基于数据挖掘的中医药治疗晚期肺癌辨治规律探讨

2024-12-31赵鼎刘杰马金凤乐根明吕海波徐景毅翟长云

医学信息 2024年18期

摘要：目的" 探讨中医药治疗晚期肺癌的辨治规律及处方用药。方法" 通过Medcase V5.2仓公诊籍国医脉案数据记录挖掘系统，运用频数分析与关联规则分析，从症状、病因、病机、处方用药等方面对2016-2020年盐城市中医院肿瘤科收治住院的中医药治疗晚期肺癌的病案进行数据挖掘。结果" 纳入患者共计171例，587诊次，其中男120例，女51例。晚期肺癌患者临床表现主要有咳嗽、易醒、入睡困难、食欲不振、疲倦乏力、痰少、痰黏、痰白、气喘、大便秘结等，舌象中频数较高的有质淡红、质红、苔白腻、苔少、苔薄白、质淡，脉象频数较高的有细、弦、滑、弱、沉脉，病机依次为气阴两虚、癌毒郁肺、痰湿蕴肺、虚火内灼、肺失润降、肺脾气虚、肺失宣肃、痰瘀阻肺、痰饮停肺及脾虚失运，常用药物有茯苓、生黄芪、生甘草、法半夏、陈皮、麦冬、百合、炒白术、白花蛇舌草、党参、当归、五味子、熟地黄、蜂房、玄参等。临床症状中咳嗽-疲倦乏力、咳嗽-入睡困难、咳嗽-食欲不振之间密切相关，常用的病机组合为肺脾气虚-痰湿蕴肺、肺脾气虚-痰饮停肺、肺失润降-气阴两虚等，肺脾气虚-痰湿蕴肺的病机与入睡困难、易醒的临床症状紧密关联。结论" 晚期肺癌临床症状以肺脏局部症状为主，饮食、睡眠、大便等全身症状亦不少见；病机围绕气阴两虚为主，癌毒郁肺为特色病机，病位涉及肺、脾、心、肾等脏腑，病因涉及痰、湿、瘀、饮、热、气、癌毒；治疗上根据核心病机制定治法，益气养阴为核心治法，抗癌解毒贯穿始终，化痰、燥湿、逐瘀、清热、理气多种治法配合使用，非独治肺脾，亦可从心肾治之，多种功效的药物配伍使用以增加疗效。

关键词：晚期肺癌；中医药；辨治规律

中图分类号：R244.9" " " " " " " " " " " " " " " " " " 文献标识码：A" " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.18.007

文章编号：1006-1959（2024）18-0037-07

Abstract：Objective" To explore the rule of syndrome differentiation and treatment and prescription medication of traditional Chinese medicine in the treatment of advanced lung cancer.Methods" Through the Medcase V5.2 warehouse public medical record data mining system， frequency analysis and association rule analysis were used to mine the medical records of advanced lung cancer treated with traditional Chinese medicine in the oncology department of Yancheng Hospital of Traditional Chinese Medicine from 2016 to 2020 from the aspects of symptoms， etiology， pathogenesis and prescription medication.Results" A total of 171 patients with 587 visiting times were included， including 120 males and 51 females. The clinical manifestations of patients with advanced lung cancer mainly include cough， easy to wake up， difficulty in falling asleep， loss of appetite， fatigue， less phlegm， phlegm stickiness， white phlegm， asthma， constipation and so on. the tongue manifestations in higher frequencies were pale red tongue， red tongue， white slimy fur， fur deficiency， thin white fur and light tongue; the pulse conditions in higher frequencies were fine pulse， string-like pulse， slippery pulse， weak pulse and sunken pulse; the pathogenesis was deficiency of both Qi and Yin， cancer toxin depressed lung， phlegm dampness accumulation in lung， deficiency fire burning internal， lung dehydration and depression， deficiency of lung and spleen Qi， lung loss of consciousness and sobriety， phlegm stasis obstructing lung， phlegm retention accumulation in lung and spleen deficiency failing in transportation; the common drugs were Fuling， Shenghuangqi， Shenggancao， Fabanxia， Chenpi， Maidong， Baihe， Chaobaizhu， Baihuasheshecao， Dangshen， Danggui， Wuweizi， Shudihuang， Fengfang， Xuanshen and others successively. Among the clinical symptoms， cough-fatigue， cough-difficulties in falling asleep， and cough-loss of appetite are closely related. The commonly used pathogenesis combinations were lung and spleen qi deficiency-phlegm-dampness accumulation in lung， lung and spleen qi deficiency-phlegm retention in lung， lung loss of moistening and descending-deficiency of both qi and yin. The pathogenesis of lung and spleen qi deficiency-phlegm-dampness accumulation in lung was closely related to the clinical symptoms of difficulty in falling asleep and easy to wake up.Conclusion" The clinical symptoms of advanced lung cancer are mainly local symptoms of the lung， and systemic symptoms such as diet， sleep， and stool are not uncommon. The pathogenesis focuses on the deficiency of both qi and yin， and the characteristic pathogenesis is cancer toxin obstructing lung. The disease location involves lung， spleen， heart， kidney and other organs， and the etiology involves phlegm， dampness， blood stasis， drinking， heat， qi and cancer toxin. In the treatment， the treatment method is formulated according to the core pathogenesis. Yiqi Yangyin is the core treatment method. Anti-cancer detoxification runs through the whole process. Phlegm， dampness， stasis， heat， and qi are used in combination. The lung and spleen are not treated alone. It can also be treated from the heart and kidney. A variety of drugs are used in combination to increase the efficacy.

Key words：Advanced lung cancer;Traditional Chinese medicine;The rules of treatment differentiation

原发性支气管肺癌指发病开始于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，据GLOBOCAN2020数据显示，原发性支气管肺癌（简称肺癌）占总体癌症发病率的11.4%，是导致癌症死亡的首要原因[1]。2020年，肺癌死亡病例数量仍位居我国癌症死亡首位，为71万例，占我国癌症死亡总病例的23.8%[2]。肺癌高死亡率的重要原因之一是早期多以肺结节形式存在，缺乏特异性临床症状，肿瘤的发生进展往往容易被忽视，因此大多数肺癌患者在初次就诊时已处于晚期[3]。大量研究表明，中医治疗恶性肿瘤是全面调节身体内环境平衡，从而提高患者的远期生存率。从现代医学分析，其疗效是在全面提高患者免疫等各方面功能基础上实现的，这与以杀伤为基础的化疗机理显然是不同的。此外，中医药还具有提高患者免疫功能，减少或减轻放化疗不良反应，改善肝肾功能及器官功能损伤，调节机体功能，增加食欲等作用。盐城市中医院肿瘤科作为国家级重点专科，多年以来一直致力于肺癌的中医药治疗。在辨证论治晚期肺癌方面取得一定成绩，多数患者能够取得较好的疗效。因此，本文利用数据挖掘的方法对中医药治疗晚期肺癌的病案进行总结、整理、挖掘，对其辨治规律进行探索，以期为临床治疗该病提供参考。

1资料与方法

1.1资料来源" 收集2016-2020年盐城市中医院肿瘤科收治住院的中医药治疗晚期肺癌的所有病案，共计171例，587诊次。病案的内容包括患者一般情况、现病史、诊断、病机、治法、方药等内容。

1.2纳入标准" ①依据《原发性肺癌诊疗规范（2011年版）》[4]，利用纤维支气管镜、细针穿刺、手术等方式取材标本在组织病理学上符合西医肺癌诊断标准者或痰脱落细胞、纤维支气管镜毛刷、抽吸等细胞学检查符合西医肺癌诊断标准者。②具有病理诊断，病理分型为非小细胞肺癌的患者，TNM分期符合ⅢB、Ⅳ期；小细胞肺癌的患者分期符合广泛期。非小细胞肺癌的TNM分期采用国际抗癌联盟（UICC）2009年修订的第7版TNM分期[5]。小细胞肺癌分成局限期及广泛期，广泛期为肿瘤病灶扩散至同一侧胸腔之外以及远处转移。③同一次住院病案仅选取第一诊次。

1.3排除标准" 重复病案。

1.4方法

1.4.1数据录入" 数据录入由专人负责，将符合纳入标准的患者的姓名、年龄、性别、就诊日期、中医诊断、西医诊断、临床表现、舌苔、脉象、病机、治则治法、处方用药及剂量等逐项录入Medcase V5.2仓公诊籍国医脉案数据记录挖掘系统，建立病案采集、存贮数据库。

1.4.2数据规范化" 临床症状和病机归纳名称参照《中医诊断学》[6]教材，中药名称主要参照《中药学》[7]教材予以规范。规范药名如：规范蚤休为重楼，紫苑为紫菀，银花为金银花，熟地为熟地黄，丹皮为牡丹皮，白附子为禹白附等。

1.5统计学方法" 通过Medcase V5.2仓公诊籍国医脉案数据记录挖掘系统，运用加强关联规则数据挖掘运算模型[8-10]，Medcase Record Mining系统，Association Rule Analysis平台，Xminer Operation Tool运算工具及强化FPGrowth算法[11，12]，从症状、舌苔、脉象、病机、方药等多方面对中医药治疗晚期肺癌病案进行数据挖掘。以人机交互的模式对数据挖掘结果进行分析。

2结果

2.1病案一般情况" 共纳入患者171例，587诊次，其中男120例（70.18%），女51例（29.82%），年龄23～88岁。

2.2频数分布

2.2.1临床症状频数分布" 表1列举了频数超过36的临床症状。出现超过400次的临床症状有：咳嗽、易醒、入睡困难、食欲不振、疲倦乏力，超过200次的有：痰少、痰黏、痰白、气喘、大便秘结。

2.2.2舌象频数分布" 频数超过100次的舌象有质淡红、质红、苔白腻、苔少、苔薄白，而质淡、质暗红、边有齿痕、苔白、体胖的频数也都超过了30次，见表2。

2.2.3脉象频数分布" 频数超过100次的脉象有细、弦、滑、弱、沉，见表3。

2.2.4病机频数分布" 气阴两虚所占比例最大，频率为0.3816，频率超过0.3的病机还有癌毒郁肺，超过0.2的有痰湿蕴肺、虚火内灼、肺失润降、肺脾气虚、肺失宣肃、痰瘀阻肺、痰饮停肺、脾虚失运，见表4。

2.2.5药物频数分布" 频数超过300次的药物有茯苓、生黄芪，超过200次的有生甘草、法半夏、陈皮、麦冬、百合、炒白术、白花蛇舌草、党参、当归、五味子，见表5。

2.3关联分布情况

2.3.1临床症状内关联分布" 可以发现咳嗽-疲倦乏力、咳嗽-入睡困难、咳嗽-食欲不振、咳嗽-痰黏、咳嗽-痰少、咳嗽-易醒、疲倦乏力-入睡困难、疲倦乏力-食欲不振、疲倦乏力-易醒、入睡困难-食欲不振、入睡困难-痰少、入睡困难-易醒、食欲不振-痰少、食欲不振-易醒、痰少-易醒之间的相关性较高，见表6。

2.3.2病机内关联分布" 可以发现癌毒郁肺-肺脾气虚、癌毒郁肺-肺失宣肃、癌毒郁肺-气阴两虚、癌毒郁肺-痰瘀阻肺、肺脾气虚-痰湿蕴肺、肺脾气虚-痰饮停肺、肺失润降-气阴两虚、肺失润降-虚火内灼、肺失宣肃-气阴两虚、肺失宣肃-痰湿蕴肺、肺失宣肃-痰瘀阻肺、脾虚失运-痰湿蕴肺、气阴两虚-虚火内灼、痰湿蕴肺-痰瘀阻肺之间的相关性较高，见表7。

2.3.3病机与临床症状关联分布" 肺脾气虚-痰湿蕴肺与入睡困难、肺脾气虚-痰湿蕴肺与易醒、肺失润降-气阴两虚与咳嗽、肺失润降-虚火内灼与咳嗽、肺失润降-气阴两虚与入睡困难、肺失润降-虚火内灼与入睡困难、肺失润降-气阴两虚与食欲不振、肺失润降-虚火内灼与食欲不振、肺失润降-气阴两虚与痰少、肺失润降-虚火内灼与痰少、肺失润降-气阴两虚与易醒、肺失润降-虚火内灼与易醒、气阴两虚-虚火内灼与咳嗽、气阴两虚-虚火内灼与入睡困难、气阴两虚-虚火内灼与食欲不振、气阴两虚-虚火内灼与痰少、气阴两虚-虚火内灼与易醒之间的相关性较高，见表8。

3讨论

在中医古代文献中没有“肺癌”这一名称的记载，依据其临床表现，肺癌在中医古籍中散见于“肺积”“息贲”“岩病”“肺疽”“积聚”等疾病中，并与咳嗽、喘证、肺痈、咯血、胸痛、痨瘵等病证密切相关[13]。中医药治疗肺癌以辨证施治为特色，三因制宜，为患者制定个体化的诊疗方案，可以有效减轻患者的临床症状及放化疗等带来的副作用，改善患者的生存质量。大量的研究结果表明，中医治疗恶性肿瘤是全面调节身体内环境平衡，从而提高患者的远期生存率。虽不能使肿瘤完全消除，但可使患者与肿瘤和平共存，以提高肺癌晚期患者的生存质量和预期寿命，此即中医理论的“带瘤生存”之法[14]。

晚期肺癌临床症状多种多样。本研究中，在入选的晚期肺癌病例中，出现超过400次的临床症状有：咳嗽、易醒、入睡困难、食欲不振、疲倦乏力，超过200次的有：痰少、痰黏、痰白、气喘、大便秘结，超过100次的有：口干、胸痛、头晕。其中值得注意的是大便秘结一症，肺癌临床症状以肺脏局部为主，一般不会影响排便情况，但肺与大肠相表里，若肺脏痰热壅盛，腑气不通，则也会出现大便秘结。数据表明这种原因引起的大便秘结在临床上并不少见，值得重视。

临床症状的内关联分布结果显示，咳嗽与疲倦乏力、入睡困难、食欲不振、痰黏、痰少、易醒，疲倦乏力与入睡困难、食欲不振、易醒，入睡困难与食欲不振、痰少、易醒，食欲不振与痰少、易醒，痰少与易醒这几组之间的相关性较为密切。咳嗽与疲倦乏力、入睡困难、食欲不振、痰黏、痰少、易醒均为肺脾气阴两虚，虚火内灼，肺失润降，脾运失健所致；疲倦乏力与入睡困难、食欲不振、易醒都是肺脾气虚，运化失常，气血生化乏源，心神失养引起；入睡困难与食欲不振、痰少、易醒都为脾虚失运，聚湿生痰，痰湿蕴肺，肺失宣肃，郁痰生热，痰热扰动心神导致。这也与病机频数分布最高的前几个病机相符合。

“谨守病机”出自《素问·至真要大论》，病机这一概念被首次提出，病机是疾病发生发展的关键[15]。辨证是为了找出病机，病机依据是一切病变的内在机理，立法处方针对病机结构而设，才能治病求本[16]。病机频数分布的统计结果显示，气阴两虚所占比例最大，频率为0.3816，频率超过0.3的病机还有癌毒郁肺，超过0.2的有痰湿蕴肺、虚火内灼、肺失润降、肺脾气虚、肺失宣肃、痰瘀阻肺、痰饮停肺、脾虚失运，说明肺癌涵盖的病机较为多样，本虚标实并存，本虚以气阴两虚为最多，另外还包括虚火内灼、肺脾气虚、脾虚失运等。邪实以癌毒郁肺为主，还包含痰湿蕴肺、痰瘀阻肺、痰饮停肺等。再结合病机的内关联分布结果，可以总结出临床上运用中医药治疗晚期肺癌较为常用的病机组合：肺脾气虚-痰湿蕴肺、肺脾气虚-痰饮停肺、肺失润降-气阴两虚、肺失润降-虚火内灼、肺失宣肃-气阴两虚、肺失宣肃-痰湿蕴肺、肺失宣肃-痰瘀阻肺、脾虚失运-痰湿蕴肺、气阴两虚-虚火内灼、痰湿蕴肺-痰瘀阻肺。另外，病机中往往可以体现出疾病的脏腑病位及病因，观察这些高频使用病机及其他重要病机，可以发现晚期肺癌病程中涉及肺、脾、心、肾等脏腑，病因涉及痰、湿、瘀、饮、热、气、癌毒。

需要特别提出的是，“癌毒郁肺”这一病机，为肺癌的特色病机。国医大师周仲瑛教授提出“癌毒”学说，他认为癌毒是由多种物质、多种因素复合而成的特殊病理产物，是肿瘤发生发展的关键，是肿瘤的基本病机，提出消癌解毒的根本大法[17]。癌毒是在正气亏虚的基础上，内外因素共同作用下所致的一种强烈的特异性毒邪；这种具有猛烈、善行多变、易侵袭流注、易耗伤正气等特性的毒邪，正是促进肿瘤发生、发展、变化、流注的异常动力[18]。癌毒郁肺在所有病机中频数仅次于气阴两虚，可见其重要性。正因癌毒郁肺的独特性，其可以不与也无需与其他病机组合而独立存在。表5中高频使用药物具有抗癌解毒作用的主要有白花蛇舌草、重楼、蜂房。

病机与临床症状之间的关联分布显示了病机与临床症状之间的关联，结合病机的内关联分布结果，发现肺脾气虚-痰湿蕴肺的病机与入睡困难、易醒的临床症状，气阴两虚-虚火内灼-肺失润降的病机与咳嗽、入睡困难、食欲不振、痰少、易醒的临床症状之间有较高的相关性。肺脾气虚，痰湿内生，蕴结肺脏，郁久化热，痰热上扰神窍则入睡困难、易醒；气阴两虚，气虚运化失职则见食欲不振，阴虚生内热，虚火内灼于肺，肺失润降故咳嗽、痰少，扰动心神而见入睡困难、易醒。

药物频数分布的统计结果显示，在入选的587诊次的病例中，频数超过300次的药物有茯苓、生黄芪，这两味药的使用率超过了50%，超过200次的有生甘草、法半夏、陈皮、麦冬、百合、炒白术、白花蛇舌草、党参、当归、五味子，而熟地黄、蜂房、玄参、重楼、太子参、浙贝母、生地黄、石见穿的频数也在120次以上。这些高频使用药物按照功效来分类如下：茯苓为利水渗湿药，黄芪、甘草、麦冬、百合、白术、党参、当归、熟地黄、太子参属补虚药，半夏、浙贝母为化痰止咳平喘药，陈皮属理气药，白花蛇舌草、玄参、重楼、生地黄为清热药，五味子属收涩药，蜂房为攻毒杀虫止痒药，石见穿属活血化瘀药。提示在治疗晚期肺癌需要注意多种功效的药物配伍使用以增加疗效。

另外，具有燥湿化痰作用的半夏、浙贝母，具有利水渗湿功效的茯苓，具有活血化瘀功用的石见穿，具有健脾化饮作用的白术，具有清热养阴功用的玄参、生地黄，具有理气化痰功效的陈皮，具有抗癌解毒作用的白花蛇舌草、重楼、蜂房，它们的使用频率均较高，这可以从另一个角度表明，痰、湿、瘀、饮、热、气、癌毒等为晚期肺癌主要涉及的病因。

治疗疾病应遵从审证求机论治的原则，从疾病的本质入手，从根本上加以治疗[19]。病机和治法是相互对应的，有了病机就可以制定出相应的治法。根据以上的研究结果综合分析，将运用中医药治疗晚期肺癌的辨治方药作如下总结：①病机：肺脾气虚，痰湿蕴肺。主症：疲倦乏力，咳嗽，咯较多白痰，动则气喘，食欲不振，苔白腻，脉弦滑；治法：益肺健脾，燥湿化痰；主方：参苓白术散。②病机：肺脾气虚，痰饮停肺。主症：疲倦乏力，食后胃胀，咳嗽，痰多质稀，苔白润，脉弦细；治法：益肺健脾，化痰蠲饮；主方：六君子汤。③病机：气阴两虚，虚火内灼，肺失润降。主症：少气懒言，周身乏力，潮热盗汗，咳嗽痰少质粘，气喘时作，不思饮食，大便干结，舌红少苔，脉细数；治法：益气养阴，润肺降火；主方：生脉饮合百合固金汤。④病机：气阴两虚，肺失宣肃。主症：倦怠乏力，咳嗽痰少，痰黏难咯，气短懒言，食纳欠香，舌红少苔，脉细弱；治法：益气养阴，肃肺止咳；主方：沙参麦冬汤。⑤病机：痰湿蕴肺，肺失宣肃。主症：咳嗽痰多，色白质稀，稍有气喘，苔白腻，脉滑；治法：燥湿化痰，宣肺止咳；主方：苏杏二陈汤。⑥病机：痰湿蕴肺，痰瘀阻肺，肺失宣肃。主症：面色晦暗，咳嗽咯痰，痰多色白质稀，痰中带血，胸痛时作，舌质暗紫有瘀斑，脉滑涩；治法：燥湿化痰，活血逐瘀；主方：苓甘五味姜辛夏汤合血府逐瘀汤。⑦病机：脾虚失运，痰湿蕴肺。主症：疲倦乏力，食欲不振，胃脘胀满，咳嗽咯较多白痰，大便稀溏，舌苔白滑，脉滑细；治法：健脾助运，燥湿化痰；主方：四君子汤合二陈汤。

现代医学模式的转变使人们认识到恶性肿瘤的治疗目的不仅仅是指杀灭肿瘤细胞、缩小肿瘤，更重要的是提高患者的生存质量。中医药在晚期肺癌的治疗中占有重要地位，中医强调整体观念和辨证施治，在延长生存期和提高患者的生存质量方面，具有重要的作用[20]。本文对中医药治疗晚期肺癌的病案进行总结、整理、挖掘，深入研究其病因病机，探索有效的治则方药，但研究中发现病案的样本量偏小，统计结果还不够具有说服力，统计方法的运用也较少，还有对具体药物及组方的研究较少，希望以后的研究可以扩大样本量，运用聚类分析等其他统计方法，并加强对药物配伍等规律的研究。

综上所述，晚期肺癌临床症状以肺脏局部症状为主，饮食、睡眠、大便等全身症状亦不少见；病机围绕气阴两虚为主，癌毒郁肺为特色病机，病位涉及肺、脾、心、肾等脏腑，病因涉及痰、湿、瘀、饮、热、气、癌毒；治疗上根据核心病机制定治法，益气养阴为核心治法，抗癌解毒贯穿始终，化痰、燥湿、逐瘀、清热、理气多种治法配合使用，非独治肺脾，亦可从心肾治之，多种功效的药物配伍使用以增加疗效。

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