益生菌联合雷贝拉唑四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性慢性糜烂性胃炎的效果

【摘要】 目的：探讨益生菌与雷贝拉唑四联疗法联合治疗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）阳性慢性糜烂性胃炎（chronic erosive gastritis，CEG）的效果。方法：按随机数字表法将2020年1月—2021年12月上饶市广丰区人民医院收治的100例Hp阳性CEG患者分为两组，各50例。对照组采用雷贝拉唑四联疗法，观察组采用益生菌（双歧杆菌三联活菌）+雷贝拉唑四联疗法治疗，两组均持续治疗2周。对两组治疗效果、症状消失时间（反酸、上腹隐痛及嗳气）、胃黏膜评分、Hp根除率进行评估，并统计不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率[94.00%（47/50）]较对照组[72.00%（36/50）]高（Plt;0.05）；观察组反酸消失时间[（10.42±2.77）d]、上腹隐痛消失时间[（10.69±2.89）d]及嗳气消失时间[（6.93±1.62）d]均较对照组[（14.06±3.09）、（14.32±3.10）、（9.12±1.88）d]早，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗后，观察组胃黏膜评分为（0.71±0.21）分，低于对照组的（1.06±0.32）分，差异有统计学意义（Plt;0.05）；观察组Hp根除率明显高于对照组（Plt;0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：Hp阳性CEG患者采用益生菌与雷贝拉唑四联疗法联合治疗的效果显著，可促进胃黏膜修复，提高Hp根除率，改善患者临床症状，且不增加不良反应发生风险。

【关键词】 慢性糜烂性胃炎 益生菌 雷贝拉唑 四联疗法 不良反应

Effect of Probiotics Combined with Rabeprazole Quadruple Therapy on Chronic Erosive Gastritis with Helicobacter Pylori Positive/LUO Xianyun， GUAN Haiyun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（01）： 0-034

[Abstract] Objective： To investigate the effect of probiotics combined with Rabeprazole quadruple therapy on chronic erosive gastritis （CEG） with Helicobacter pylori （Hp） positive. Method： A total of 100 patients with CEG with Hp positive admitted to Guangfeng District People's Hospital of Shangrao from January 2020 to December 2021 were divided into two groups according to random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with Rabeprazole quadruple therapy， and the observation group was treated with probiotics （Live Combined Bifidobacterium， Lactobacillus and Enterococcus Capsules） + Rabeprazole quadruple therapy. Both groups were treated continuously for 2 weeks. The therapeutic effect， symptoms disappearance time （acid reflux， upper abdominal dull pain and belching）， gastric mucosa score and Hp eradication rate of the two groups were evaluated， and the incidence of adverse reactions were counted. Result： The total effective rate of observation group [94.00% （47/50）] was higher than that of control group [72.00% （36/50）] （Plt;0.05）. The disappearance time of acid reflux [（10.42±2.77） d]， upper abdominal dull pain [（10.69±2.89） d] and belching [（6.93±1.62） d] in the observation group were earlier than those in the control group [（14.06±3.09）， （14.32±3.10）， （9.12±1.88） d]， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the gastric mucosa score in the observation group was （0.71±0.21） scores， which was lower than （1.06±0.32） scores in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. The eradication rate of Hp in observation group was significantly higher than that in control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The combination of probiotics and Rabeprazole quadruple therapy in the treatment of patients with CEG with Hp positive has a significant effect， which can promote the repair of gastric mucosa， improve the eradication rate of Hp and improve the clinical symptoms of patients， and do not increase the risk of adverse reactions.

[Key words] Chronic erosive gastritis Probiotics Rabeprazole Quadruple therapy Adverse reactions

First-author's address： Department of Gastroenterology， Guangfeng District People's Hospital of Shangrao， Shangrao 334600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.01.007

慢性糜烂性胃炎（CEG）为临床常见胃病，患者多表现为泛酸嗳气、饭后饱胀等，严重可出现上消化道出血，导致休克、昏厥等，对患者的日常生活造成严重影响[1]。有研究指出，因CEG引起的上消化道出血的比例达21%。因此，有必要对CEG患者采取积极的治疗措施[2]。雷贝拉唑四联疗法是目前临床治疗CEG的常用方法，该疗法可通过抑制质子泵，阻断迷走神经通路，进而降低其异常兴奋性，且能够抑制胃酸分泌，有效修复患者受损胃黏膜，从而改善疾病相关症状[3]。但该方案对肠道菌群平衡调节的效果欠佳，且存在一定耐药性，临床应用效果有待提高。研究指出，肠道微生态调节剂不仅可有效调节肠道微生物群，纠正微生态失衡，并可促进宿主恢复[4]。双歧杆菌三联活菌为常用的益生菌药物，为肠道微生态调节剂，可补充人体内正常生理菌群，调节消化道菌群生态，清除肠道内有害细菌[5]。基于此，本研究对2020年1月—2021年12月上饶市广丰区人民医院收治的幽门螺杆菌（Hp）阳性CEG患者100例进行分析，重点观察Hp阳性CEG患者应用益生菌与雷贝拉唑四联疗法联合治疗的具体效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月—2021年12月本院收治的Hp阳性CEG患者100例。纳入标准：符合CEG诊断标准[6]；有餐后饱胀、上腹痛、烧心等症状；参与本次研究前14 d未服用糖皮质激素、质子泵抑制剂等药物；Hp阳性。排除标准：妊娠期、哺乳期妇女；严重肝肾功能不全；有精神病史或认知功能障碍；对本研究使用药物过敏；合并恶性肿瘤；酗酒、滥用药物；重度胃十二指肠溃疡；胃黏膜上皮重度异型增生；既往胃肠手术史。按随机数字表法将患者分为两组，每组50例。该研究获本院医学伦理委员会批准（伦申第202009号），患者或家属对研究知情并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用雷贝拉唑四联疗法：阿莫西林（生产厂家：安徽安科恒益药业有限公司，批准文号：国药准字H34023532，规格：0.25 g）口服，1 g/次，2次/d；克拉霉素（生产厂家：广东逸舒制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20059139，规格：0.125 g）口服，500 mg/次，2次/d；枸橼酸铋钾（生产厂家：石家庄华诺制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20043817，规格：0.3 g）口服，0.6 g/次，2次/d；雷贝拉唑（生产厂家：济川药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20040916，规格：10 mg）口服，10 mg/次，2次/d。基于此，观察组口服双歧杆菌三联活菌（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字S10970105，规格：1 g）治疗，0.5 g/次，3次/d。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标及判定标准

（1）治疗效果：两组治疗后参照文献[7]评估，分为显著改善（患者各体征及症状均消失，食欲明显增加）、改善（患者各体征及症状均显著减轻，食欲较治疗前好转）、未改善（患者各体征及症状未见好转，食欲无好转）。显著改善与改善之和为总有效。（2）症状消失时间：统计两组反酸、上腹隐痛及嗳气消失时间。（3）Hp根治率：治疗后1个月两组患者均接受14C尿素呼气试验，统计并对比两组Hp根治率。（4）胃黏膜评分：治疗前后按照慢性胃炎内镜分型分级评估。0级（0分）：胃黏膜正常，无糜烂发生；Ⅰ级（1分）：胃黏膜糜烂单发；Ⅱ级（2分）：胃黏膜糜烂多发，糜烂数量5个及以下；Ⅲ级（3分）：胃黏膜糜烂广泛多发，糜烂数量为6个及以上。（5）不良反应：统计两组治疗期间不良反应（便秘、头晕及腹泻）发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0软件处理。全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布以（x±s）表示，组间以独立样本t检验，组内以配对样本t检验；计数资料用率（%）表示，采用字2检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

对照组：男29例，女21例；年龄40～68岁，平均（54.89±4.98）岁；病灶部位：胃窦部24例，胃体部26例；体重50.26～75.02 kg，平均（62.35±3.25）kg；病程3～11年，平均（6.18±1.02）年。观察组：男28例，女22例；年龄40～69岁，平均（55.02±5.02）岁；病灶部位：胃窦部26例，胃体部24例；体重49.23～74.52 kg，平均（62.26±3.30）kg；病程4～11年，平均（6.15±1.09）年。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 治疗效果

与对照组比，观察组治疗总有效率高，差异有统计学意义（字2=8.576，P=0.003），见表1。

2.3 临床症状消失时间

与对照组比，观察组反酸、上腹隐痛及嗳气消失时间均早（Plt;0.05），见表2。

2.4 胃黏膜评分

两组治疗前胃黏膜评分比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组胃黏膜评分均明显降低，且观察组较对照组低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.5 Hp根除率、不良反应

与对照组比，观察组Hp根除率明显高（Plt;0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。见表4。

3 讨论

CEG是多种因素共同引起，包括非甾体抗炎药、Hp感染、酒精等，发病率较高，患者主要表现为消化不良，严重可引起上消化道出血等，严重影响患者的生活质量[8-9]。现阶段，临床多采用止痛、促消化、抑酸、抗Hp感染等方式治疗Hp阳性CEG，而雷贝拉唑四联疗法为抗Hp感染常用方法[10]。四联疗法由两种抗生素、一种铋剂及一种质子泵抑制剂组成，本研究使用以下4种药物，包括阿莫西林、克拉霉素、雷贝拉唑及枸橼酸铋钾。其中雷贝拉唑为质子泵抑制剂，可对胃酸分泌进行抑制，通过有效阻断蛋白酶、胃酸分泌对胃黏膜进行保护，进而加速溃疡病灶的愈合，可见雷贝拉唑四联疗法能够减轻患者炎症反应，促进胃黏膜愈合，但因部分CEG患者存在微生态失衡，直接影响雷贝拉唑四联疗法的治疗效果[11-12]。

双歧杆菌三联活菌为肠道微生态调节剂，由粪肠球菌、乳酸杆菌及双歧杆菌组成。其中粪肠球菌是人体肠道内主要菌群之一的过氧化氢阴性球菌，可发挥天然抗生素抑菌功效，有效阻止肠道内细菌大量繁殖，利于恢复肠道微环境[13-14]；乳酸杆菌可对胃肠道中各类菌群的平衡进行调节，并抑制有害菌的繁殖；双歧杆菌有微生物屏障作用，可增强机体免疫力，改善胃肠功能[15-16]。结合上述双歧杆菌三联活菌的作用机制，考虑益生菌与雷贝拉唑四联疗法联合治疗可使Hp阳性CEG患者获益。本研究结果显示，观察组总有效率、Hp根除率均较对照组高，反酸、上腹隐痛及嗳气消失时间均较对照组早，治疗后两组胃黏膜评分均明显降低，且观察组胃黏膜评分较对照组低，说明Hp阳性CEG患者采用益生菌与雷贝拉唑四联疗法联合治疗的效果显著，可有效促进患者康复。究其原因：双歧杆菌三联活菌作为一种复方制剂的益生菌药物，在经口服进入患者机体后，会自行形成黏膜屏障，有助于抑制细菌的侵袭，发挥药物的强效保护机制，利于维护胃肠道微环境，并能够直接补充正常的生理性细菌，进而达到调节肠道菌群的目的，有效促进Hp阳性CEG患者恢复[17-18]。同时，该药物能够通过刺激人体免疫应答机制，提高抵抗力，并激活患者自身免疫抑制Hp作用，继而更有效阻止其增殖；且双歧杆菌三联活菌还能够促进患者抑制性细胞因子分泌，诱导人体免疫耐受，进而提升其对炎症反应的抑制作用，减少巨噬细胞、T淋巴细胞对多种炎症因子的释放，继而调节患者的血清炎症因子水平，改善炎症反应，促进胃黏膜修复，有助于改善患者预后[19-21]。此外，本研究结果显示，两组不良反应总发生率比较无明显差异，说明Hp阳性CEG患者采用益生菌与雷贝拉唑四联疗法联合治疗不会增加不良反应，安全性好。

综上所述，益生菌与雷贝拉唑四联疗法治疗Hp阳性CEG患者有显著效果，可促进胃黏膜修复，提高Hp根除率，改善患者临床症状，且不增加不良反应发生风险。

参考文献

[1]张伟，张振榆.丹参合剂联合四联疗法治疗慢性萎缩性胃炎伴幽门螺杆菌感染48例[J].西部中医药，2018，31（10）：91-94.

[2]刘明峰，陈妍.柴芍六君子汤联合西药对慢性萎缩性胃炎患者胃泌素-17、胃蛋白酶原及糖类抗原724的影响[J].现代中西医结合杂志，2020，29（9）：987-991.

[3]路祖科，薛金花.化肝煎加减联合“四联疗法”治疗Hp阳性慢性胃炎疗效及对患者胃蛋白酶原和胃泌素17的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2019，27（3）：186-189.

[4]刘庆东，赵纯梅，王蒙，等.泮托拉唑联合瑞巴派特治疗慢性糜烂性胃炎的疗效[J].贵州医药，2019，43（11）：1765-1766.

[5]廖煜，杨天文.双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗中国炎症性肠病患者疗效及安全性的Meta分析[J].山西医科大学学报，2018，49（2）：140-147.

[6]中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会消化病学分会，等.慢性胃炎基层诊疗指南（实践版·2019）[J].中华全科医师杂志，2020，19（9）：776-782.

[7] KINOSHITA Y，CHIBA T，GROUP T.Characteristics of Japanese patients with chronic gastritis and comparison with functional dyspepsia defined by ROME Ⅲ criteria：based on the large-scale survey， FUTURE study[J].Intern Med，2011，50（20）：2269-2276.

[8]贺继东，张军鹏，董丽娟，等.替普瑞酮联合奥美拉唑胶囊治疗重度糜烂性胃炎并发消化不良疗效及对患者肠胃功能的影响研究[J].陕西医学杂志，2019，48（10）：1390-1392.

[9]李萍，张丽，黄柳琴.糜烂性胃炎幽门螺杆菌阳性患者益生菌联合四联疗法治疗后胃肠道微生态变化观察[J].现代消化及介入诊疗，2019，24（9）：961-964.

[10]王佳，陈爱霞，李洪超.康复新液联合双歧杆菌三联活菌胶囊对溃疡性结肠炎患者血清LPO、SOD水平及生活质量的影响[J].中国现代医学杂志，2019，29（15）：82-86.

[11]翟华丽.双歧杆菌乳杆菌三联活菌联合改良序贯疗法治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎的疗效与安全性[J].海南医学，2021，32（4）：442-445.

[12]翟琦，陈英杰，宣佶，等.双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联疗法对Hp阳性慢性浅表性胃炎炎症-氧化应激水平的影响[J].贵阳医学院学报，2020，45（2）：209-213.

[13]刘凯华，贾海娟.双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合标准三联疗法或四联疗法治疗幽门螺杆菌感染性消化性溃疡的疗效研究[J].贵州医药，2022，46（12）：1953-1954.

[14]顾岚，徐惠.双歧杆菌三联活菌胶囊辅助三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌阳性慢性胃炎的临床研究[J].中国医师进修杂志，2024，47（1）：58-63.

[15]中华消化杂志编辑委员会，房静远，杨云生，等.双歧杆菌三联活菌散/胶囊应用于消化系统疾病的中国专家共识（2021版）[J].胃肠病学，2022，27（8）：470-485.

[16]梅朝阳，连磊.益气和胃胶囊联合雷贝拉唑四联疗法治疗难治性消化性溃疡疗效及血清炎性因子水平分析[J].山西医药杂志，2022，51（10）：1151-1154.

[17]张振山，许迪，姚天宇，等.改良双联疗法与含铋四联疗法在Hp阳性慢性萎缩性胃炎治疗中的对比研究[J].湖南师范大学学报：医学版，2021，18（5）：267-270.

[18]毛晓丽，文煜，费龙.益生菌辅助埃索美拉唑镁四联疗法对幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡患者肠道菌群分布及血清IFN-γ、IL-10的调节作用[J].中国微生态学杂志，2020，32（9）：1069-1073.

[19]黄更珍，张耀丹，唐小波，等.雷贝拉唑联合舒肝解郁胶囊及益生菌治疗功能性消化不良及对胃肠激素的影响[J].川北医学院学报，2020，35（5）：798-801.

[20]姚鹏，田晶晶，康洪昌，等.荜铃胃痛颗粒联合标准四联疗法治疗慢性萎缩性胃炎伴轻中度肠上皮化生患者的效果研究[J].中国中西医结合外科杂志，2021，27（6）：855-859.

[21]孙广慧.双歧杆菌三联活菌散治疗幽门螺杆菌感染慢性胃炎的疗效及对患者血清IL-6、TGF-β1、G17、PGⅠ表达的影响[J].中国医学创新，2019，16（21）：40-43.

（收稿日期：2024-04-07） （本文编辑：陈韵）