布地格福与茚达特罗格隆溴铵在稳定期慢阻肺患者中的疗效对比
2025-02-07潘洪萍刘瑾张娟娟曾宇红姚贇
【摘要】 目的:探究对比布地格福与茚达罗特格隆溴铵在稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的疗效。方法:回顾性分析2020年5月—2023年9月上饶市立医院收治的80例稳定期COPD患者的病例资料,根据使用药物不同将患者分对照组(n=38,用茚达特罗格溴铵治疗)、观察组(n=42,用布地格福治疗)。比较两组临床疗效,治疗4、12周后的肺功能指标、炎症因子、血气指标,并记录治疗期间不良反应发生情况。结果:观察组临床总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(Plt;0.05);与治疗前比较,两组治疗4、12周后的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气压(MEP)、动脉血氧分压(PaO2)均明显升高,且观察组均较对照组高,差异均有统计学意义(Plt;0.05);与治疗前比较,两组治疗4、12周后白介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)均明显降低,且观察组均较对照组低,差异均有统计学意义(Plt;0.05);观察组与对照组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(Pgt;0.05)。结论:相较茚达特罗格隆溴铵,布地格福治疗稳定期COPD患者的效果好,可有效促进肺功能恢复,改善血气指标,减轻炎症反应,且具有良好安全性。
【关键词】 茚达特罗格隆溴铵 布地格福 稳定期慢性阻塞性肺疾病
Comparison of the Efficacy of Budesonide, Glycopyrronium Bromide and Formoterol Fumarate and Indacaterol Maleate and Glycopyrronium Bromide in Patients with Stable Phase of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/PAN Hongping, LIU Jin, ZHANG Juanjuan, ZENG Yuhong, YAO Yun. //Medical Innovation of China, 2025, 22(01): 0-055
[Abstract] Objective: To explore and compare the efficacy of Budesonide, Glycopyrronium Bromide and Formoterol Fumarate and Indacaterol Maleate and Glycopyrronium Bromide in patients with stable phase of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Method: The case data of 80 patients with stable phase of COPD admitted to Shangrao Municipal Hospital from May 2020 to September 2023 were retrospectively analyzed. According to the different drugs used, the patients were divided into control group (n=38, treated with Indacaterol Maleate and Glycopyrronium Bromide) and observation group (n=42, treated with Budesonide, Glycopyrronium Bromide and Formoterol Fumarate). The clinical efficacy, pulmonary function indexes, inflammatory factors and blood gas indexes after 4 and 12 weeks of treatment were compared between the two groups, and the occurrence of adverse reactions during treatment was recorded. Result: The total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group, the difference was statistically significant (Plt;0.05). Compared with before treatment, the forced vital capacity (FVC), forced expiratory volume in one second (FEV1), maximum expiratory pressure (MEP) and arterial partial pressure of oxygen (PaO2) of both groups were significantly increased after 4 and 12 weeks of treatment, and those in the observation group were significantly higher than those in the control group, the differences were statistically significant (Plt;0.05). Compared with before treatment, interleukin (IL)-6, IL-8, tumor necrosis factor (TNF) -α and arterial partial pressure of carbon dioxide (PaCO2) of both groups were significantly decreased after 4 and 12 weeks of treatment, and those in the observation group were significantly lower than those in the control group, the differences were statistically significant (Plt;0.05). There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the observation group and the control group (Pgt;0.05). Conclusion: Compared with Indacaterol Maleate and Glycopyrronium Bromide, Budesonide, Glycopyrronium Bromide and Formoterol Fumarate has a better effect in the treatment of patients with stable phase of COPD, which can effectively promote the recovery of pulmonary function, improve blood gas indexes, reduce inflammation reaction, and has a good safety.
[Key words] Indacaterol Maleate and Glycopyrronium Bromide Budesonide, Glycopyrronium Bromide and Formoterol Fumarate Stable phase of chronic obstructive pulmonary disease
First-author's address: Department of Pharmacy, Shangrao Municipal Hospital, Shangrao 334000, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2025.01.012
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的、可预防的和可治疗的肺部疾病,临床表现为持续存在气流受限、气道阻塞和相应的呼吸系统症状[1]。该病的发生与多种因素有关,包括吸烟、空气污染、职业暴露、遗传因素和气道高反应性等[2]。目前临床暂无治愈COPD的方法,但通过早期干预与治疗,可以有效控制症状,改善患者的生活质量[3]。临床治疗COPD以药物为主,针对稳定期COPD患者,多使用支气管扩张剂进行治疗[4-5]。茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂在稳定期COPD患者的维持治疗中效果好,其主要成分是茚达特罗和格隆溴铵,二者均有扩张支气管的作用,与支气管扩张剂单药相比,该药临床疗效显著,且药物副作用少[6]。布地格褔也是一种支气管扩张剂,可有效控制COPD的进展,但既往多用于急性加重期患者的治疗,在稳定期患者中的应用研究较少[7]。基于此,本研究将布地格福与茚达罗特格隆溴铵分别用于治疗稳定期COPD患者,比较二者的临床效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2020年5月—2023年9月上饶市立医院收治的80例稳定期COPD患者的病例资料。纳入标准:(1)符合COPD诊断标准[8];(2)肺功能分级为中度[9];(3)临床病历资料完整;(4)可正常沟通交流。排除标准:(1)对本研究所用药物过敏;(2)合并恶性肿瘤;(3)伴有免疫功能障碍;(4)合并血液系统疾病;(5)合并心、肝、肾等重要器官功能障碍;(6)存在认知障碍或精神疾病。
根据使用药物不同将患者分为对照组(n=38)、观察组(n=42)。本研究经本院医学伦理委员会批准。
1.2 方法
两组患者入院后均根据自身呼吸情况判断是否需要进行吸氧治疗。氧疗指征为:动脉血氧分压(PaO2)lt;55 mmHg,伴或不伴高碳酸血症;PaO2 55~60 mmHg,并有肺动脉高压、右心衰竭或红细胞增多症(红细胞压积gt;0.55)。氧疗时需根据患者各呼吸指标对氧疗参数随时进行调整。同时,根据患者症状给予祛痰、止咳、营养支持等常规对症治疗。
对照组采用茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂(生产厂家:Novartis Pharma Schweiz AG,注册证号:国药准字H20170391,规格:每粒含马来酸茚达特罗110 μg和格隆溴铵50 μg)治疗,吸入给药,1粒/次,1次/d。观察组采用布地格福吸入气雾剂(生产厂家:ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION,注册证号:国药准字H20190063,规格:每瓶120揿,每揿含布地奈德160 μg、格隆铵7.2 μg和富马酸福莫特罗4.8 μg)治疗,2喷/次,2次/d。治疗期间指导患者呼吸功能锻炼;叮嘱患者保持规律作息,注意合理饮食,日常需摄入足够的高维生素、高蛋白等富含营养食物,同时清淡饮食,避免摄入刺激性食物;对于既往吸烟者,治疗期间应戒烟。
两组患者均连续治疗12周,且分别在用药4、12周后到院进行相关检查。如用药过程中患者出现严重不良反应,需立即停药并入院就诊。
1.3 观察指标及判定标准
(1)临床疗效。显效:呼吸系统症状基本消失,肺功能各项指标接近正常水平;有效:呼吸系统症状有所缓解,肺功能指标改善;无效:呼吸系统症状及肺功能指标未好转[10]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。于两组患者治疗12周后评价。(2)肺功能:收集患者治疗前及治疗4、12周后的肺功能指标。包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气压(MEP)。(3)炎症因子:记录两组患者炎症因子水平,包括白介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α。抽取患者空腹静脉血,采用酶联免疫吸附试验检测,检测试剂盒购于深圳欣博盛生物科技有限公司。于治疗前及治疗4、12周后检测。(4)血气指标:记录患者PaO2和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)两个血气指标。于治疗前及治疗4、12周后抽取动脉血由血气分析仪(麦迪卡,EasyBloodGas)检测。(5)不良反应:治疗期间观察记录患者不良反应发生情况。
1.4 统计学处理
使用统计学处理软件SPSS 23.0对实验数据进行统计分析。计量资料用(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料用率(%)表示,采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者基线资料比较
两组患者基线资料比较,差异均无统计学意义(Pgt;0.05),具有可比性,见表1。
2.2 两组患者临床疗效比较
观察组患者临床总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(字2=4.281,P=0.039),见表2。
2.3 两组患者肺功能比较
两组患者治疗前FVC、FEV1、MEP水平比较,差异均无统计学意义(Pgt;0.05);两组治疗4、12周后,相较治疗前,FVC、FEV1、MEP水平均明显升高,差异均有统计学意义(Plt;0.05);观察组相较对照组,治疗4、12周后的FVC、FEV1、MEP水平均明显高,差异均有统计学意义(Plt;0.05)。见表3。
2.4 两组患者炎症因子水平比较
两组患者治疗前IL-6、IL-8、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(Pgt;0.05);两组治疗4、12周后,相较治疗前,IL-6、IL-8、TNF-α水平均明显下降(Plt;0.05);观察组相较对照组,治疗4、12周后的上述炎症因子水平均明显低,差异均有统计学意义(Plt;0.05)。见表4。
2.5 两组患者血气指标比较
两组患者治疗前PaO2、PaCO2水平比较,差异均无统计学意义(Pgt;0.05);两组治疗4、12周后,相较治疗前,PaO2水平均明显上升(Plt;0.05);观察组相较对照组,治疗4、12周后的PaO2水平均明显高,差异均有统计学意义(Plt;0.05);两组治疗4、12周后,相较治疗前,PaCO2水平均明显下降(Plt;0.05);观察组相较对照组,治疗4、12周后的PaCO2水平均明显低,差异均有统计学意义(Plt;0.05)。见表5。
2.6 两组患者不良反应比较
两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(字2=0.664,P=0.415),见表6。
3 讨论
COPD一般起病缓慢、病程长,慢性咳嗽是最早出现的症状,随病情发展可终身不愈[11]。患者早晨咳嗽明显加剧,或以夜间阵发性咳痰、咳嗽为特点,常伴有气短或呼吸困难,并逐渐加重,严重威胁患者生命健康[12]。
稳定期COPD是指患者咳嗽、气短等症状较为稳定的阶段,其治疗目标是缓解呼吸系统症状、改善患者健康状况[13]。然而COPD患者即便处于稳定期,疾病亦呈进行性发展,且病情多变,因此应采取有效的治疗措施来控制病情,预防疾病进展。茚达特罗格隆溴铵是一种复方制剂,其中茚达特罗是一种长效β2肾上腺素受体激动剂,可在肺内局部发挥支气管扩张作用;格隆溴铵可特异结合并抑制分布于支气管平滑肌的M3型乙酰胆碱受体,从而帮助扩张气道[14]。然而该药起效慢,对于COPD患者的疗效不一。本研究中,观察组总有效率及治疗4、12周后的FVC、FEV1、MEP、PaO2水平均明显高于对照组,治疗4、12周后的PaCO2水平均明显低于对照组,提示经布地格福治疗的稳定期COPD患者相较行茚达特罗格隆溴铵治疗的患者,治疗效果、肺功能和血气指标均更好。推测原因是,布地格福是由布地奈德、富马酸福莫特罗、格隆铵组成的复方制剂,其中布地奈德可以降低黏液分泌,扩张气道,从而改善呼吸系统症状,富马酸福莫特罗可缓解支气管痉挛,二者与格隆铵协同作用,起到扩张气道、缓解症状、改善肺功能的作用[15]。此外,布地格福吸入后起效快,一般10~30 min可发挥作用,故而经布地格福治疗的稳定期COPD患者的临床效果、血气指标和肺功能均优于行茚达特罗格隆溴铵治疗的患者。
COPD患者由于长期吸入有害气体或有害颗粒,其气道存在慢性炎症[16]。IL-6是与炎症相关的典型细胞因子,通过免疫和炎症反应,在宿主防御中发挥重要作用[17];IL-8是一种低分子量的多肽,其主要作用是趋化并激活中性粒细胞,实现对炎症反应的调节;TNF-α来自单核巨噬细胞,参与全身炎症反应,同时也是刺激急性期反应的细胞因子之一[18]。本研究观察组患者治疗4、12后,相较对照组患者,IL-6、IL-8、TNF-α均明显低,提示经布地格福治疗的稳定期COPD患者相较行茚达特罗格隆溴铵治疗的患者能有效降低炎症反应。推测原因是,布地格福中的布地奈德是一种糖皮质激素,而糖皮质激素有抗炎和免疫抑制作用,布地奈德可刺激部分抗炎细胞因子如IL-10和转化生长因子-α的合成来抑制炎症反应,还能抑制中性粒细胞、单核细胞等炎症细胞向炎症部位的迁移以防止炎症进一步扩散和加剧[19],并且还可通过抑制炎性介质,如IL-6、TNF-α等的合成,从而减轻炎症反应和炎症损伤[20]。而茚达特罗格隆溴铵中不含抗炎组分,故而经布地格福治疗的稳定期COPD患者相较行茚达特罗格隆溴铵治疗的患者炎症反应明显更轻。本研究两组不良反应总发生率比较无显著差异,且程度均较轻微,提示布地格福与茚达特罗格隆溴铵治疗稳定期COPD患者的安全性良好。
综上所述,相较茚达特罗格隆溴铵,布地格福治疗稳定期COPD患者可有效提高临床效果,抑制炎症反应,促进肺功能的恢复和改善血气指标,且具有良好的安全性。
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(收稿日期:2024-04-24) (本文编辑:陈韵)