冠状动脉周围脂肪衰减指数联合实验室指标预测急性冠脉综合征的研究

[摘要]目的探讨冠状动脉周围脂肪衰减指数（fatattenuationindex，FAI）联合实验室指标预测冠心病（coronaryheartdisease，CHD）患者发生急性冠状动脉综合征（acutecoronarysyndrome，ACS）风险的价值。方法回顾性分析2015年至2020年南方医科大学附属广东省人民医院确诊的CHD患者454例病历资料，将其分为稳定性冠心病（stablecoronaryarterydisease，SCAD）组（n=233）与ACS组（n=221）。采用Logistic回归分析冠状动脉主要分支[右冠状动脉（rightcoronaryartery，RCA）、左前降支（leftanteriordescendingbranch，LAD）及左旋支（leftcircumflexbranch，LCX）]的FAI值、实验室指标及临床资料，筛选CHD患者发生ACS的独立影响因素；构建受试者操作特征曲线，并计算曲线下面积（areaunderthecurve，AUC），评价独立影响因素及其联合应用的预测效能。结果LAD-FAI、RCA-FAI及高敏C反应蛋白（high-sensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP）是CHD患者发生ACS的独立影响因素。LAD-FAI、RCA-FAI、hs-CRP值升高单独预测CHD患者发生ACS的AUC分别为0.568、0.703、0.749，三者联合预测的AUC为0.815。结论LAD-FAI、RCA-FAI与hs-CRP联合对CHD患者发生ACS的风险具有较好的预测效能。

[关键词]冠状动脉计算机断层血管造影；冠心病；急性冠状动脉综合征；血管周围脂肪衰减指数

[中图分类号]R811[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.32.003

Studyonthepredictionofacutecoronarysyndromebasedoncoronaryfatattenuationindex ;andlaboratoryindicators

YANGLin1，YEWeitao1，WANGShaorong1，WULusi2，YANGJun1，CAOXiming1

1.DepartmentofRadiology，GuangdongProvincialPeople’sHospital（GuangdongAcademyofMedicalSciences），SouthernMedicalUniversity，Guangzhou510080，Guangdong，China;2.DepartmentofLaboratoryMedicine，GuangdongProvincialPeople’sHospital（GuangdongAcademyofMedicalSciences），SouthernMedicalUniversity，Guangzhou510080，Guangdong，China

[Abstract]ObjectiveToexplorethevalueofcoronaryfatattenuationindex（FAI）combinedwithlaboratoryindicatorsinpredictingtheriskofacutecoronarysyndrome（ACS）inpatientswithcoronaryheartdisease（CHD）.MethodsAretrospectiveanalysiswasconductedon454patientswhowerediagnosedwithCHDinGuangdongProvincialPeople’sHospitalSCADgroup（n=233）andanACSgroup（n=221）.UnivariateandmultivariateLogisticregressionanalyseswereperformedontheFAIvaluesofthemaincoronarybranches[rightcoronaryartery（RCA），leftanteriordescendingbranch（LAD），leftcircumflexbranch（LCX）]，laboratoryindicators，andclinicaldata，toidentifyindependentriskfactorsforACSinCHDpatients.Receiveroperatingcharacteristiccurveswereconstructed，andareaunderthecurve（AUC）wascalculatedtoevaluatethepredictiveperformanceoftheindependentriskfactorsandtheircombinations.ResultsLAD-FAI，RCA-FAI，andhigh-sensitivityC-reactiveprotein（hs-CRP）wereindependentinfluencingfactorsforACSinCHDpatients.TheAUCforthepredictionofACSoccurrenceinCHDpatientsbasedonLAD-FAI，RCA-FAI，andelevatedhs-CRPvaluesalonewere0.568，0.703，and0.749，respectively.Whenthesethreefactorswereanalyzedincombination，theAUCwas0.815.ConclusionThecombinedanalysisofLAD-FAI，RCA-FAI，andhs-CRPhasgoodpredictiveperformanceforassessingtheriskofACSinCHDpatients.

[Keywords]Coronarycomputedtomographyangiography;Coronaryheartdisease;Acutecoronarysyndrome;Fatattenuationindex

冠心病（coronaryheartdisease，CHD）在中国发病率逐年升高，《中国心血管病报告2018》[1]报道中国CHD患者已高达1100万。急性冠状动脉综合征（acutecoronarysyndrome，ACS）是冠状动脉不稳定粥样硬化斑块破裂导致心肌缺血进而造成相关临床综合征，也是导致CHD患者出现主要不良心血管事件（majoradversecardiovascularevents，MACE）的主因，其起病急、进展快，若不及时处理易导致患者死亡[2]。因此，探索影响CHD患者发生ACS的相关因素，进而帮助临床医生及时预防或阻止患者发生ACS已成为当前亟待解决的研究难题。常规冠状动脉计算机断层血管造影（coronarycomputedtomographyangiography，CCTA）图像可提供冠状动脉狭窄程度及斑块成分等信息。Alexios等[3]证实冠状动脉周围脂肪组织（pericoronaryadiposetissue，PCAT）与血管壁间存在相互作用，PCAT发生异常时，其可经过内分泌或旁分泌途径释放促炎性细胞因子，影响冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性。研究表明冠状动脉周围脂肪衰减指数（fatattenuationindex，FAI）与斑块稳定性密切相关，可提高基于传统CCTA图像对CHD发生MACE的预测能力[4-7]。同时，Wang等[8]证实血清视黄醇结合蛋白4、高敏C反应蛋白（high-sensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP）和白细胞介素-27在CHD的发生、发展中起着重要作用，这些参数可一定程度提示心血管疾病的严重程度。Li等[9]发现hs-CRP可通过激活补体系统触发血管内皮损伤，并激活凝血和纤溶系统导致凝血和纤溶失衡，增加心血管疾病发生的风险。本研究旨在结合上述相关影像学指标的优点，评估冠状动脉FAI联合实验室指标预测CHD患者发生ACS风险的价值。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2015年1月至2020年12月在广东省人民医院行CCTA检查并诊断为CHD的患者454例作为研究对象，随访时间为CCTA检查后1年。其中，男288例，女166例；患者年龄38～80岁，平均（65.65±9.32）岁。据随访期间有无发生ACS，结合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[10]将研究对象分为稳定性冠心病（stablecoronaryarterydisease，SCAD）组233例、ACS组221例。纳入标准：①临床资料完整；②图像质量能满足诊断要求。排除标准：①资料不全者；②患有心律失常者；③患有CT增强禁忌证者；④有冠状动脉支架置入、心脏瓣膜置换、心脏起搏器置入者。本研究经南方医科大学附属广东省人民医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：KY-2020-662-01）。

1.2研究方法

扫描前准备：患者均需签署知情同意书，常规行屏气训练。若扫描前心率超过70次/min，在排除禁忌证条件下，于检查前30min给予口服50～100mg酒石酸美托洛尔降低心率。

对比剂注射：采用双筒高压注射器经肘前静脉注射非离子型对比剂碘普罗胺（批准文号：国药准字HJ20171337，生产单位：拜耳医药保健有限公司广州分公司，规格：37mgI/100ml）流率4～6ml/s，用量1.0～1.5ml/kg。对比剂注射后，同流率注射50ml生理盐水。采用对比剂自动跟踪扫描模式监测升主动脉近端，触发阈值100Hu，延迟5s扫描。

CT参数：采用西门子64排双源螺旋CT机扫描。参数：管电压120kV，管电流为自动管电流，扫描野250mm×250mm，矩阵512×512，层厚0.7mm，层间距0.35mm，机架旋转时间0.28s/r。范围由肺动脉分叉水平至心脏最下缘以下1cm。

图像后处理：将CCTA图像导入数坤科技图像后处理平台，选择最优时相图像导入FAI程序，自动勾画冠状动脉分支左前降支（leftanteriordescendingbranch，LAD）、左旋支（leftcircumflexbranch，LCX）及右冠状动脉（rightcoronaryartery，RCA）的PCAT范围。以Alexios等[3]的研究为参考，RCA、LAD及LCX的PCAT均为包绕血管外壁4mm的空心圆柱区；FAI范围：RCA距开口10～50mm区，LAD及LCX为起始部-近段40mm区，FAI评估阈值设定为–190～–30Hu。

1.3观察指标

收集冠状动脉FAI值、实验室指标[三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fastingbloodglucose，FBG）、hs-CRP、临床参数（性别、年龄、心率、高脂血症病史、2型糖尿病史、高血压史、吸烟史）。

1.4统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，不符合正态分布的数据以中位数（四分位间距）[M（Q1，Q3）]表示，组间比较采用秩和检验，计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。将上述组间差异有统计学意义的指标纳入二元Logistic回归分析，筛选出ACS的独立影响因素，并构建受试者操作特征（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC）曲线检验独立影响因素预测ACS的效能。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的各项指标及冠状动脉FAI值比较

两组患者的性别、年龄、饮酒史、高血压史、TG、HDL-C、TC、LDL-C、FBG、尿酸及LCX-FAI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。ACS组患者的hs-CRP、RCA-FAI、LAD-FAI水平均高于SCAD组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2CHD患者ACS发生风险的Logistic回归分析

单因素分析结果显示LAD-FAI、RCA-FAI及hs-CRP为CHD患者ACS发生风险的影响因素（P<0.05）。将筛选出的参数导入多因素二元Logistic回归分析，结果显示hs-CRP、RCA-FAI及LAD-FAI均为CHD患者发生ACS的独立影响因素（P<0.05），见表2。

2.3LAD-FAI、RCA-FAI值及hs-CRP对ACS发生风险的预测价值评价

ROC曲线分析结果显示，RCA-FAI单独预测CHD患者发生ACS的AUC为0.703，95%CI：0.655～0.750，截断值取–79.5Hu时，其敏感度为60%，特异性为76%，约登指数为0.353。LAD-FAI单独预测的AUC为0.568，95%CI：0.515～0.621，截断值取–85.5Hu，其敏感度为37%，特异性为80%，约登指数为0.174。hs-CRP单独预测的AUC为0.749，95%CI：0.704～0.795，截断值取4.25时，其敏感度为89%，特异性为53%，约登指数为0.422。LAD-FAI、RCA-FAI与hs-CRP三者联合预测的AUC为0.815，95%CI：0.776～0.85，截断值取0.42，其敏感度为68%，特异性为85%，约登指数为0.533。见图１。

3讨论

本研究ACS组患者的LAD-FAI、RCA-FAI及hs-CRP均高于SCAD组，且LAD-FAI、RCA-FAI及hs-CRP升高均是CHD患者发生ACS的独立危险因素，这与既往国内外相关研究结果基本一致[2，4，7，11-12]。本研究进一步验证冠状动脉FAI值作为影像学生物标志物对CHD患者发生ACS风险的预测价值。研究表明LAD、LCX近段FAI值与ACS发生存在一定联系，平均FAI值可作为ACS发生的独立预测因子[13]。但另有研究认为RCA周围脂肪相对较丰富，周围没有较大分支血管或静脉影响，故RCA-FAI可能更代表整体炎症状态[2-3]。本研究两组间近段LCX-FAI值差异无统计学意义，与后者类似，因患者多为右侧冠状动脉优势型，LCX血管相对细小且与左房耳紧邻，其FAI值可能被对比剂高密度容积效应影响导致组间差异小。虽然本研究中LAD-FAI升高是ACS发生的独立影响因素，但其单独预测的AUC值仅为0.568，低于RCA-FAI的AUC值0.703。

冠状动脉FAI已被证实对识别高危斑块、监测斑块治疗效果具有重要潜在应用价值[5，7，14]。但很多CHD患者确诊前就有血脂异常史，这些患者行CCTA检查前多服用过他汀类或抗凝药物，此时冠状动脉炎症可得到一定程度减轻，导致冠状动脉周围FAI值可能接近正常值，研究表明基于冠状动脉FAI值划分此类患者的高低风险组可能并不可靠[6，15]。Oikonomou等[6]的研究证实SCAD患者即使接受他汀类药物治疗，仍存在较大的残余炎症风险。因此患者若服用他汀类药物或抗凝药物后的冠状动脉FAI值及hs-CRP仍处于较高水平，提示其残余炎症仍较高，同时也间接反映药物对冠状动脉粥样硬化斑块的风险控制可能并不理想，故将其与未服药的高冠状动脉FAI及高hs-CRP患者一同划入高危组较为合理。若患者服药后冠状动脉FAI值及hs-CRP值均处于较低水平，提示药物对冠状动脉整体残余炎症的控制良好，将其划入低危组较为合理。本研究LAD-FAI、RCA-FAI与hs-CRP联合分析效能高于各指标单独分析，提示影像标志物与实验室生物标志物联合使用才能达到更大预测效能。

本研究存在一定局限性。①本研究为单中心研究，样本量小，可能影响结果的稳定性和可靠性，故将来需要在多中心大样本研究中进一步验证预测效能；②本研究未同时兼顾高危斑块特征的预测价值，未来需要联合FAI、实验室指标和斑块特征进一步提高ACS的预测能力。综上所述，LAD-FAI、RCA-FAI及hs-CRP均有助于预测CHD患者发生ACS的风险，可作为预测ACS的潜在生物标志物，且三者联合有更好的预测价值。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–08–16）

（修回日期：2024–10–23）