪酸氧化，改善心肌能量供给而改善能量供给，减少氧自由基产生，发挥保护心肌，提高运动耐量具有重要意义。

总之，卡维地洛作为第三代非选择性β-受体阻滞剂，不仅抑制神经内分泌激活，减轻心脏重塑，改善心功能，还具有抗氧化功能，提高运动耐量，在治疗CHF中具有重要意义。

参 考 文 献

［1］ 赵水平，胡大一.心血管病诊疗指南解读.北京人民出版社,2006（3）:133.

［2］ Fonck B.Beta-blockade in CHF:from comfraindication to indication,2006,8.（SUPPL-C）:19-27.

［3］ 陈瑾,胡大一,张麟.卡维地洛对心脏β₁、β₂和α₁受体自身抗体及心功能的影响.中华心血管病杂志，2005，33（6）：498-501.