复方丹参注射液过敏性不良反应８４例文献分析

全良智　戴卫波　曾聪彦

摘 要:目的:探讨复方丹参注射液致过敏性不良反应的规律和特点。方法:检索1994-2008年国内公开发行的医药期刊,对复方丹参注射液致过敏性不良反应病例进行分析。结果:共检索到复方丹参注射液致过敏性不良反应病例84例,男性43例,女性41例,其中死亡3例;过敏性不良反应多发生在给药30min以内;病例中共54例年龄在50岁以上,占全部病例的64%。结论:复方丹参注射液可导致过敏性不良反应,多发生于50岁以上患者中,严重时危及生命,应引起临床高度重视。

关键词:复方丹参注射液;过敏性不良反应;文献分析

中图分类号:R781.6+7文献标识码:A文章编号:1673-2197(2009)06-0154-02

复方丹参注射液是丹参、降香提取物的复方制剂,又名香丹注射液。1mL复方丹参注射液中含有原药材各1g,主要成分为丹参酮、丹参素、原儿茶醛等。具有扩张冠脉、改善微循环的作用。临床上广泛用于冠心病、高血压、脑血管疾病的治疗,还可用于慢性肝炎、颈椎病、心肌炎、糖尿病等的辅助治疗。随着临床上的广泛应用,其不良反应报道逐渐增多,现就10年来复方丹参注射液出现过敏性不良反应的有关中文文献进行统计分析,探讨复方丹参注射液过敏性不良反应的发生时间,用药量及性别、年龄、原患疾病的关系,临床表现以及解救措施等,为临床合理用药提供参考。

1 资料来源与方法

利用清华同方期刊题录和全文数据库,检索1994-2008年国内公开发行的51种医药期刊,收集复方丹参注射液致过敏性不良反应报道64篇,合计84例,根据患者年龄、性别、既往过敏史、原患疾病、给药方法及剂量、过敏反应发生时间等进行分类统计、分析。

2 结果

2.1 性别与年龄分布

84例病例中男性43例,女性41例;年龄最小20岁,最大81岁;因过敏性不良反应致死亡3例,详见表1。

2.2 过敏性不良反应发生时间分布

84例病例中,过敏性不良反应多发生在给药30min以内,时间最短不到20s,最长超过7d,输液过程中发生过敏性不良反应67例,6例发生在输液完毕以后,11例发生在第2-7次给药过程中,详见表2。

2.3 用药方法及输液速度

如表3所示。

84例中给药速度30滴/min~60滴/min[1],均引起严重过敏性不良反应。

2.4 既往过敏史

84例过敏反应病例中,既往有过敏史者7例(8.33%),包括1例有磺胺类药物过敏,1例有磺胺类及解热镇痛类药物过敏,1例青霉素类药物过敏,1例氧氟沙星、能量合剂过敏,1例在已往静滴鱼腥草注射液时出现过过敏反应,2例为过敏体质但何种药物过敏不详;既往无过敏史62例(73.81%);其余15例(17.86%)在报道中未提及。

2.5 原患疾病

84例过敏性不良反应病例中,患心血管系统疾病42例(50%),其中冠心病23例,高血压11例,心前区疼痛3例,冠动脉供血不足1例,病毒性心肌炎1例,心肌供血不足1例,肺源性心脏病伴心功能不全1例,心脏神经官能症1例;脑血管系统疾病11例(13.1%),其中脑梗塞2例,脑血管硬化2例,脑血栓6例,脑动脉硬化1例;消化系统疾病5例(5.95%),其中急性黄疸型病毒性肝炎3例,急性胰腺炎1例,慢性轻度乙型病毒性肝炎1例;糖尿病2例(2.38%);呼吸系统类疾病2例(2.38%);其它疾病22例(27.19%)。

2.6 过敏性不良反应临床表现

主要临床表现为心慌、胸闷、憋气、头痛、颜面及全身皮肤发绀、寒颤、恶心呕吐、大汗淋漓、四肢发凉、血压下降。其中,全身或四肢出现红色斑疹9例,严重哮喘2例,上腹绞痛1例。84例患者出现过敏性不良反应后立即对症处理,81例治愈,2例死亡,另1例胎死宫内。

3 讨论

3.1 过敏性不良反应与性别、年龄的关系

从表1看出,复方丹参注射液致过敏性不良反应发生机率与性别不存在显著性关系。84例病例中,50岁以上54人,占总数的64%,提示过敏性不良反应与年龄有一定关系。这可能是由于老年人体质下降,脏器功能退化,因此更容易发生过敏性不良反应。

3.2 过敏性不良反应与给药时间的关系

84例过敏性不良反应病例中90%以上在静脉滴注给药过程中出现,最短在数秒内,也有在连续多次给药后出现过敏性不良反应,69.04%的过敏发生在给药的30min内(见表2)。因此,复方丹参注射液过敏性不良反应发生率与给药时间相关,尤其是用药过程的30min内,应密切观察患者有无异常表现,并做好急救准备工作,一旦发生过敏反应,应立即采取相应抢救措施。

3.3 过敏性不良反应与给药方案的关系

从表3来看,84例复方丹参注射液致过敏性不良反应患者中,92.86%的用药剂量在2～20mL,均在正常用药剂量范围内,故认为过敏性不良反应的发生可能与给药剂量无关。并且不同的给药途径,不同的给药浓度,不同的给药速度,联合或不联合用药,均可能引起严重不良反应,因此,复方丹参注射液所致过敏性不良反应与给药途径、给药时间无显著关联,可能与给药速度、联合用药相关,加快给药速度可能会增加过敏性不良反应的发生,联合用药是否增加过敏性不良反应的发生有待于进一步探讨。

3.4 过敏性不良反应与既往过敏史的关系

84例过敏性不良反应病例中,无论有无既往过敏史均发生了严重不良反应。然而也有报道对其它中药注射液出现过类似过敏反应,用本注射液亦出现了过敏反应,故在使用前均应问明是否有过敏史,不管是否有过敏史,在使用过程中均应认真观察患者的身体反应。

3.5 过敏性不良反应与原患疾病的关系

由于复方丹参注射液主要用于治疗冠心病、高血压、脑血栓、心肌梗死、肝炎、糖尿病等,故患者用药频次较高,出现过敏性不良反应的机率也高。

3.6 复方丹参注射液致过敏性不良反应的可能机制及应对措施

复方丹参注射液的主要不良反应为过敏反应,主要原因可能是由于中草药在提取过程中未除尽杂质,残留的杂质如鞣质等输入静脉后引起过敏反应,因鞣质为多羟基芳香酸组成的化学性质活泼的物质,其进入机体后可作为半抗原与血浆蛋白的氨基结合成更大分子的复合物,从而引起变态反应。过敏性休克是复方丹参注射液的变态反应的主要表现形式,其中2例死亡,1例胎死宫内[2]。

复方丹参注射液是由中药丹参和降香组成,制备过程中二次用高浓度乙醇处理药液,如果最后一次回收乙醇未达完全,或提纯工艺不过关,如植物蛋白除不尽或有机质对机体形成半抗原,注入后即可引起不良反应。故厂家的工艺水平不同,使其有效成分的提取和杂质的除尽度有很大差别,不良反应的发生率也不同。由于患者的个体差异,有时即使是有效成分也会使部分高敏体质的患者产生不良反应。前者可以通过改进工艺,来减少不良反应的发生;而后者则是同类药物所共有的,很难避免。

参考文献:

[1] 杨学智.香丹注射液致过敏性休克1例报告[J],齐鲁药事,2008,27(8):508.

[2] 李玉莲,张玉萍,曾平. 孕妇静脉滴注低分子右旋糖酐与复方丹参注射液致过敏性休克胎死宫内分析[J],中国中西医结合杂志,2003,23(1):21.(责任编辑:陈涌涛)