蛋白酶体抑制剂在烫伤脓毒症大鼠肺脏炎症反应中的作用

尹会男　柴家科　姚咏明　吴焱秋　申传安　盛志勇

[摘要]目的研究干预泛素—蛋白酶体途径对烫伤脓毒症大鼠肺脏核因子-κB(NF-κB)活化、肿瘤坏死因子—。的产生以及髓过氧化物酶(MPO)活性的影响。方法采用30％TBSAⅢ度烫伤加内毒素攻击大鼠为模型模拟临床烫伤脓毒症，72只wistar大鼠随机分为正常对照组、烫伤脓毒症组、烫伤脓毒症+蛋白酶体抑制剂N-Acetyl-leucinyl—1eucinyLnorleucirlal(ALLN)组、烫伤脓毒症+NP-κB抑制剂吡咯烷二硫基甲酸酯(Pyrrolidine Dithocarbamate，PDTC)组，采用凝胶电泳迁移率改变分析法(EMSA)分析肺脏NP-κB活性，采用酶联免疫吸附试验检测肺脏TNF-a的变化、采用分光光度法检测肺组织髓过氧化物酶(MP0)的活性。结果肺组织NF-κB活性于伤后1 h明显增强达到高峰(P<0．01)，伤后2 h仍保持较高的活化水平，之后呈逐渐下降趋势。PDTC可明显降低其在伤后1 h和2h的活性(P<0．01)，而ALLN可明显降低其在伤后1 h的活性(P<0．01)。PDTC两种抑制剂均可明显降低伤后2 h肺组织TNF-α产生，明显降低伤后2 h和6h肺组织MPO的活力(P<0．01)。结论蛋白酶体抑制剂可降低烫伤脓毒症大鼠肺组织NF-κB的活性，降低肺组织的炎症反应。

[关键词]脓毒症；泛素；核因子—κB；肿瘤坏死因子-α