乳杆菌活菌胶囊与甲硝唑联合治疗BV的临床研究

肖义华

[摘要] 目的:探讨乳杆菌活菌胶囊联合甲硝唑以及单用乳杆菌活菌胶囊、甲硝唑治疗细菌性阴道病的临床效果,分析联合用药对细菌性阴道病(BV)的治疗作用及其价值。方法:选取2008年1～10月间诊断明确的细菌性阴道病患者228例,并随机分成三组,观察组采用乳杆菌活菌胶囊与甲硝唑联合用药,对照A组单用甲硝唑治疗,对照B组单用乳杆菌活菌胶囊,观察治疗后三组有效率、起效时间及复发情况。结果:三组患者有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05),起效时间和复发率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:乳杆菌活菌胶囊联合甲硝唑治疗细菌性阴道病疗效快,有利于恢复阴道微生态平衡,预防复发。

[关键词] 乳杆菌活菌胶囊;甲硝唑;细菌性阴道病

[中图分类号] R711.73 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2009)07(b)-005-03

细菌性阴道病(bacterial vaginosis,BV)是指一类在细菌学上表现为阴道内正常菌群(乳酸杆菌等)减少、厌氧菌群(加德纳菌、嗜血杆菌等细菌)增加的临床症候群[1]。BV是最常见的妇科疾病之一,是妇科常见的阴道感染性疾病,多见于育龄妇女,绝大多数患者年龄在15～44岁,无论是否有临床症状,均可合并多种并发症,如早产、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎、产褥期感染、低体重新生儿、子宫颈癌和宫颈表皮典型增生等,且可增加对HIV的易感性,其检测和治疗逐渐引起临床医生的重视[2]。探索一种快速、有效且作用持久的治疗方法是治疗细菌性阴道病的关键,我院近几年采用乳杆菌活菌胶囊与甲硝唑联合治疗BV,取得了较好的效果,现总结分析报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年1～10月我院妇科门诊患者共228例,年龄21～55岁,病程2～3个月,均为经期、妊娠期、哺乳期妇女,根据诊断标准为BV阳性者。将入选患者随机分为三组,观察组76例,对照A组76例,对照B组76例,观察组与对照A、对照B组在年龄、病程、孕次、产次等方面比较,差异均无统计学意义(P<0.05),提示三组患者具有可比性。

1.2 细菌性阴道病的诊断标准[3]

①匀质、稀薄、灰白色的阴道分泌物;②阴道pH>4.5;③胺试验(Whiff)阳性:用细菌性阴道病快速检测试剂盒检测,反应液的颜色为蓝色;④阴道涂片中线索细胞阳性。以上4项指标中有3项阳性即可诊断为细菌性阴道病。

1.3 治疗方法

乳杆菌活菌胶囊(商品名:定君生),0.25 g×5/盒;甲硝唑片剂,0.2 g×21/板。观察组:口服甲硝唑200 mg,3次/d,同时每晚用温开水清洁外阴(不冲洗阴道)后,于阴道后穹隆处放置定君生1粒,连用10 d为1个疗程(月经期停用,经后3 d继续治疗)。对照A组单用甲硝唑200 mg,3次/d口服,10 d为1个疗程。对照B组单用定君生,每晚温开水清洁外阴后,于阴道后穹隆处放置定君生1粒,连用10 d为1个疗程(月经期停用,经后3 d继续治疗)。治疗2个疗程。第2个疗程结束后7 d进行检查判断疗效,2个疗程结束后半个月、1个月复诊。治疗期间应做到:①避免性生活;②勿同时使用抗生素类药物;③用药期间不可冲洗阴道。

1.4 治疗效果评定

治愈:各项症状消失,实验室检查为阴性;有效:各项症状减轻或消失,实验室检查为阳性;无效:各项症状无减轻,实验室检查为阳性;复发:经过治疗各项症状消失,实验室检查转为阴性后,再次出现自觉状,实验室又检查出阳性结果。总有效为治愈加有效。

1.5 统计分析方法

使用SPSS10.0进行统计分析,计算?字2值和P值,P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗,停药后1周的复查结果

观察组与对照A组、B组有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 三组治疗后起效时间及复发情况的比较

三组患者比较疗效起效时间和复发率,差异均有统计学意义(P<0.01)。

3 讨论

细菌性阴道病是以阴道内加德纳菌等多种微生物增加为主引起的一种妇女常见病,其主要原因是加德纳菌等厌氧菌取代了正常阴道的乳酸杆菌,使阴道pH值上升,导致阴道微生态环境失调而引起女性阴道感染的一种疾病。有关细菌性阴道病的研究,由于以往对其病因的认识不同而曾有许多命名,如嗜血杆菌阴道炎、非特异性阴道炎、棒状杆菌阴道炎、加德纳菌阴道炎和厌氧菌阴道病等。直到1984年在瑞典召开专题国际会议,被正式命名为细菌性阴道病。所谓细菌性,是因本病有明显的异常大量的厌氧菌和需氧菌生长,但以厌氧菌为主,然而至今无法确定引起细菌性阴道病的特异性细菌,故笼统称之为细菌性;而阴道病是指阴道内虽然有大量的细菌生长及分泌物增加症状,却没有临床阴道炎时所表现出来的阴道黏膜的炎症症状,故称之为阴道病而不称为阴道炎[4]。BV是育龄妇女最常见的阴道感染性疾病之一,越来越多的证据表明,在妊娠期妇女,BV可造成羊水感染、胎盘早破、早产、新生儿感染等妊娠不良和妊娠并发症。国外的研究显示,妊娠合并BV的发病率为10%~30%[5],国内报道,妊娠合并BV的发病率为10%~50%。另外在妇科疾病中,BV与输卵管炎、盆腔炎、宫外孕、不孕症、泌尿系统感染、术后感染及妇科肿瘤有关,据报道BV感染率为15%~50%,且易复发。提示BV在妊娠期和妇女中有较高的发病率,已成为妇女常见的阴道感染性疾病,应引起临床医生的重视[6]。

大量研究表明,乳杆菌在阴道具有抵抗内源性和外源性病原菌生长繁殖的作用。乳杆菌活菌制剂是从人体或动物阴道中分离出的乳杆菌,经过体外人工繁殖后制成的活菌制剂,它具有调整阴道菌群,维护生态平衡,从而达到防治疾病的目的。目前已经证明它能够防止由阴道菌群失调而引起的多种疾病,并且效果较为显著。其作用机制主要是,①维护阴道酸性环境:因其可补充患者阴道内的乳杆菌,分解阴道黏膜上皮中储存的糖原产生乳酸、乙酸等酸性物质,同时它本身也能产生乳酸,对维持阴道的酸性环境,抑杀多种病原微生物其起重要作用;②占位性保护:许多研究证明,外源性的乳杆菌能有序牢固地黏附于阴道黏膜上皮,形成空间性占位保护作用,维持阴道上皮的定植能力,从而阻止了病原微生物的入侵;③直接拮抗作用:体内外研究证实,乳杆菌对阴道加德纳菌、滴虫、假丝酵母菌、葡萄球菌等有直接的抑制作用;④产生多种抑菌物质:乳杆菌能产生H2O2、乳酸菌素以及其他抗菌物质、对多种病原微生物发挥杀灭作用;⑤营养竞争:大量定植于阴道中的乳杆菌在环境营养中处于竞争优势状态,不利于其他细菌的生长。近年,国内学者陆续报道,乳杆菌制剂(定君生)对治疗BV、外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)、滴虫性阴道炎以及老年性阴道炎都有一定的作用,在VVC、BV中可能有更广阔的应用前景[7]。

甲硝唑治疗BV虽然显效快、能有效地对抗厌氧菌,可使绝大多数BV患者的临床症状好转,但其毒性不容忽视,短期服用可使患者出现恶心、口腔不适,长期可引起头痛、精神紊乱等中枢神经系统症状、易产生耐药性,使阴道的优势乳杆菌减少,阴道不能建立正常的防御机制,故复发率高,30%~40%的患者在治疗后3个月复发。由表2可见,单用甲硝唑治疗,停药后2周复发率为36.84%。阴道乳酸杆菌活菌胶囊是一种从人体阴道内分离出的乳酸杆菌,经过体外人工繁殖后制成的活菌制剂,其主要成分为德氏乳酸杆菌活菌。现有的临床研究显示,定君生胶囊在阴道内可产生大量的乳酸和过氧化氢,使阴道维持低pH值,抑制非嗜酸性微生物的生长,对维持阴道微生态平衡、防止感染起重要作用。在VVC中它还能通过占位性保护等机制,避免念珠菌对阴道上皮的黏附,从而抑制其定植和繁殖[8]。

以往治疗细菌性阴道病均以甲硝唑等抗生素为首选药物,其疗效也比较肯定,但停药后复发较多。乳杆菌为活菌,是阴道正常菌群,如在阴道定植,可维持正常阴道菌群平衡,基于乳杆菌对甲硝唑的不敏感性,在甲硝唑杀灭细菌的基础上,配以乳杆菌调整阴道菌群,不仅可提高疗效,还可防止复发[9-10]。总之,细菌性阴道病是女性各年龄段的常见病和多发病,治疗上除选用针对病原体的药物外,同时应重视微生态平衡的调节,从微生态方面补充治疗会比单纯使用抗生素更为有益[11]。但从表2可见,单一使用乳杆菌活菌胶囊,临床症状缓解较慢,起效时间效长。从治疗效果来看,乳杆菌活菌胶囊与甲硝唑联合用药不仅可快速改善患者的症状体征,恢复阴道的微生态环境,还可有效预防BV的复发,是值得基层医院妇科大力推广的。

[参考文献]

[1]李娣.细菌性阴道病检测的实验室诊断及临床意义[J].中国医药指南,208,6(20):154.

[2]刘艳红,王秀宝.细菌性阴道病的中西医研究进展[J].甘肃中医,2008,21(10):63-65.

[3]乐杰.妇产科学[M].5版.北京:人民卫生出版社,2001:287-288.

[4]韦秋华,曾萼.细菌性阴道病的诊断和治疗[J].中国妇幼保健,2007,22(35):5071-5072.

[5]Kekkim,Karki T,Kotomaki T,et al.Cost-effectiveness of screening and treatment for bacterial vagnosis in early pregnancy among women at low risk for preterm birth[J].Acta Obstet Gynecol Scand, 2004,83(1):27-36.

[6]陈柳英,林燕,王宁,等.检测唾液酸活性对细菌性阴道病诊断的评价[J].中国妇幼保健,2008,23(14):2003-2004.

[7]黄新颜,刘丹,吴莉.重视微生态制度剂在妇女生殖道感染的防治作用[J].中国微生态学杂志,2008,20(5):516-517.

[8]杨毅,王友芳,郎景和.阴道乳酸杆菌活菌制剂对复发性外阴阴道念杆菌病巩固治疗的初步临床探讨[J].实用妇产科杂志,2007,23(12):749-750.

[9]张皓.阴道加德纳菌感染和细菌性阴道病的关系[J].中国现代医生,2007,45(5):35-36.

[10]张莉.细菌性阴道病快速检测法的临床应用评价[J].临床和实验医学杂志,2006,5(11):59.

[11]郝薇,王建捷,冯凌,等.早期妊娠细菌性阴道病的研究[J].临床和实验医学杂志,2003,2(1):12.

(收稿日期:2009-04-21)