原发性高血压合并阵发性心房颤动病人氧化应激指标与血栓栓塞事件的关系

2025-02-14谭志偲陈仁山魏岳斌

中西医结合心脑血管病杂志 2025年2期

Relationship between Oxidative Stress Indexes and Thromboembolic Events in Patients with Essential Hypertension Complicated with Paroxysmal Atrial Fibrillation

TAN Zhicai¹， CHEN Renshan²， WEI Yuebin³

1.Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou 510655， Guangdong， China; 2.Guangzhou Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine， Guangzhou 510800， Guangdong， China; 3.Traditional Chinese Medicine Hospital of Guangzhou Huangpu District

Corresponding Author"" "CHEN Renshan， E-mail： cchenrenshan@126.com

Keywords"" "essential hypertension; paroxysmal atrial fibrillation; oxidative stress; thromboembolic events; correlation

摘要" 目的：分析原发性高血压合并阵发性心房颤动病人氧化应激指标与血栓栓塞事件的关系。方法：选取2019年9月—2021年2月广州市中西医结合医院收治的107例原发性高血压合并阵发性心房颤动病人作为研究对象，出院后随访9个月，根据病人是否发生栓塞事件将107例病人分为栓塞组（31例）和未栓塞组（76例）。检测病人血清氧化应激指标［超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）］、血液流变学［红细胞变形指数、血细胞比容、全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度］。以受试者工作特征（ROC）曲线分析SOD、NO、GSH-Px预测原发性高血压合并阵发性心房颤动病人发生血栓栓塞事件的价值；以Spearman系数检验SOD、NO、GSH-Px与原发性高血压合并阵发性心房颤动病人发生血栓栓塞事件的相关性。结果：与未栓塞组比较，栓塞组SOD、GSH-Px水平降低，NO水平升高，差异均有统计学意义（P＜0.01）。与未栓塞组比较，栓塞组红细胞变形指数降低，血细胞比容较大，全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度升高，差异均有统计学意义（P＜0.001）。经ROC分析，SOD 95.603 U/mL、NO 44.813 μmol/L、GSH-Px 103.786 U/L是预测原发性高血压合并阵发性心房颤动病人发生血栓栓塞事件的最佳截断值。SOD、GSH-Px水平与原发性高血压合并阵发性心房颤动病人发生血栓栓塞事件的风险呈负相关，NO与原发性高血压合并阵发性心房颤动病人发生血栓栓塞事件的风险呈正相关（P＜0.05）。结论：原发性高血压合并阵发性心房颤动病人发生血栓栓塞事件与血浆黏度较高有关，且原发性高血压合并阵发性心房颤动病人发生血栓栓塞事件的风险与SOD、GSH-Px水平呈负相关，与NO水平呈正相关。

关键词" 原发性高血压；阵发性心房颤动；氧化应激；血栓栓塞事件；相关性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.02.023

高血压和心房颤动是临床常见的心血管疾病，高血压是多种疾病发病的基础，若病人长期高血压得不到有效控制，易引起左心重构，左心室肥厚、心房扩大，引发心房颤动，心房颤动可致脑梗死等多种并发症^［¹^-²^］。相关研究显示，心房颤动病人发病时血液处于高凝状态，其发生血栓栓塞事件的风险较高，与窦性心律病人比较，心房颤动病人发生血栓栓塞事件概率是窦性心律病人的5～6倍^［³^-⁴^］。若血栓栓塞早期未及时干预，可能导致病人预后不良，因此，血栓栓塞的预防极为重要^［⁵^］。目前，有关心房颤动病人发生血栓栓塞事件的研究较多，既往研究多探讨炎性因子、凝血相关指标、血小板参数等与血栓栓塞事件的关系，对氧化应激指标与其相关性的研究较少。本研究以107例原发性高血压合并阵发性心房颤动病人为研究对象，分析超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）与病人发生血栓栓塞事件的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月—2021年2月广州市中西医结合医院收治的107例原发性高血压合并阵发性心房颤动病人为研究对象，其中男68例，女39例；年龄39～78（54.62±8.47）岁；病程3～21（9.84±1.73）年。病人出院后随访9个月，将动脉栓塞、缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作定义为血栓栓塞事件，随访期间发生动脉栓塞4例，缺血性脑卒中18例，短暂性脑缺血发作9例，根据病人是否发生栓塞事件将107例病人分为栓塞组（31例）和未栓塞组（76例）。本研究经医院伦理委员会审核批准（编号：wcj2023002）。

纳入标准：年龄≥18岁；符合《2004年中国高血压防治指南（实用本）》^［⁶^］中原发性高血压的相关诊断标准；动态心电图确诊为心房颤动，反复发作，参照欧洲心脏病学会（ESC）发布的相关指南标准^［⁷^］；病人及其家属对本研究知情同意。

排除标准：瓣膜性阵发性心房颤动；曾发生血栓栓塞事件；合并严重感染或恶性肿瘤；存在严重电解质紊乱；近3个月内发生急性冠脉综合征。

1.2 方法

1）氧化应激指标：入院次日采集病人晨起空腹静脉血5 mL，以2 000 r/min离心30 min，取上清液并置于－70 ℃环境中保存待检。使用邻苯三酚自氧化抑氧法检测血清SOD水平；使用硝酸还原酶法检测NO含量；使用二硫代二硝基苯甲酸比色法检测GSH-Px水平。2）血液流变学指标：采集病人晨起空腹静脉血5 mL，使用锥板式黏度计检测红细胞变形指数、血细胞比容、全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度。

1.3 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。符合正态分布和方差齐性的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；定性资料以例数、百分比（%）表示，采用χ²检验。采用受试者工作特征（ROC）分析SOD、NO、GSH-Px预测原发性高血压合并阵发性心房颤动病人发生血栓栓塞事件的价值；使用Spearman系数检验SOD、NO、GSH-Px水平与血栓栓塞事件的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清SOD、NO、GSH-Px水平比较

与未栓塞组比较，栓塞组SOD、GSH-Px水平降低，NO水平升高，差异均有统计学意义（P＜0.001）。详见表1。

2.2 两组血液流变学指标比较

与未栓塞组比较，栓塞组红细胞变形指数降低，血细胞比容较大，全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度升高，差异均有统计学意义（P＜0.01）。详见表2。

2.3 SOD、NO、GSH-Px预测原发性高血压合并阵发性心房颤动病人发生血栓栓塞事件的临床价值

经ROC分析，SOD 95.603 U/mL、NO 44.813 μmol/L、GSH-Px 103.786 U/L是预测原发性高血压合并阵发性心房颤动病人发生血栓栓塞事件的最佳截断值，详见表3。SOD、NO、GSH-Px预测原发性高血压合并阵发性心房颤动病人发生血栓栓塞事件的ROC曲线图见图1。

2.4 SOD、NO、GSH-Px水平与血栓栓塞事件的相关性

经相关性分析，SOD、GSH-Px水平与原发性高血压合并阵发性心房颤动病人发生血栓栓塞事件的风险呈负相关，NO与原发性高血压合并阵发性心房颤动病人发生血栓栓塞事件的风险呈正相关（P＜0.05）。详见表4。

3 讨论

阵发性心房颤动是心律失常的常见类型，阵发性心房颤动与病人年龄密切相关，中老年是该病的高发群体，我国心房颤动发生率约为0.77%，80岁以上人群发病率约为7.5%，随着我国人口老龄化进程加快，我国阵发性心房颤动发生率居高不下^［⁸^］。既往研究显示，血栓栓塞事件的发生与血浆黏度、炎性因子、血小板参数等因素有关^［⁹^-¹⁰^］。本研究分析SOD、GSH-Px、NO与原发性高血压合并阵发性心房颤动病人发生血栓栓塞事件风险的相关性。

血栓脱离原处，顺血流方向堵塞其他部位发生血栓栓塞，该病理过程成因复杂，血小板活化、血管内皮损伤、血液凝固性增高、高黏度综合征和循环障碍所致的血流异常等是该病发生的主要原因，既往研究对凝血指标、血小板参数与血栓栓塞事件的研究较多^［¹¹^］。本研究结果显示，与未栓塞组比较，栓塞组红细胞变形指数较小，血细胞比容较大，全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度较高，提示发生血栓栓塞事件的原发性高血压合并阵发性心房颤动病人血液黏度较高，是阵发性心房颤动病人血液处于高凝状态的重要原因。当病人存在脱水、高脂血症、红细胞增多、纤维蛋白原血症等病症引起的高黏度综合征时，红细胞易聚集成团，形成红色血栓^［¹²^］。病人血液处于高凝状态，血液流速降低，对脑部血液循环不利，易造成血小板在血管内皮黏附、聚集，导致血小板活化和释放反应，引起血液淤滞，加速凝血过程，促进血栓形成^［¹³^］。

本研究结果显示，与未栓塞组比较，栓塞组SOD、GSH-Px水平较低，NO水平较高，且原发性高血压合并阵发性心房颤动病人发生血栓栓塞事件风险与SOD、GSH-Px水平呈负相关，与NO呈正相关。本研究中31例血栓栓塞事件中缺血性脑卒中18例，占比58.06%，是血栓栓塞事件的常见种类，缺血性脑卒中的病理机制是脑实质细胞和大脑微血管内皮细胞因缺血而受损，这一过程与活性自由基密切相关，缺血性脑卒中病人脑损伤加重的重要原因是脑缺血后氧自由基增加^［¹⁴^-¹⁵^］。SOD是一种天然抗氧化酶，其在体内降解，具有清除有害、过多的自由基的作用，可发挥抵抗活性氧自由基损害脑细胞的功效^［¹⁶^-¹⁷^］。GSH-Px是一种重要的抗氧化酶，具有防止脂质过氧化、清除体内自由基的作用，可减轻自由基对组织细胞膜结构和功能造成的损伤^［¹⁸^］。NO是一种自由基，具有一定的神经毒性，NO氧化后可形成亚硝酸阴离子，可能与超氧化自由基发生作用后形成过氧化亚硝酸盐，参与到脂质过氧化损伤的过程中有关^［¹⁹^］。血管内皮损伤是血栓形成的重要原因之一，血管内膜完整也是保持血流通畅的重要基础，血清SOD、GSH-Px活性提高时，清除自由基能力增强，有利于减轻脑缺血损伤，发挥保护神经血管的作用，防止血栓和血栓栓塞事件发生^［²⁰^］。NO水平提升可造成细胞毒性作用增强，导致神经元死亡和脑组织损伤，从而增加血栓栓塞事件发生风险。张东风^［²¹^］研究显示，采用丁苯酞联合他汀类药物治疗急性脑梗死，治疗后病人SOD和GSH-Px水平升高、NO水平下降，与本研究结果一致。

综上所述，原发性高血压合并阵发性心房颤动病人发生血栓栓塞事件风险与SOD、GSH-Px水平呈负相关，与NO水平呈正相关，临床可将其作为血栓栓塞事件的预测指标，对血栓栓塞事件高风险的病人尽早采取干预措施，进而降低血栓栓塞事件发生率。本研究样本量有限，今后需纳入更多临床指标进行多因素分析，获得血栓栓塞事件更佳完善的预测模型，以期为临床提供可靠依据。

参考文献：

［1］ MONTEIRO J M C，SAN-MARTIN D L，SILVA B C G，et al.Dabigatran and warfarin in nonvalvular atrial fibrillation or atrial flutter in outpatient clinic practice in Brazil［J］.Arquivos de Neuro-Psiquiatria，2019，77（2）：80-83.

［2］ DHARMA S.Double antithrombotic versus triple antithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation and acute coronary syndrome［J］.International Journal of Angiology，2020，29（2）：81-87.

［3］ MOHANTY S，TRIVEDI C，DELLA ROCCA D G，et al.Thromboembolic risk in atrial fibrillation patients with left atrial scar post-extensive ablation：a single-center experience［J］.JACC Clinical Electrophysiology，2021，7（3）：308-318.

［4］ GODINO C，MELILLO F，RUBINO F，et al.Real-world 2-year outcome of atrial fibrillation treatment with dabigatran，apixaban，and rivaroxaban in patients with and without chronic kidney disease［J］.Internal and Emergency Medicine，2019，14（8）：1259-1270.

［5］章登峰，刘德平.恶性肿瘤对心房颤动患者发生血栓栓塞和出血的影响及其抗凝疗效研究［J］.中国神经免疫学和神经病学杂志，2020，27（3）：214-218.

［6］中国高血压防治指南修订委员会.2004年中国高血压防治指南（实用本）［J］.中华心血管病杂志，2004，32（12）：1060-1064.

［7］ DE JESÚS CASTAÑO-GUERRA R，FRANCO-VERGARA B C，BACA-LÓPEZ F M，et al.Clinical guideline for diagnosis and treatment of atrial fibrillation［J］.Revista Medica Del Instituto Mexicano Del Seguro Social，2012，50（2）：213-231.

［8］郭阳，赵冬，孙佳艺，等.北京市非瓣膜病心房颤动患者血栓栓塞事件的发病风险及影响因素［J］.心肺血管病杂志，2017，36（1）：1-6.

［9］许贤彬，卢旭升，陈尔周，等.不同INR对冠心病合并房颤患者血栓栓塞事件以及主要不良心血管事件的影响［J］.河北医学，2020，26（4）：644-649.

［10］"""""" 王刚，刘强，华军益，等.基于血栓栓塞风险对不同病因所致血瘀证非瓣膜性房颤患者临床信息的评价研究［J］.浙江中医药大学学报，2019，43（1）：34-41.

［11］"""""" 何静，王军，杨涛.静脉血栓栓塞症患者外周血嗜酸性粒细胞与血小板、凝血功能指标、C-反应蛋白的相关性分析［J］.中国普通外科杂志，2018，27（12）：1531-1538.

［12］"""""" 郭贺杰，林刚，陆丽，等.红细胞分布宽度对老年阵发性非瓣膜性房颤病人导管消融术后服用达比加群酯出血事件的预测价值［J］.实用老年医学，2020，34（7）：683-686.

［13］"""""" 童惠平，李绒.心电图和超声心动图联合检查在非瓣膜性房颤患者左房室血栓诊断中的临床价值［J］.陕西医学杂志，2021，50（7）：811-813.

［14］"""""" 谭朝迪，黄波水，陈颖，等.不同血栓栓塞危险评分与非瓣膜性心房颤动患者左房血栓和/或自发超声显影的预测价值比较［J］.中国心脏起搏与心电生理杂志，2020，34（6）：534-539.

［15］"""""" 王建龙，刘博江，王赟赟，等.R₂-CHADS₂评分对老年非瓣膜性心房颤动合并肾功能衰竭患者临床预后的价值［J］.中华老年心脑血管病杂志，2021，23（3）：237-240.

［16］"""""" UNSAL V，KURUTAŞ E B.Investigation of the effects of octreotide agent on oxidative stress，8-hydroxy deoxyguanosine in experimental hepatic carcinogenesis rat model［J］.Folia Medica，2020，62（1）：70-75.

［17］"""""" 姜永宁.丁苯酞联合阿托伐他汀治疗对急性脑梗死患者血清SOD、GSH-Px、NO水平的影响［J］.内科急危重症杂志，2018，24（3）：206-209.

［18］"""""" WANG J B，SHAN S J，LYU A Q，et al.Helianthus annuus L.alleviates high-fat diet induced atherosclerosis by regulating intestinal microbiota，inhibiting inflammation and restraining oxidative stress［J］.The American Journal of Chinese Medicine，2021，49（7）：1683-1701.

［19］"""""" HAGAR H H，ALMUBRIK S A，ATTIA N M，et al.Mesna alleviates cerulein-induced acute pancreatitis by inhibiting the inflammatory response and oxidative stress in experimental rats［J］.Digestive Diseases and Sciences，2020，65（12）：3583-3591.

［20］"""""" 郭忠伟，岳媛媛，邹哲华，等.急性脑梗死患者急性期血清骨桥蛋白和氧化应激指标水平与患者神经损伤和预后的相关性探讨［J］.临床和实验医学杂志，2020，19（12）：1307-1310.

［21］"""""" 张东风.丁苯酞联合阿托伐他汀对急性脑梗死患者血流动力学及血清SOD、GSH-Px、NO水平的影响［J］.临床药物治疗杂志，2018，16（3）：37-41.

（本文编辑薛妮）

基金项目广东省中医药局科研项目（No.20191249）

通讯作者陈仁山，E-mail：cchenrenshan@126.com

引用信息谭志偲，陈仁山，魏岳斌.原发性高血压合并阵发性心房颤动病人氧化应激指标与血栓栓塞事件的关系［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2025，23（2）：287-290.