血清淀粉样蛋白A、白介素6、肿瘤坏死因子α及微小RNA在脓毒症并发急性肾损伤患儿中的表达及预后评估价值研究

2025-01-06王林娜张靖辉

中国全科医学 2025年3期

【摘要】背景急性肾损伤（AKI）是脓毒症常见并发症，机体免疫-炎症指标是预测脓毒症并发AKI患儿预后的常用指标，目前从微小RNA（miR）方面评估的研究较少，有待临床探究。目的探究血清淀粉样蛋白A（SAA）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及miR在脓毒症并发AKI患儿中的表达，并分析其对预后的评估价值。方法选取2020年3月—2023年3月平顶山市第一人民医院收治的100例脓毒症并发AKI患儿为观察组，另选取同期80例单纯脓毒症患儿为对照组。收集患者一般资料，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清SAA、IL-6、TNF-α水平，采用实时荧光定量PCR法检测miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p相对表达量。比较两组序贯性器官功能衰竭（SOFA）评分、急性生理与慢性健康（APACHE Ⅱ）评分。采用Pearson相关性检验分析血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平与SOFA、APACHE Ⅱ评分的相关性。绘制受试者工作特征（ROC）曲线探究血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平对脓毒症并发AKI患儿死亡的预测价值并计算ROC曲线下面积（AUC）。结果观察组SOFA评分、APACHE Ⅱ评分、血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p水平均高于对照组（Plt;0.05）。住院28 d后观察组74例患儿生存，26例患儿死亡。生存患儿血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p均低于死亡患儿（Plt;0.05）。血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p与SOFA、APACHE Ⅱ评分均呈正相关（Plt;0.05）。ROC曲线结果显示联合预测的AUC为0.926（95%CI=0.856～0.969，Plt;0.05）。结论脓毒症并发AKI患儿血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p异常高表达，临床检测各项指标水平对患儿预后评估有较高价值及预警作用。

【关键词】脓毒症；急性肾损伤；血清淀粉样蛋白A；白介素6；肿瘤坏死因子α

【中图分类号】 R 631 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0763

Expression and Prognostic Value of Serum SAA，IL-6，TNF-α and microRNAs in Children with Sepsis Complicated with Acute Kidney Injury

WANG Linna*，ZHANG Jinghui

Neonatal Intensive Care Unit，the First People's Hospital of Pingdingshan，Pingdingshan 467000，China

*Corresponding author：WANG Linna，Associate chief physician；E-mail：zhangqian2177@163.com

【Abstract】 Background Acute kidney injury（AKI）is a common complication of sepsis. Immune-inflammatory markers are commonly used to assess the prognosis of these patients. However，studies evaluating microRNAs（miR）in this context are scarce，indicating a need for further clinical investigation. Objective To investigate the expression of serum amyloid A（SAA），interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor alpha（TNF-α），and miR in pediatric patients with sepsis-induced AKI and analyze their prognostic assessment value. Methods This study included 100 pediatric patients with sepsis-induced AKI admitted to the First People's Hospital of Pingdingshan from March 2020 to March 2023 as the observation group，and 80 pediatric patients with sepsis alone as the control group. General patient data were collected，and serum levels of SAA，IL-6，and TNF-α were measured using enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. The relative expression of miR-21-3p，miR-182-5p，and miR-128-3p was quantified using real-time quantitative PCR. The Sequential Organ Failure Assessment（SOFA）score and the Acute Physiology and Chronic Health EvaluationⅡ（APACHE Ⅱ）score were compared between the groups. Pearson correlation analysis was used to evaluate the relationship between the levels of serum SAA，IL-6，TNF-α，and miRs and the SOFA and APACHEⅡ scores. Receiver operating characteristic（ROC）curves were plotted to explore the predictive value of these markers for mortality in pediatric patients with sepsis-induced AKI and to calculate the area under the ROC curve（AUC）. Results The observation group showed significantly higher SOFA scores，APACHE Ⅱ scores，and levels of serum SAA，IL-6，TNF-α，miR-21-3p，miR-182-5p，and miR-128-3p compared to the control group（Plt;0.05）. After 28 days of hospitalization，74 patients in the observation group survived，while 26 died. Surviving patients had lower levels of serum SAA，IL-6，TNF-α，miR-21-3p，miR-182-5p，and miR-128-3p compared to those who died（Plt;0.05）. Levels of serum SAA，IL-6，TNF-α，miR-21-3p，miR-182-5p，and miR-128-3p were positively correlated with SOFA and APACHEⅡ scores（Plt;0.05）. ROC curve results showed a combined predictive AUC of 0.926（95%CI=0.856-0.969，Plt;0.05）. Conclusion The serum levels of SAA，IL-6，TNF-α，miR-21-3p，miR-182-5p，miR-128-3p are abnormally high in children with sepsis complicated with AKI. Clinical detection of these indicators has a high value and early warning effect on the prognosis of children.

【Key words】 Sepsis；Acute kidney injury；Serum amyloid A；Interleukin-6；Tumor necrosis factor alpha

脓毒症是因感染造成免疫反应失调累及机体各系统导致的各器官功能障碍，世界范围内每年有120万例脓毒症患儿，病死率达4%～50%；急性肾损伤（AKI）是威胁脓毒症患儿生命的常见并发症之一［1-2］。血清淀粉样蛋白A（SAA）对机体感染、炎症刺激过程具有调控作用，有研究表明SAA与脓毒症严重程度有关，在脓毒症休克中呈高表达［3-4］。白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）是临床常用免疫炎性因子，在脓毒症患儿全身炎症反应进展过程中可促使机体炎症加重［5］。微小RNA（microRNAs，miR）作为基因调控因子可调节机体免疫炎症反应、细胞增殖等多种生物学功能，在肾脏疾病中发挥重要作用，研究表明miR参与了AKI的发生、发展进程［6］。但miR-182-5p、miR-21-3p、miR-128-3p在脓毒症并发AKI患儿的研究较少，基于此，本研究尝试联合血清SAA、IL-6、TNF-α及miR评估脓毒症并发AKI患儿预后，旨在为患儿的早期临床干预提供参考，改善患儿预后。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2020年3月—2023年3月平顶山市第一人民医院收治的100例脓毒症并发AKI患儿为观察组，另选取同期80例单纯脓毒症患儿为对照组。纳入标准：（1）脓毒症诊断符合《儿童脓毒性休克（感染性休克）诊治专家共识（2015版）》［7］；（2）AKI诊断符合改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）急性肾损伤临床实践指南［8］，符合以下任意1项①血肌酐（Scr）水平上升至基线150%，②48 h内Scr较基线上升26.5 μmol/L，③尿量连续6 h以上减少（lt;0.5 mL·kg-1·h-1）；（3）无免疫抑制剂、激素长期用药史。排除标准：（1）存在急、慢性肾衰竭史；（2）有肾脏移植手术史；（3）病情危急，入院24 h内死亡；（4）有肾毒性药物用药史；尿路梗阻、肾炎等肾后性因素所致AKI；（5）近期曾接受造影剂检查；（6）伴有良、恶性肿瘤疾病。本研究通过平顶山市第一人民医院伦理委员会审核（审核号：202003268），所有患儿家属知情同意并签字。

1.2 方法

1.2.1 SAA、IL-6、TNF-α检测：于入院次日采集4 mL

空腹肘静脉血，以3 500 r/min离心10 min（离心半径

8 cm），取血清，采用磁敏免疫分析仪（深圳博识诊断技术有限公司，型号：M16），以酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清SAA、IL-6、TNF-α水平。

1.2.2 miR检测：于入院次日采集4 mL空腹肘静脉血，离心处理，采用实时荧光定量PCR法检测miR。应用血清RNA提取分离试剂（德国Qiagen公司）进行总RNA提取，加入特异性反转录引物，进行逆转录，取cDNA，加入引物进行PCR扩增反应，反应条件：95℃ 2 min，95℃ 30 s，62℃ 30 s，72℃ 20 s，共40个循环。以U6为内参基因，引物序列如下，miR-21-3p正向：5'-ACTCCTACGACTTAGACATG-3'，反向：5'-GACTGTATGCTGTCGTAG-3'；miR-182-5p正向：5'-ACTACTTCGACTGAGACACG-3'，反向：5'-GTCTGCATGCTGTCCTTG-3'；miR-128-3p正向：5'-GGTCACAGTGAAC-CGGTG-3'，反向：5'- GTGCAGGGTCCGAGGT-3'。采用2-ΔΔCt法计算miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p相对表达量，重复3次取平均值。

1.3 观察指标

通过电子病历系统收集患者一般资料。比较两组序贯性器官功能衰竭（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）评分、急性生理与慢性健康（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ）评分，其中SOFA评分包括机体6项系统功能（心血管、肝脏、呼吸、中枢神经、肾脏及血液系统），每项计4分，总计24分；APACHE Ⅱ评分包括3个维度，共计71分［年龄（0～6分）、急性生理学（0～60分）、慢性健康状况（2～5分）］，两项评估量表均以分值越高表示病情越严重。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（x-±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验，采用Pearson相关性检验分析血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平与SOFA、APACHE Ⅱ评分的相关性。绘制受试者工作特征（ROC）曲线探究血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平对脓毒症并发AKI患儿死亡的预测价值。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患儿一般情况

观察组患儿年龄2～13岁，BMI 13～19 kg/m2，呼吸20～30次/min，心率101～132次/min。对照组患儿年龄2～12岁，BMI 12～19 kg/m2，呼吸20～32次/min，心率102～136次/min。两组患儿性别、年龄、BMI、感染部位、呼吸、心率比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），见表1。

2.2 两组SOFA评分、APACHE Ⅱ评分比较

观察组SOFA评分、APACHE Ⅱ评分均高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表2。

表2 两组SOFA评分、APACHE Ⅱ评分比较（x-±s，分）

Table 2 Comparison of SOFA scores and APACHE Ⅱ scores between the two groups

组别例数 SOFA评分 APACHE Ⅱ评分

对照组 80 4.22±1.39 15.06±4.07

观察组 100 5.64±1.71 17.09±5.03

t值 6.007 2.924

P值 lt;0.001 0.004

注：SOFA=序贯性器官功能衰竭，APACHE Ⅱ=急性生理与慢性健康。

2.3 两组血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平比较

观察组血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p水平均高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表3。

2.4 血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平与SOFA、APACHE Ⅱ评分的相关性分析

血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p与SOFA、APACHE Ⅱ评分均呈正相关（Plt;0.05），见表4。

2.5 观察组不同预后生存状态患儿血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平比较

住院28 d后观察组74例患儿生存，26例患儿死亡。生存患儿血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p均低于死亡患儿，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表5。

2.6 血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平对脓毒症并发AKI患儿死亡的预测价值

绘制血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-128-3p、miR-182-5p预测患儿死亡的ROC曲线，获取曲线下面积（AUC）。构建联合预测模型并计算AUC。ROC曲线结果显示联合预测的AUC为0.926（95%CI=0.856～0.969，Plt;0.05），见表6、图1。

表4 血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平与SOFA、APACHE Ⅱ评分的相关性分析

Table 4 Correlation analysis of serum levels of SAA，IL-6，TNF-α and miR with SOFA and APACHEⅡ scores

指标 SOFA评分 APACHE Ⅱ评分

r值 P值 r值 P值

SAA 0.638 lt;0.05 0.572 lt;0.05

IL-6 0.743 lt;0.05 0.624 lt;0.05

TNF-α 0.624 lt;0.05 0.617 lt;0.05

miR-21-3p 0.755 lt;0.05 0.746 lt;0.05

miR-182-5p 0.801 lt;0.05 0.741 lt;0.05

miR-128-3p 0.763 lt;0.05 0.724 lt;0.05

3 讨论

脓毒症是一种复杂综合性疾病，以免疫紊乱、神经系统受损、代谢异常为主要特征。AKI病程进展快、病死率高，是脓毒症病情进展中严重的并发症之一［9］。临床认为，脓毒症并发AKI的主要机制在于炎症反应失衡，可引起肾组织损伤、肾小管炎性坏死，同时炎性级联反应还会影响肾髓质灌注，导致肾脏局部缺血，进而造成肾脏功能急性损伤［10-11］。

本研究显示，脓毒症并发AKI患儿血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p水平明显高于单纯脓毒症患儿，提示血清SAA、IL-6、TNF-α及miR可能参与脓毒症患儿AKI的发生。其中SAA属急性时相蛋白，合成于肝脏，存在于血液循环，健康状态下机体SAA水平较低。IL-6、TNF-α是临床常用炎症因子，机体感染发生后IL-6、TNF-α等因子高表达，同时诱导SAA分泌，使SAA水平在3～6 h内迅速升高。目前临床发现SAA在2型糖尿病、类风湿关节炎等慢性炎症中均有升高［12-13］。SAA可结合机体高密度脂蛋白，通过上调ERK通路磷酸化，促进IL-6、白介素8（IL-8）等多种细胞因子释放，介导淋巴细胞、巨噬细胞等多种细胞参与炎症反应、免疫应答等过程［14-16］。刘向龙等［17］研究显示，脓毒症休克预后不良患者中血清SAA水平上调，在患者预后评估中有一定价值。本研究显示，血清SAA、IL-6、TNF-α与SOFA、APACHE Ⅱ评分均呈正相关，表明SAA、IL-6、TNF-α参与脓毒症并发AKI患儿病情进展，能一定程度反映肾损伤情况。

有研究发现，miR作为内源非编码小RNA，可通过细胞增殖、代谢、凋亡、缺血缺氧等生物学过程及炎症反应对AKI的发生进展起到调控作用，可作为脓毒症并发AKI诊断的特异性标志物［18-20］。本研究发现，相对于单纯脓毒症患儿，脓毒症并发AKI患儿血清miR-182-5p、miR-21-3p、miR-128-3p水平较高，说明miR可能参与脓毒症患儿AKI的发生。左爽等［21］研究表明，血清miR-128-3p在脓毒症并发AKI患儿高表达。宋微等［22］指出，血清miR-21-3p水平对重症急性胰腺炎患者AKI发生有一定预测价值，该结果表明miR-21-3p参与AKI病情发生、进展。郭艳梅等［23］研究结果显示，脓毒症患儿中伴有AKI者血清miR-182-5p水平高于无AKI者。本研究相关性分析显示血清miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p与脓毒症并发AKI患儿SOFA、APACHE Ⅱ评分均呈正相关，进一步提示血清miR水平与脓毒症并发AKI患儿病情程度有关，其表达升高可能是脓毒症并发AKI患儿肾细胞严重受损，主动或被动分泌miR进入血液循环，导致外周血中miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p表达升高［24］。进一步研究显示，与死亡患儿相比较，生存患儿血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p均较低，提示上述指标与脓毒症并发AKI患儿预后有关。本研究绘制了血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p预测脓毒症并发AKI患儿预后的ROC曲线，结果显示各项指标联合预测的AUC最大，为0.926，说明联合检测可提升对预后的预测价值，且血清SAA、IL-6、miR-182-5p、TNF-α、miR-21-3p、miR-128-3p不同表达水平可预测患儿死亡危险度，对临床早期干预有指导意义。

4 小结

血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p与脓毒症并发AKI患儿病情程度联系密切，临床检测各项指标水平对评估、及时干预患儿预后有一定作用。

作者贡献：王林娜设计研究方案，实施研究过程，论文撰写，实施研究过程，分析试验数据；张靖辉实施研究过程，资料搜集整理，论文修改，进行统计学分析。

本文无利益冲突。

参考文献

LIU J F，XIE H B，YE Z W，et al. Rates，predictors，and mortality of sepsis-associated acute kidney injury：a systematic review and meta-analysis［J］. BMC Nephrol，2020，21（1）：318. DOI：10.1186/s12882-020-01974-8.

XIE Y，HUANG P J，ZHANG J X，et al. Biomarkers for the diagnosis of sepsis-associated acute kidney injury：systematic review and meta-analysis［J］. Ann Palliat Med，2021，10（4）：4159-4173. DOI：10.21037/apm-20-1855.

王玉华，张国秀，胡莹莹，等. 血浆淀粉样蛋白A和硫化氢水平对脓毒症休克病人诊断及预后价值［J］. 安徽医药，2020，24（6）：1101-1105. DOI：10.3969/j.issn.1009-6469.2020.06.010.

ZHANG D，HUANG W J，LAN M Q，et al. Association between serum amyloid A levels and predicting disase severity in COVID-19 patients：a systematic review and meta-analysis［J］. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2021，25（13）：4627-4638. DOI：10.26355/eurrev_202107_26255.

艾晨牧，雷小保，李桂成，等. GLP-1受体通过SIRT3减轻脓毒症急性肾损伤炎症反应及细胞凋亡［J］. 热带医学杂志，2020，20（7）：870-874. DOI：10.3969/j.issn.1672-3619.2020.07.004.

ROOINTAN A，GHOLAMINEJAD A，SHOJAIE B，et al. Candidate microRNA biomarkers in lupus nephritis：a meta-analysis of profiling studies in kidney，blood and urine samples［J］. Mol Diagn Ther，2023，27（2）：141-158. DOI：10.1007/s40291-022-00627-w.

中华医学会儿科学分会急救学组，中华医学会急诊医学分会儿科学组，中国医师协会儿童重症医师分会. 儿童脓毒性休克（感染性休克）诊治专家共识（2015版）［J］. 中华实用儿科临床杂志，2015，30（22）：1687-1691. DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2015.22.003.

郭锦洲. 改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）临床实践指南：急性肾损伤［J］. 肾脏病与透析肾移植杂志，2013，22（1）：57-60. DOI：10.3969/j.issn.1006-298X.2013.01.014.

HARRIS P L，UMBERGER R A. Long-term renal outcomes in adults with sepsis-induced acute kidney injury：a systematic review［J］. Dimens Crit Care Nurs，2020，39（5）：259-268. DOI：10.1097/DCC.0000000000000432.

TSENG C H，CHEN T T，WU M Y，et al. Resuscitation fluid types in sepsis，surgical，and trauma patients：a systematic review and sequential network meta-analyses［J］. Crit Care，2020，

24（1）：693. DOI：10.1186/s13054-020-03419-y.

TANG W T，HUANG J L，HUANG X W，et al. Effect of alkaline phosphatase on sepsis-associated acute kidney injury patients：a systematic review and meta-analysis［J］. Medicine，2020，

99（4）：e18788. DOI：10.1097/MD.0000000000018788.

WEN Y T，FENG C F，CHEN W，et al. Effect of traditional Chinese medicine on serum inflammation and efficacy in patients with sepsis：a systematic review and meta-analysis［J］. Ann Palliat Med，2021，10（12）：12456-12466. DOI：10.21037/apm-21-3179.

YEH K L，KAUTZ A，LOHSE B，et al. Associations between dietary patterns and inflammatory markers during pregnancy：a systematic review［J］. Nutrients，2021，13（3）：834. DOI：10.3390/nu13030834.

牛凯旋，吴淑璐，刘成，等. 血清淀粉样蛋白A和白细胞介素-6对脓毒症诊断及病情严重程度评估的临床价值［J］. 中华全科医学，2022，20（9）：1484-1487. DOI：10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.002629.

LAI Y C，LI Y T，GAO L L. Serum amyloid A protein in cancer prognosis：a meta-analysis and systematic review［J］. Transl Cancer Res，2021，10（5）：2255-2264. DOI：10.21037/tcr-20-3417.

SINGH T，AHMED T H，MOHAMED N，et al. Does insufficient sleep increase the risk of developing insulin resistance：a systematic review［J］. Cureus，2022，14（3）：e23501. DOI：10.7759/cureus.23501.

刘向龙，陈剑明，杨玲，等. 血清TNF-α、SAA在脓毒症休克预后评估中的价值分析［J］. 重庆医学，2023，52（3）：374-378. DOI：10.3969/j.issn.1671-8348.2023.03.012.

MAIESE A，SCATENA A，COSTANTINO A，et al. Expression of microRNAs in sepsis-related organ dysfunction：a systematic review［J］. Int J Mol Sci，2022，23（16）：9354. DOI：10.3390/ijms23169354.

GU Y W，YUAN J H. Diagnostic significance of miRNAs as potential biomarkers for human renal cell carcinoma：a systematic review and meta-analysis［J］. Expert Rev Anticancer Ther，2022，22（4）：437-444. DOI：10.1080/14737140.2022.2051483.

SHEN X M，ZHANG J J，HUANG Y C，et al. Accuracy of circulating microRNAs in diagnosis of sepsis：a systematic review and meta-analysis［J］. J Intensive Care，2020，8（1）：84. DOI：10.1186/s40560-020-00497-6.

左爽，周丽娟，袭雷鸣. 脓毒症并发急性肾损伤患儿血清miR-128-3p和miR-22-3p的表达变化及其诊断价值［J］. 临床肾脏病杂志，2021，21（7）：540-545. DOI：10.3969/j.issn.1671-2390.w20-248.

宋微，李虹怡，吕洪波. 血清miR-21-3p、IL-18水平对重症急性胰腺炎患者急性肾损伤的预测价值［J］. 山东医药，2022，62（1）：20-24. DOI：10.3969/j.issn.1002-266X.2022.01.005.

郭艳梅，李君娥，孙慧，等. 脓毒症并发急性肾损伤患儿的血清miR-182-5p、miR-21-3p表达变化及其临床意义［J］. 山东医药，2021，61（30）：29-33. DOI：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.30.007.

王仁媛，许莉，李超，等. 血清miR-128-3p在脓毒症并发急性肾损伤患儿中的表达及其判断预后的价值［J］. 国际泌尿系统杂志，2022，42（4）：687-690. DOI：10.3760/cma.j.cn431460-20201026-00184.

（收稿日期：2023-09-11；修回日期：2024-04-22）

（本文编辑：邹琳）

基金项目：河南省医学科技攻关计划（联合共建）项目（LHGJ20191532）

引用本文：王林娜，张靖辉. 血清淀粉样蛋白A、白介素6、肿瘤坏死因子α及微小RNA在脓毒症并发急性肾损伤患儿中的表达及预后评估价值研究［J］. 中国全科医学，2025，28（3）：293-298. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0763. ［www.chinagp.net］

WANG L N，ZHANG J H. Expression and prognostic value of serum SAA，IL-6，TNF-α and microRNAs in children with sepsis complicated with acute kidney injury［J］. Chinese General Practice，2025，28（3）：293-298.