缺血性卒中超急性期患者血镁水平与卒中相关感染的相关性

[摘要]目的探讨缺血性卒中（ischemicstroke，IS）超急性期患者血镁水平与卒中相关感染（strokeassociatedinfection，SAI）间的关联性。方法选取2022年1月至2023年1月安徽医科大学附属安庆第一人民医院神经内科IS超急性期患者108例作为研究对象，收集患者的临床资料，如性别、年龄、高血压、糖尿病、房颤、本次急诊血管内治疗等病史，记录入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NationalInstitutesofHealthstrokescale，NIHSS）评分及确诊IS发病6h内的血镁水平及发病24h内其他实验室指标，根据入院后是否发生感染，将患者分为SAI组（n=37）和非SAI组（n=71），比较两组患者临床资料和实验室指标的差异。多因素Logistic回归分析IS患者并发SAI的独立影响因素，Pearson法分析血镁与其他影响因素之间的相关性。采用受试者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲线分析血镁对IS患者发生SAI的预测价值。结果SAI组患者通常年龄较大，心房颤动比例、接受血管内治疗的可能性、NIHSS评分、空腹血糖值高于非SAI组（P<0.05），而血镁、淋巴细胞计数和血小板计数低于非SAI组（P<0.05）。108例患者共19例出现低镁血症，多因素逐步Logistic回归分析显示血镁、年龄、NIHSS评分均为超急性期IS患者发生SAI的独立影响因素。Pearson分析显示超急性期IS患者血镁水平与NIHSS评分呈负相关（r=–0.233，P=0.015），而与年龄无相关性（P>0.05）。ROC曲线分析显示血镁预测患者发生SAI的曲线下面积为0.674（95%CI：0.567～0.781，P=0.003），最佳截断值0.80mmol/L，敏感度48.6%，特异性78.9%。结论超急性期IS患者合并低镁血症发生SAI的风险较高，血镁水平在一定程度上可作为超急性期IS患者发生SAI的预测指标。

[关键词]血镁；超急性期；缺血性卒中；卒中相关感染

[中图分类号]R743.3[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.32.011

Relationshipbetweenserummagnesiumlevelsandstroke-associatedinfectionsinpatientswithischemicstrokeinthehyperacutephase

ZHURending，ZHANGLiangbing

DepartmentofNeurology，AnqingFirstPeople’sHospitalofAnhuiMedicalUniversity，Anqing246000，Anhui，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethepotentialassociationbetweenserummagnesiumlevelsandstroke-associatedinfections（SAI）inpatientswithhyperacuteischemicstroke（IS）.MethodsAtotalof108patientswithhyperacuteISintheNeurologyDepartmentofAnqingFirstPeople’sHospitalofAnhuiMedicalUniversityfromJanuary2022toJanuary2023wereselected.Clinicaldatasuchasgender，age，historyofhypertension，diabetes，atrialfibrillation，andemergencyendovasculartreatmentduringthisadmissionwerecollected.TheNationalInstitutesofHealthstrokescale（NIHSS）scoreatadmission，serummagnesiumlevelswithin6hoursofISonset，andotherlaboratoryindicatorswithin24hoursofonsetwererecorded.PatientsweredividedintoSAIgroup（n=37）andnon-SAIgroup（n=71）basedonwhethertheydevelopedaninfectionafteradmission.Differencesinclinicaldataandlaboratoryindicatorsbetweentwogroupswerecompared.MultivariatelogisticregressionanalysiswasconductedtoidentifytheindependentfactorsinfluencingtheoccurrenceofSAIinISpatients，andthecorrelationbetweenserummagnesiumandotherinfluencingfactorswasanalyzed.Thereceiveroperatingcharacteristic（ROC）curvewasusedtoanalyzethepredictivevalueofserummagnesiumforSAIinISpatients.ResultsPatientsinSAIgroupweregenerallyolder，hadhigherproportionsofatrialfibrillation，weremorelikelytoreceiveendovasculartreatment，hadhigherNIHSSscores，andhigherfastingbloodglucoselevels（P<0.05）.Serummagnesiumlevels，lymphocytecounts，andplateletcountsweresignificantlylowerinSAIgroupcomparedtonon-SAIgroup（P<0.05）.Amongthe108patients，19hadhypomagnesemia.MultivariateLogisticregressionanalysisshowedthatserummagnesium，age，andNIHSSscoreswereindependentfactorsassociatedwithSAIinhyperacuteISpatients.PearsonanalysisshowedthatserummagnesiumlevelsinhyperacuteISpatientswerenegativelycorrelatedwithNIHSSscores（r=–0.233，P=0.015），buthadnocorrelationwithage（P>0.05）.ROCcurveanalysisshowedthattheareaunderthecurveforpredictingSAIusingserummagnesiumwas0.674（95%CI：0.567-0.781，P=0.003），withanoptimalcutoffvalueof0.80mmol/L，asensitivityof48.6%，andaspecificityof78.9%.ConclusionTheriskofSAIwithhyperacuteISpatientswithlowmagnesiumlesionsishigh，andbloodandmagnesiumlevelscanbeusedaspredictiveindicatorsofSAIforhyperacuteISpatients.

[Keywords]Serummagnesium;Hyperacutephase;Ischemicstroke;Strokeassociatedinfection

卒中是一种常见的神经系统疾病，是全球第二大死因[1]。自2015年以来，卒中已成为中国居民死亡和残疾的主要原因，是一种主要的慢性非传染性疾病，对健康构成重大威胁[2]。缺血性卒中（ischemicstroke，IS）是由血液供应中断引起的，占所有卒中的80%以上，给社会和家庭带来沉重经济负担[3-4]。卒中相关感染（strokeassociatedinfection，SAI）指卒中后前7d内发生的感染，是卒中的常见并发症，最常见的是肺炎和尿路感染，而感染是影响卒中患者结局和死亡的主要危险因素[5-6]。急性缺血性卒中（acuteischemicstroke，AIS）患者发生SAI的风险很高，而卒中的严重程度与炎症和免疫抑制的程度存在直接关联[7-8]。在卒中的早期阶段，肺炎的常见诊断特征如发热、咳嗽和浓痰并不明显，这表明需要更灵敏、更易于获取的SAI标志物来帮助其早期检测[5]。此外，卒中严重程度、吞咽困难、机械通气、置入导管等都是SAI风险因素，致预后恶化[9]。

镁是生命的基本元素，参与调节所有组织的新陈代谢和稳态。镁可调节免疫功能，作用于先天性和适应性免疫系统细胞。镁作为第二信使，可通过启动吞噬细胞，增强粒细胞氧化爆发，激活内皮细胞并增加细胞因子水平，从而促进炎症[10]。研究表明血镁缺乏会引起炎症反应，导致白细胞和巨噬细胞活化，释放炎性细胞因子和急性期蛋白及自由基的过量产生[11]。本研究旨在揭示IS超急性期血镁与SAI间的关系。

1对象与方法

1.1研究对象

回顾性分析2022年1月至2023年1月发病6h内入住安徽医科大学附属安庆第一人民医院的108例超急性期IS患者病历资料。①纳入标准：18岁及以上发病6h内确诊为IS的患者。根据入院后是否发生感染，将患者分为SAI组（n=37）和非SAI组（n=71）。诊断标准：符合《中国急性缺血性卒中诊治指南2018》[12]并经头颅CT或MRI检查确诊。排除标准：①入院前2周内或入院时有呼吸系统或其他系统感染并使用抗菌药物者；②3个月内有服用免疫抑制剂或糖皮质激素者；③合并严重肝、肾功能障碍者；④合并恶性肿瘤、慢性恶病质者；⑤资料不完整者。

1.2研究方法

收集患者的临床资料，包括年龄和性别、吸烟、饮酒史及糖尿病、高血压等危险因素。此外，记录所有患者入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NationalInstitutesofHealthstrokescale，NIHSS）评分和血管内治疗与否的病史资料。记录实验室检查结果：根据患者入院后24h内的医院实验室数据库，包括空腹血糖（fastingbloodglucose，FBG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（totalcholesterol，TC）和入院后24h内，白细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数等。所有患者发病6h内均检测血镁水平。卒中严重程度由专业的神经科医生在入院后24h内使用NIHSS评分进行评估。

《实用内科学》[13]定义低镁血症为血镁水平<0.75mmol/L，正常血镁水平为0.75～1.25mmol/L。SAI定义为在卒中发作后7d内发生的任何形式的感染，如卒中相关性肺炎、尿路感染及其他感染，表现为发热伴有相应器官感染的临床表现（包括脓痰、肺浸润或尿沉渣异常）。感染诊断符合2001年卫生部颁布的医院感染诊断标准（试行）。

1.3统计学方法

采用SPSS27.0统计学软件对数据进行处理分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，不符合正态分布的数据以中位数（四分位间距）[M（Q1，Q3）]表示，组间比较采用秩和检验，计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归分析IS患者发生SAI的独立影响因素，Pearson法分析血镁与其他影响因素的相关性，绘制受试者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲线评估血清镁对SAI的诊断价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的临床资料比较

两组患者的吸烟、饮酒、高血压、糖尿病病史比较，差异无统计学意义（P>0.05）；与非SAI组相比，SAI组患者的年龄更大，心房颤动患病率、空腹血糖及血管内治疗率更高，NIHSS评分更高，而淋巴细胞计数、血小板计数、血镁水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2低镁血症与正常血镁IS患者发生SAI情况比较

108例IS超急性期患者中，低镁血症19例，SAI患者11例，非SAI患者8例。其中，血镁正常89例中，SAI患者26例，非SAI患者63例，见表2。

2.3多因素Logistic回归分析

以IS患者是否发生SAI作为因变量，将单因素比较差异有统计学意义的指标如年龄、心房颤动、血管内治疗、NIHSS评分、淋巴细胞计数、血小板计数、空腹血糖、血清镁作为自变量纳入多因素Logistic回归分析结果显示年龄、NIHSS评分、血镁为IS超急性期患者发生SAI的独立影响因素（P<0.05），见表3。Pearson相关性分析显示IS超急性期患者血镁水平和NIHSS评分呈负相关（r=–0.233，P=0.015），而与年龄无相关性（r=0.084，P>0.05）。

2.4血镁对IS超急性期患者发生SAI的预测价值

ROC曲线分析结果显示，血清镁临界值为0.80mmol/L，曲线下面积为0.674（95%CI：0.567～0.781），血镁预测IS超急性期患者发生SAI的敏感度为48.6%，特异性为78.9%（P=0.003），见图1。

3讨论

本研究SAI组患者血清镁低于非SAI组患者。缺镁可通过多种机制引起炎症，包括吞噬细胞的激活，钙通道的开放、N-甲基-d-天冬氨酸受体和活化B细胞的核因子κB的激活，严重时可导致氧化应激[14]。

研究表明血镁含量低和膳食中镁摄入不足与全身性炎症相关[15-16]。研究表明，IL-33/ST2轴是炎症的一个关键途径，它的刺激会导致炎症组织中的镁含量下降[17]。在先天免疫系统方面，镁缺乏已被证明可激活多形核白细胞，导致吞噬作用和氧化应激增加。此外，镁通过影响淋巴细胞的发育和增殖，在调节获得性免疫方面起着关键作用[18]。卒中诱发的免疫抑制综合征以卒中后单核细胞功能障碍和淋巴细胞减少为特征，其主要机制包括卒中后急性应激下自主神经系统功能障碍导致的免疫系统功能受损[19]。

本研究与非SAI组患者相比，SAI组患者的年龄较大，空腹血糖升高，血小板计数降低。Zonneveld等[20]发现入院时血糖>7.8mmol/L是SAI的独立危险因素（OR=2.31，95%CI：1.31～4.07）。而对糖尿病患者，高血糖水平并不能预测SAI（OR=0.49，95%CI：0.15～1.58）。在本研究中，与非SAI组患者相比，发生SAI的患者空腹血糖水平更高，调整糖尿病混杂因素后，两组患者空腹血糖水平差异无统计学意义。研究表明，在健康志愿者体内输注硫酸镁可增加血小板聚集，原因可能是血镁增加血小板在受到剪切力时对胶原表面的黏附力[21]。

进一步多因素Logistic回归分析显示血镁、年龄、NIHSS评分均是IS超急性期患者发生SAI的独立影响因素。此外，本研究分析血镁与年龄、NIHSS评分间的相关性。感染是老年人发病率增加的常见原因[22-23]。Yuan等[22]研究显示，65岁以上卒中患者发生肺部感染的风险增加，本研究感染组患者的年龄也似乎更高，而相关性分析结果显示血镁与年龄无相关性，这意味着老年人的免疫缺陷是多因素导致的。NIHSS评分较高的IS患者的临床严重程度已被证明与较高的感染率相关，IS严重程度较高的患者更容易出现感染[23]。本研究血镁水平与NIHSS评分呈负相关，与Hossain等[24]研究结果一致。Cojocaru等[25]研究也显示血镁水平低的IS患者神经功能缺损更严重，血镁水平的降低表明病情的严重程度。本研究ROC曲线分析结果显示血镁水平对IS超急性期患者发生SAI有一定的预测价值。因此，临床应重视IS超早期患者低镁带来的感染风险。

本研究有一定的局限性。首先，缺乏患者吞咽困难、气管插管、留置尿管等数据评估。其次，本研究是单中心、回顾性分析，数据规模较小。因此，需要更多的大规模前瞻性临床研究来验证本研究结果的准确性。综上所述，IS超急性期患者合并低镁血症更容易发生SAI，血镁IS超急性期患者发生SAI的独立。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–08–07）

（修回日期：2024–10–21）