基于数据挖掘探析帕金森病认知障碍的用药规律

2025-02-19白云先张慧和黄建平温灵芝黄晓萱

中国现代医生 2025年2期

[摘要]"目的"基于数据挖掘的方法分析帕金森病认知障碍的组方用药规律。方法"检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普数据库自建库至2024年8月治疗帕金森病认知障碍的名中医经验和临床治疗有效的研究，对用药规律进行分析。结果"共纳入60首中药方，包含120味中药，治疗帕金森病认知障碍的高频药物有熟地黄、白芍、天麻、枸杞子、肉苁蓉、石菖蒲等。药味以甘、苦、辛为主，药性以温、寒、平为主，药物归经以肝、肾、心为主，熟地黄-山茱萸、天麻-钩藤、熟地黄-肉苁蓉为常用药对，枸杞子-山茱萸-熟地黄、熟地黄-当归-白芍为常用药物组合。聚类分析得到5类。""""""""结论"中医药治疗帕金森病认知障碍的基础药物为益精填髓类，辅以开窍益智药、平肝息风药、化痰开窍药、活血通络药，为中医临床治疗提供一定参考。

[关键词]"帕金森病认知障碍；益精填髓；数据挖掘

[中图分类号]"R742.5""""""[文献标识码]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.02.019

Exploring"medication"patterns"in"cognitive"impairment"in"Parkinson’s"disease"based"on"data"mining

BAI"Yunxian1，"ZHANG"Huihe1，"HUANG"Jianping2，"WEN"Lingzhi1，"HUANG"Xiaoxuan1

1.Neurology"Department"of"Wenzhou"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Zhejiang"Chinese"Medical"University，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Neurology，"Wenzhou"Central"Hospital，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"analyze"the"pattern"of"group"medication"in"Parkinson’s"disease"cognitive"disorders"based"on"data"mining."Methods"The"famous"TCM"experience"and"effective"clinical"treatment"of"cognitive"impairment"in"the"treatment"of"Parkinson’s"disease"were"retrieved"in"databases"of"CNKI，"Wanfang"and"Weipu，"from"thenbsp;founding"of"the"databases"to"August"2024."Medication"rules"were"analyzed."Results"A"total"of"60"Chinese"prescriptions"were"included，"including"120"traditional"Chinese"medicines."High-frequency"drugs"for"the"treatment"of"cognitive"impairment"in"Parkinson’s"disease"included"Radix"Rehmanniae"Praeparata，"Radix"Paeoniae"Alba，"Rhizoma"Gastrodiae"Praeparata，"Fructus"Lycii，"Herba"Cistanches，"Acorus"Calamus"and"others."The"flavour"of"the"medicine"were"mainly"sweet，"bitter"and"pungent，"the"nature"of"the"medicine"was"mainly"warm，"cold"and"calm"and"the"meridians"of"the"medicine"were"mainly"liver，"kidney"and"heart."Radix"Rehmanniae"Praeparata-Cornu"Cervi"Pantotrichum，"Rhizoma"Gastrodiae"Praeparata-Hooker’s"Tree，"Radix"Rehmanniae"Praeparata-Cistanches"are"the"commonly"used"pairs;"Lycium"barbarum-Cornus"officinalis-Radix"Rehmanniae"Praeparata，"Radix"Rehmanniae"Praeparata-"Radix"Angelicae"Sinensis"-"Radix"Paeoniae"Alba"were"commonly"used"combination."Cluster"analysis"yielded"5"broad"categories."Conclusion"The"primary"pharmacological"agents"employed"in"traditional"Chinese"medicine"to"address"cognitive"impairment"associated"with"Parkinson’s"disease"emphasize"the"replenishment"of"essence"and"nourishing"the"marrow."These"agents"are"complemented"by"nootropic"substances"that"facilitate"bodily"openness，"promote"liver"health，"alleviate"wind，"resolve"phlegm，"and"invigorate"blood"circulation"and"meridian"pathways，"worth"of"clinical"promotion"and"application

[Key"words]"Cognitive"impairment"in"Parkinson’s"disease;"Benefiting"the"essence"and"filling"the"marrow;"Data"mining

帕金森病是世界上第二大神经退行性疾病，认知受损作为关键组成部分先于运动症状出现，表现为执行功能、视空间功能、记忆功能、语言功能障碍等，从主观认知下降到轻度认知障碍到痴呆可伴随帕金森病全程。帕金森病发病率是同龄正常老年人的4～6倍，新诊断的帕金森病患者伴随轻度认知障碍的患病率约25%，20年后发展为痴呆的患病率高达80%，且西医对帕金森病患者认知改善效果甚微[1-3]。中医治疗帕金森病经验及药方在临床实践中有较好的有效性、安全性。本研究整理名老中医经验处方及临床研究中的有效方药，采用数据挖掘的方式研究中药处方，中药物特性及药味间的关联性，以期为临床提供参考。

1""资料与方法

1.1""文献来源

检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普数据库自建库至2024年8月期间有关中药治疗帕金森病认知障碍的名医经验、临床研究相关文献。利用主题词和关键词作为检索途径，检索方式包括“颤病"and"痴呆and"中医”“帕金森病"and"认知障碍"and"中医”“帕金森病and认知障碍and临床研究”等。纳入标准：①文献研究对象为帕金森病合并认知障碍；②名中医治疗帕金森病认知障碍的经验方或医案；③纯中医或中西医结合治疗帕金森病认知障碍的临床研究，且中药方有效；④中药治疗包括汤剂、颗粒；⑤处方完整；⑥重复出现的文献采用发表年限最近和资料最齐全的文献。排除标准：①实验组或对照组中联合使用其他手段如针灸、西药等，未作出对照或中药治疗改善不明显；②纯中药组改善不明显或无效；③药物组成不全；④其他研究中重复出现的方药。共纳入60首有效处方。由于中药存在多个药物名称，将药物名称按《中药学》[4]进行规范化整理，统一表述。由于药物经过不同的处理过程导致药物性味改变，同一种药物分开命名，如“熟地黄”和“生地黄”等。药性程度不同的归为同一类，如“微寒”“大寒”统一为“寒”等。

1.2""统计学方法

从文献中提取有效方药，由两位研究人员交叉录入到Excel中并审核，确保方药录入的完整性、有效性和准确性，建立数据库。采用Excel统计分析药物的频数分布，高频药物功效分类的频数分布，药物性味、归经频数分布。采用SPSS"Modeler"18.0软件挖掘药方中药物间的关联规则并绘制关联规则图谱。采用SPSS"25.0统计学软件进行聚类分析。

2""结果

2.1""中药使用频次分析

60首治疗帕金森病认知障碍的有效处方中共涉及120味中药。使用频次≥10次的中药有25味，排名前8位的为熟地黄、白芍、天麻、枸杞子、肉苁蓉、石菖蒲、甘草、当归，见表1。

2.2""药物性味归经与功效种类

60首药方中以甘味频率最高，其次是苦、辛味。药性以温性和寒性频率最高，其次是性平。药物归经以肝经占比最多，其次依序是肾经、心经、脾经、肺经、胃经等。120味中药分为16类，以补虚药频次最高，为283次，占比41.6%；其次是平肝息风药、活血化瘀药等，见表2。

2.3""高频药物关联规则分析

本研究得到37条关联规则。支持度排名前10位的药对和药物组合见表3。最常见的药对为熟地黄-山茱萸，最常见的药物组合为枸杞子-山茱萸-熟地黄。高频药物关联网络图谱见图1。

2.4""高频药物聚类分析

高频药物聚类后分为5类，聚类1：五味子、麦冬、熟地黄、肉苁蓉、牛膝、杜仲、枸杞子、山茱萸；聚类2：石菖蒲、远志、茯苓、半夏、川芎、黄芪、当归；聚类3：甘草、龟甲；聚类4：白芍、生地黄、天麻、钩藤、何首乌、僵蚕、全蝎；聚类5：丹参。见图2。

3""讨论

帕金森病认知障碍在中医尚无具体病名，根据疾病轻重通过辨症、辨证、辨病归于颤病、痴呆范畴。帕金森病认知功能受损伴随疾病全程，早期以颤病表现为主伴随轻微的认知受损，逐渐进展转变为认知障碍甚至痴呆。何建成认为帕金森病痴呆是正气受损、痰瘀阻络的疑难杂病，早期肝肾阴虚，脑髓失养，生风损脑。逐渐进展到脾肾阳虚，津血温运失调，停而为痰为瘀，阻滞脑络，脑窍失养。甚至阴虚无以依附，阳虚无以温运，最终阴阳两虚、浊毒阻络，元气衰败[6]。帕金森病痴呆的病机演变与颤病的病程进展相符。《中医内科学》[7]将痴呆分为平台期、波动期、下滑期3个阶段，病机由虚转为本虚标实，最终元气衰败、极虚极实，与何建成的三期原则相符合[6]。

本研究纳入数据库中60首治疗帕金森病认知障碍的有效药方，包含120味中药，文献中研究人群尚未达到帕金森病痴呆阶段。用药频率最高是熟地黄、白芍、天麻等，药物归经以肝经、肾经、心经最多，中药功效种类集中在补虚药、平肝息风药、活血化瘀药。总结用药规律得出，帕金森病认知障碍的治则以滋补肝肾、平肝息风为主。帕金森病归属于颤病范畴，李翰昱从“肝肾同源于脑”的角度认为肾中阴精是构成肝肾脑轴的物质基础并维持生命活动[8]。肾中阴精的亏虚，水不涵养肝木，则虚风内动成颤致拘。认知障碍伴随颤病全程，其病位在脑髓而根源于肝肾，从形神一体观的角度认为髓虚贯穿疾病全程，髓减脑消则神无依附，五神失于统摄进而脏腑、肢体功能障碍[9]。补虚药中以熟地黄、白芍、天麻频率最高，三位药引药性归肝肾经，可养阴生血、益精填髓、平息内风，濡养脑窍。药性以温、寒、平为主，五味以甘、苦、辛频率最高，甘能补养下焦肝肾、益精填髓，且缓内风急迫；苦能泄、能坚，合平性降息内风，坚阴可防辛温伤及阴液；辛行保证道路畅通，滋而不碍；温性可温通、温养，滋养命门之元阴元阳；寒性的高占比说明虚热普遍存在，故以药之寒温调节阴阳失调。故用药以肝、肾为靶点，以养阴息风为主要途径，调节阴阳平衡，恢复机体生理机能。

分析核心药物关联规则发现，支持度排名前5位的组合是熟地黄-山茱萸、天麻-钩藤、熟地黄-肉苁蓉、石菖蒲-远志、熟地黄-远志。熟地黄多被用于主药，研究发现熟地黄通过干预钙离子信号通道，调节神经递质、保护脑组织，改善认知功能[10-11]。“熟地能生血益精，长骨中脑中之髓”[12]，与山茱萸、肉苁蓉合用补养肝肾中精血，充养脑髓。研究表明熟地黄-山茱萸合用可改善Aβ25-35诱导的细胞凋亡过程[13]。天麻联合钩藤平肝风、清肝热，尤适宜肝肾亏虚，肝阳上亢生风。远志具苦泄辛散温行之性，可豁痰邪、开心窍；石菖蒲具有强烈的辛温行散之性，可宣气祛痰通窍。远志-石菖蒲合用，名曰远志汤[14]；对痰邪作祟、蒙蔽神窍的认知障碍效果独特。《神农本草经》中记载“耳目聪明，不忘”，可开心窍，通神明，合用熟地黄养阴定志[15]。

将60首中药方中频率前25位药物进行聚类分析得到5个核心聚类。聚类1（五味子、麦冬、熟地黄、肉苁蓉、牛膝、杜仲、枸杞子、山茱萸）相当于麦味地黄汤加减。熟地黄益精填髓，山茱萸补益肝肾，合肉苁蓉、枸杞子补肝肾中阴精，合杜仲温肾中元阳，且山茱萸具收敛之性与五味子合用收敛浮阳；《本草汇言》[16]麦冬为“清心润肺之品”，可养阴润燥，清虚热安心神；牛膝活血利水，可调节津液及血液系统运行，滋补而不阻碍气机。聚类2（石菖蒲、远志、茯苓、半夏、川芎、黄芪、当归）相当于开心散加减。《备急千金要方》[17]中表达“主好忘方”，石菖蒲祛痰邪、开心窍、益心智，远志强志益精，通于肾、交于心，二者配伍可使心肾相交，合茯苓达宁神益智之效；黄芪、当归益气养血，合川芎补血而不滞血；半夏燥湿化痰可祛痰邪，开蒙蔽之心窍。聚类3、4、5（白芍、生地黄、天麻、钩藤、何首乌、僵蚕、全蝎、甘草、龟甲、丹参）重在息风解痉。白芍酸甘入肝经可养血柔肝，合熟地黄养阴舒筋，助用何首乌补肝肾益精血，达濡养筋脉、填精益髓之效；天麻、龟甲滋阴潜阳、平肝熄风，钩藤、僵蚕、全蝎息风止痉，四药同用息内风、缓筋急；丹参活血祛瘀通络，可引药归经。综上，聚类1以虚为主，重在滋补肝肾，填精益髓；聚类2以治痰邪闭心窍、蒙蔽神识，重在开窍豁痰；聚类3、4、5重在平肝熄风止痉，适用于帕金森病运动症状明显而认知障碍较轻。

本研究对帕金森病认知障碍的中药治疗有效药方进行数据挖掘结果表明药物种类以益精填髓类为基础，辅以开窍益智药、平肝息风药、化痰开窍药、活血通络药；从药物的性味归经反映出帕金森病的病位、病因、病机。药物关联规则及聚类分析反映中药组方治疗中的高效性、规律性，以期为临床用药选方提供参考。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

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