复方抗炎胶囊的抗菌抗炎药效作用试验研究

杨玉琪　倪　凯　王曙光　赵　远

摘要：目的：研究复方抗炎胶囊的抗菌、抗炎作用，为其临床治疗上呼吸道感染提供药理学参考。方法：抗感染作用采用体内外抗菌试验方法，抗炎作用采用二甲苯诱发小鼠耳肿胀和抑制毛细血管通透性、角叉菜胶诱发大鼠足肿胀试验方法。结果：复方抗炎胶囊对金黄色葡萄球茵的MIC为37.5mg／mL、对乙型溶血性链球菌的MIC≤1.9mg／mL、对大肠杆菌的MIC为30.1mg／mL,6.0，3.0，1.5kg·d复方抗炎胶囊连用5天对乙型溶血性链球菌感染小鼠无明显保护作用；对二甲苯诱发小鼠耳肿胀抑制率分别为52.9％，35.3％和35.3％；对小鼠腹腔毛细血管通透性的抑制率分别为63.8％，54.4％和37.1％；4.0，2.0，1.0g／kg·d复方抗炎胶囊连用5天对角又菜胶诱发大鼠足肿胀有抑制作用。结论：复方抗炎胶囊具有一定的抗菌、抗炎作用。

关键词：复方抗炎胶囊：抗菌；抗炎

中图分类号：R285.5文献标识码：A

文章编号：1007--2349(2009)09--00451--02

复方抗炎胶囊是由紫花地丁、蒲公英、五倍子等中药按照现代药理试验结果和传统中医药理论组成的复方中药制剂，具有清热解毒、清利咽喉、疏风止咳等功效。临床拟用于治疗热毒内蕴或外感风热或风寒化热引起的咽痛、咽部不适、咳嗽等症。现将抗菌、抗炎药理研究结果报告如下。

1实验材料

1，1试验药物复方抗炎胶囊：每粒0.5g，成人1次4粒，1天3次，由云南省中医中药研究所提供，批号：20071001；注射用氨苄西林钠：由哈药集团制药总厂出品，批号：A02060918~阿莫西林胶囊：昆明贝克诺顿制药有限公司生产，规格：0.25g／粒，批号：080101；醋酸地塞米松片：浙江仙居制药股份有限公司生产，规格：0.75mg／片，批号：080304；阿司匹林肠溶片：湖南新江制药有限公司生产，规格：50mg批号；080104。

1，2实验动物ICR小鼠，SPF级，体重18～22g，雌雄各半，SD大鼠，SPF级，体重120～150g，雄性，由昆明医学院实验动物中心提供，许可证号：SCXR(滇)2005--0008，

1，3实验菌株和培养基金黄色葡萄球菌(26003)；乙型溶血性链球菌(32210)；大肠杆菌(44103)由北京生物制品检定所菌种中心提供，昆明医学院微生物教研室保存。培养基：营养琼脂、营养肉汤培养基由杭外I天和微生物试剂有限公司出品，批号070901；小牛血清由三利生物制品厂出品；新鲜绵羊血由昆明医学院动物科提供。各种培养基常规配制，高压灭菌后备用。

1，4主要仪器电子数显千分尺：0～25毫米，由桂林广陆数字测控股份有限公司生产。YLS—Q4耳肿打耳器：山东省医学科学院设备站生产。可见紫外分光光度仪，UV—190日本岛津生产。

2方法与结果

2，1抗菌试验2，1，1体外抑菌试验用试管两倍稀释法检测复方抗炎胶囊对金黄色葡萄球菌(26003)、乙型溶血性链球菌(32210)和大肠杆菌(44103)的最小抑菌浓度(IVIIC)。结果表明复方抗炎胶囊对金黄色葡萄球菌的MIC为37.5mg／mL；对乙型溶血性链球菌的MIC≤1.9mg／mL；对大肠杆菌的MIC为30.1mg／mL。2，1，2小鼠体内抑菌试验ICR小鼠，随机分为阴性对照组、阳性药对照组、复方抗炎胶囊高、中、低剂量组。除阳性药对照组外，其余各试验组分别按0，2mL／10g体重灌胃给药，连续给药5天，阴性对照组给予灭菌饮用水。给药第3天各组小鼠分别按0.5mL／只腹腔注射1～8X10⁹fu／mL乙型溶血性链球菌悬液。阳性药对照组于感染后开始给药3天，观察10天内各组小鼠的摄食、活动情况、死亡数和平均存活天数，并与阴性对照组比较，用x²检验进行统计学处理。结果见表1。

在10天观察期内，阴性对照组和复方抗炎胶囊高、中、低3个剂量组小鼠在注射乙型溶血性链球菌的第2天开始出现死亡，阴性对照组小鼠死亡率100％，复方抗炎胶囊高、中、低3个剂量组小鼠死亡率分别为95％、100％、95％，而阳性药阿莫西林胶囊对照组小鼠死亡率0％。

2，2抗炎试验2，2，1对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响SD大鼠，雄性，随机分为阴性对照组、阳性药对照组、复方抗炎胶囊高、中、低剂量组。各试验组分别按2.0mL／100g体重灌胃给予相应的受试药，阴性对照组给予灭菌饮用水，连续给药5天。末次给药前用千分尺分别测量各组大鼠左后脚足跖部厚度，作为大鼠致炎前肢体厚度。给药后1h，分别对各组大鼠左后脚足跖皮下注射1.0％角叉菜胶0.10mL致炎，用千分尺分别测量致炎后1h、2h、3h、4h和6h大鼠足跖部肿胀肢体厚度，以致炎前后足跖部肢体厚度的差值作为肿胀度，并与阴性对照组比较，用t检验进行统计学处理。结果见表2。

从表2可以看出，复方抗炎胶囊对角叉菜胶致炎大鼠足跖肿胀有一定抑制作用。在致炎后6h内，与阴性对照组比较，复方抗炎胶囊高、中、低3个剂量在致炎后1h有强的抑制作用，差异有显著性(P<0.05或P<0.01)；阳性对照药醋酸地塞米松在致炎后1h、4h与阴性对照组比较有显著性差异(P<0.01)。2，2，2对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响ICR小鼠，随机分为阴性对照组、阳性药对照组、复方抗炎胶囊高、中、低剂量组。各试验组分别按0.2mL／10g体重灌胃给予相应的受试药，阴性对照组给予灭菌饮用水，连续给药5天，末次给药物1h后，各组小鼠右耳涂抹二甲苯致炎，0.02mL／只。致炎后40min，各组小鼠脱颈椎处死，沿鼠耳根部基线用眼科剪剪下两耳，用8mm直径耳肿打耳器分别在同一部位打下圆耳片，用电子精密天平称重，每鼠右耳片重量减去左耳片重量即为肿胀度，计算肿胀抑制率[抑制率(％)一(阴性对照组数值一各给药组数值)／阴性对照组数值×100％]。并与阴性对照组比较，用t检验进行统计学处理。结果见表3。

从表3可以看出，复方抗炎胶囊对二甲苯致小鼠耳肿胀有一定抑制作用。与阴性对照组比较，复方抗炎胶囊高、中、低三个剂量组小鼠的耳肿胀度均减小(P<0.01)；阳性对照药阿司匹林组小鼠的耳肿胀度也减小(P<0.01)。复方抗炎胶囊高、中、低3个剂量组小鼠耳肿胀抑制率分别为52.9％、35.3％、35.3％。2，2，3对二甲苯致小鼠皮肤毛细血管通透性增加的影响ICR小鼠，随机分为阴性对照组、阳性药对照组、复方抗炎胶囊高、中、低剂量组。各试验组分别按0.2mL／10g体重灌胃给予相应的受试药，阴性对照组给予灭菌饮用水，连续给药5天。末次给药后30min，于尾iv0.5％伊文思蓝0.1mL／10g体重，随即于腹部正中脱毛皮肤上滴二甲苯0.03mL／只致炎。20min后，处死小鼠，剥皮取蓝染皮肤，剪碎，置于带塞试管中，加入5mL丙酮：生理盐水(7:3)提取液浸泡48h，2500r／min离心10min，取上清液于590nm比色测量OD值。并与阴性对照组比较，用t检验进行统计学处理。结果见表4。

从表4可以看出，复方抗炎胶囊对二甲苯致小鼠皮肤毛细血管通透性增加有一定抑制作用。与阴性对照组比较，复方抗炎胶囊高、中、低3个剂量组小鼠皮肤毛细血管通透性均减小(P<0.01)；阳性对照药阿司匹林组小鼠皮肤毛细血管通透性也减小(P<0.01)。复方抗炎胶囊高、中、低3个剂量组小鼠毛细血管通透性抑制率分别为63.8％、54.4％、37.1％。

3讨论

复方抗炎胶囊是按照现代药理试验结果和传统中医药理论组成的复方中药制剂，具有清热解毒、清利咽喉、疏风止咳的作用。采用试管两倍稀释法、乙型溶血性链球菌感染小鼠和二甲苯诱发小鼠耳肿胀、抑制毛细血管通透性试验对复方抗炎胶囊的抗菌、抗炎药理作用进行评价。结果复方抗炎胶囊对金黄色葡萄球菌的MIC为37，5mg／mL、对乙型溶血性链球菌的MIC≤1.9mg／mL、对大肠杆菌的MIC为30.1mg／mL；6.0，3.0，1.5g／kg·d复方抗炎胶囊连用5天对乙型溶血性链球菌感染小鼠无明显保护作用；对二甲苯诱发小鼠耳肿胀抑制率分别为52.9％，35.3％和35.3％；对小鼠腹腔毛细血管通透性的抑制率分别为63.8％，54.4％和37.1％；4.0，2.0，1.0kg·d复方抗炎胶囊连用5天对角叉菜胶诱发大鼠足肿胀有抑制作用。上述试验结果为复方抗炎胶囊治疗上呼吸道感染提供了药理学实验依据。