左氧氟沙星抗幽门螺杆菌补救治疗的疗效观察

陈小银，张秋萍

(武汉大学基础医学院，湖北 武汉 430079)

左氧氟沙星抗幽门螺杆菌补救治疗的疗效观察

陈小银，张秋萍

(武汉大学基础医学院，湖北 武汉 430079)

目的：观察以左氧氟沙星为基础抗幽门螺杆菌补救治疗的疗效和药物副作用。方法：将常规三联抗幽门螺杆菌治疗失败患者83例，随机分为A、B两组，A组42例，给予以左氧氟沙星为基础的四联补救治疗10d，B组41例给予常规四联补救治疗，对照观察药物疗效及副作用。结果：A组42例中补救治疗成功37例(占88.1%)，3例发生轻微不良反应；B组41例中补救治疗成功31例(占75.6%)，5例发生轻微不良反应。结论：以左氧氟沙星为基础的抗幽门螺杆菌治疗疗效优于常规四联补救治疗，不良反应轻，为安全有效的幽门螺杆菌补救治疗方案。

左氧氟沙星；幽门螺杆菌；补救治疗

幽门螺杆菌(Hp)是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌和粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的重要病因[1]。根除Hp治疗已广泛应用于临床，目前根除Hp常用一线用药为质子泵抑制剂 (PPI)或铋剂联合两种抗生素(如阿莫西林，克拉霉素，甲硝唑)。但幽门螺杆菌耐药率明显上升，尤其对克拉霉素、甲硝唑明显，导致初次治疗失败率上升，补救治疗治疗成为临床面临的难题。我们对常规根除幽门螺杆菌三联治疗失败的患者应用含左氧氟沙星四联补救治疗取得较好效果，报道如下。

1 对象与方法

1.1对象我院消化内科2005年1月至2008年12月常规抗幽门螺杆菌治疗失败，并符合入选标准Hp感染者83例，所有患者均符合下列条件：①入选者均作胃镜检查，部分作病理学检查，诊断为消化性溃疡或慢性萎缩性胃炎。②14C尿素呼气试验证实Hp感染。③初次抗Hp治疗方案[2]均为：奥美拉唑20mg(bid)+阿莫西林1.0g(bid)+克拉霉素500mg(bid)共7d。④初次治疗失败依据：初次治疗结束30d后，14C呼气试验为阳性。将83例患者随机分为A、B两组。A组42例，其中男性25例，女17例，年龄22～59岁，平均(37.92±8.26)岁；B组41例，其中男24例，女17例，年龄23～57岁，平均(36.46±7.53)岁。两组患者性别、年龄以及疾病分布等一般资料无统计学差异。

1.2方法A组给予雷贝拉唑10mg(bid)+左氧氟沙星200mg(bid)+阿莫西林1.0g(bid)+果胶铋100mg(tid)共10d。B组给予雷贝拉唑10mg(bid)+克拉霉素500mg (bid)+阿莫西林 1.0g(bid)+果胶铋100mg(tid)共10d。疗效评判：补救根除治疗结束30d后作14C尿素呼气试验复查，阴性者为Hp根除成功，阳性者为根除失败，通过根除率评判该方案疗效。药物副作用观察：在补救治疗结果时和结束30d后分别随访患者2次，观察并记录药物不良反应。

2 结果

2.1Hp根除率比较A组30d后复查14C尿素呼气试验，其中37例为阴性，幽门螺杆菌补救根除成功，5例为阳性，补救治疗失败，Hp根除率为88.1%，B组41例中31例为阴性,10例为阳性，根除率75.6%。对两组根除率进行χ2检验，χ2=7.56，Plt;0.05，表明以左氧氟沙星为基础的抗幽门螺杆菌治疗疗效优于常规四联补救治疗。

2.2药物副作用A组出现腹部不适、恶心2例 ，便秘1例，B组出现上腹不适、恶心3例，便秘2例。全部不良反应轻微，未见严重不良反应。两组不良反应率分别为6.97%和12.1%，无统计学差异(Pgt;0.05)。

3 讨论

目前Hp感染在胃十二指肠疾病中的意义已形成共识，根除Hp在临床上已普遍开展，但根除Hp的一线治疗方案有效率不断降低，Hp的耐药率呈上升趋势。克拉霉素耐药率上升是根除治疗失败的主要因素。Hp对克拉霉素耐药机制已非常清楚，耐药率与相应地区大环内酯类药物服用量相关[3]。根除治疗失败后需补救治疗，目前补救治疗方案有：重复原治疗方案但剂量疗程需作调整；铋剂为基础的三联疗法加上PPI组成的四联疗法；改变治疗方案或根据药敏试验选择抗生素。但HP培养及药敏试验价格昂贵，临床不能作为常规应用[4]。

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，抗菌活性两倍于后者，抗菌谱广，不作为治疗Hp感染的常规方案，耐药率少，作用机制是通过抑制细菌的DNA旋转酶的活性，阻止细菌的合成和复制而导致细菌的死亡。雷贝拉唑较少受CYP2C19基因多态性的影响,可在几个位点直接攻击Hp,并且非竟争性地不可逆地抑制Hp的尿素酶。果胶铋以高密度的胶体状结构与Hp细部壁的脂质层紧密绨结，影响其合成，使细菌死亡，该机制独立于细胞耐药变异。阿莫西林尽管广泛应用，但耐药少见。

含左氧氟沙星的四联方案补救治疗优于常规四联疗法，不良反应少，安全性好。更换抗生素方案优于延长原方案疗程。但我国抗生素滥用普遍，氟喹诺酮类药物应用广泛，左氧氟沙星能否对Hp保持较低的耐药率，需临床应用进一步观察。不建议左氧氟沙星作为一线根除Hp的首选方法以减少Hp对左氧氟沙星的耐药，但可考虑含左氧氟沙星的四联方案补救治疗作为补救治疗首选方法，如作地区性Hp药敏试验更能指导临床用药。

[1]European Helicobacter pylori Study Group.Current European concepts in the management of Helicobacter pylori inection. The Maastricht Consensus Report[R]. Gut,1997,41:8-13.

[2]中华医学会消化病学分会. 对幽门螺杆菌若干问题的共识意见(2003.中国)[J].中华医学杂志，2004，84(6)：522-523.

[3]朱琦(译) ，刘文忠(校).幽门螺杆菌感染处理的当代概念MaastrichtⅢ共识报告[J].中华消化杂志，2007，27(4)：257.

[4]萧树东，许国铭. 中华胃肠病学[M]. 北京：人民卫生出版社，2008：282.

[编辑] 一 凡

2009-04-27

陈小银(1970-)，男，湖北天门人，主治医师，硕士生，目前在荆州市第二人民医院消化内科工作。

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2009.03.011

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1673-1409(2009)03-R024-02