药物联用可对抗耐药性细菌危机

[本刊讯] 香港大学化学系孙红哲教授团队与来自荷兰格罗宁根大学和西班牙格拉那达圣塞西利奥大学医院的研究团队联袂合作，发现铋基药物可以干扰铜绿假单胞菌的铁稳态，从而增强多种抗生素对于铜绿假单胞菌的杀伤能力。相关成果于2024年9月18日发表在《自然微生物学》（Nature Microbiology）上。

抗生素耐药性细菌，如铜绿假单胞菌，已成为全球公共卫生领域的重大挑战。 铜绿假单胞菌会迅速对多种抗生素产生耐药性，在临床上难以治疗。目前，抗生素的开发成本高，研发周期长，抗生素的过度使用又加速了细菌的耐药性进化，新型抗生素的有效期也越来越短。未来倘若出现由超级细菌引发的疫情，我们可能会面临无药可用的困境。面对这一严峻问题，现有药物的协同组合是一种有力的解决手段。

铋基药物与抗生素的联用是治疗幽门螺旋杆菌感染的极佳手段。受此启发，研究者评估了水杨酸铋与多种抗生素的联用针对铜绿假单胞菌的抗菌效果，结果表明，协同效果良好。进一步研究表明，铋可以与铜绿假单胞菌的铁载体、铁吸收调控因子Fur特异性结合，抑制细菌的铁获取，因此在铋处理后，铜绿假单胞菌的铁吸收相关基因显著下调。同时，在细菌胞内，铋可以靶向铁硫簇相关蛋白，抑制电子传递链，消散细菌质子电势，使抗生素得以在细菌内累积起来，从而提高抗生素的抗菌活性。该方案还能增强抗生素对于生物被膜的杀伤作用，并减缓抗生素耐药性的进化。研究人员在超过100株的临床多重耐药铜绿假单胞菌中验证了该疗法的有效性。在肺部感染小鼠模型中，该疗法也展示出强大的效果，显著降低了细菌在小鼠肺部的定植，提高了小鼠的生存率。这一发现表明，铋基药物与抗生素的联合疗法具有极高的临床应用潜力，是解决抗生素耐药性危机的强大武器。

（松 云）