膝骨关节炎的中医药治疗进展
2024-12-03李斌单鹏飞梁晖张意侗梅宁宁李海芳
摘要:膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种慢性退行性骨关节病,其病理改变主要以膝关节软骨退变及软骨下骨出现硬化为特征。随着KOA发病率的增加,其治疗方法也多种多样,近年来随着中医药水平的不断提高发展,中医药的各项治疗手段成为临床中治疗KOA不可或缺的一部分。通过检索中国知网、万方数据库、维普数据库等中文数据库有关KOA中医药临床治疗研究文献,对KOA的辨证治疗进行总结与概括,以了解中医药治疗KOA的最新进展。
关键词:膝骨关节炎;中医药治疗;辨证论治;研究进展;综述
中图分类号:R684.3 文献标志码:A 文章编号:1007-2349(2024)11-0093-05
KOA又称为膝骨关节炎,是一种多发于中老年人的常见慢性退行性骨关节疾病,其病理改变主要包括骨关节软骨退行性改变、滑膜炎性刺激以及软骨下骨继发性骨质增生,临床主要症状为膝关节疼痛、肿胀、僵硬和活动障碍[1]。故可将其归属为中医学“痹症”“膝痹病”的范畴。中医认为本病为本虚标实之证[2],随着人体机能减退,脏腑生理功能逐渐减弱是人体筋骨关节逐渐退化的内因;风寒湿外邪侵袭机体是导致本病发作的外部因素。据报道[3],我国40岁及以上人群不同年龄段原发性骨关节炎患病率高达30.1%,且在不断升高。该病晚期,关节疼痛程度进一步加剧,大多患者常会伴有不同程度的膝关节内翻、外翻畸形及屈曲畸形,甚至不能行走,可严重影响患者的生活质量和心理健康。因此,对早期KOA患者进行有效干预成为现代临床治疗热点[4]。中医药治疗法方法较多、且疗效良好,近年来在KOA的临床治疗中应用愈加广泛[5]。故从KOA的中医药治疗方案入手,对KOA的临床治疗方式展开讨论。
1 单味中药
丹参中的活性成分可参与NF-κB、p38MAPK等信号通路,抑制促炎因子、软骨细胞凋亡、促进软骨细胞自噬等多种作用,减轻关节疼痛、水肿,延缓关节软骨的退变与重构,维持软骨基质稳态[6]。牛膝及其活性成分可参与NF-κB、PI3K/AKT、MAPK等信号通路,减轻KOA细胞外基质降解和氧化应激反应,抑制炎性因子产生以及调节软骨细胞代谢,保护软骨组织,从而干预KOA进展[7]。杜仲及其有效成分参与PI3K/Akt信号通路,调控关节软骨细胞增殖、凋亡及细胞外基质重塑,降低KOA兔模型炎症指标,促进软骨下骨形成,减轻关节肿胀[8]。豨莶草可通过抑制大鼠模型血清IL-23/Th17炎症轴水平,降低炎症反应,减轻大鼠足趾肿胀程度、关节炎指数,实现对大鼠骨关节炎的治疗[9]。淫羊藿中有效成分槲皮素证实可减轻小鼠模型KOA进展,抑制MALAT1/miR-9/NF-κB通路表达[10],降低IL-6、MMP-13及caspase-3的表达水平,以减少软骨破坏,降低炎症反应,延缓KOA的进展[11]。有研究表明红花提取物可促进软骨细胞中的miR-140-5P表达,减轻IL-1β诱导的骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡及自噬,减轻软骨细胞损伤,以促进关节软骨恢复[12]。
治疗KOA的单味中药多具有活血化瘀、强筋骨、补肝肾等功效,但目前单味中药作用机制研究多以动物实验为主,其对于人体的作用机制仍有待临床试验进一步深化认识,以确保疗效。
2 现代名中医经验方
国医大师周仲瑛老先生[13]认为KOA的病机基于肝肾精血同源,为肾虚血亏、经络痹阻,肾精不足以致血液亏虚,病久脉络不畅则血行瘀滞;其骨痹方(以桑寄生15 g,川续断15 g,鸡血藤15 g,千年健15 g,油松节15 g,怀牛膝12 g,骨碎补10 g,土鳖虫5 g为主)基于此病机辨治KOA,取得了很好的效果[14]。国医大师李济仁老先生[15]提出“寒热”思想治疗膝痹病,以温络饮(炮附片10 g,淫羊藿15 g,炒白术15 g,桂枝12 g,菟丝子12 g,川芎12 g,当归9 g,炙卷柏9 g,黄芪30 g,细辛3 g)治疗寒痹,取得良好疗效。崔公让教授[16]认为KOA病机以肝脾肾亏虚为本,外感风寒湿邪为标,治疗上基于肝脾肾三脏出发,自拟祛痹止痛方(狗脊、桑寄生、独活、乌梢蛇、续断、蜈蚣各20 g,防己10 g,甘草10 g,制马钱子1 g)以补益肝肾,祛风除湿为治法。李堪印教授[17]认为KOA病机属本虚标实,虚实夹杂,治疗多从补肾、益气、疏肝、活血、祛寒、化湿、泻热着手,其用药以延胡索、鸡血藤、牛膝、黄芪、甘草为基础方,在临床中取得了良好疗效。熊昌源教授[18]认为本病主要为肝气郁结,疏泄失调,从而气行不畅,而气滞血瘀、痰湿痹阻,治疗以疏肝理气为主,其用药配伍以柴胡、白芍、当归、山茱萸、鸡血藤、川芎、独活、秦艽、牛膝、延胡索、忍冬藤等为主要成分。现代中医名家对KOA病因病机有着独到的见解,并基于此创制自己的经验方,但多数方药缺少动物学实验的研究,作用机制尚不明确。
3 经典方剂
中医治疗该病常以中药内服为主,其基于中医脏腑、经络理论,临床疗效颇具特色。在2023年颁布的《膝骨关节炎中西医结合诊疗指南》[19]中将KOA总结为五种证型:寒湿痹阻型、湿热痹阻型、气滞血瘀型、肝肾亏虚型及气血虚弱型。
夏雪等[20]研究发现加味阳和汤对于寒湿痹阻型KOA患者具有补益肝肾、散寒祛湿的功效,可有效降低血清IL-6、TNF-α、MMP-3和MMP-9的水平,减轻关节炎症反应及软骨损伤,从而改善KOA患者的膝关节功能,促进关节功能恢复。廖烨明等[21]证实独活寄生汤加减对于肝肾亏虚型KOA具有补肝肾、强筋骨、祛风湿的作用,可有效降低患者血清中TNF-α、IL-6、CRP、MMP-3及MMP-9水平,并且通过缓解软骨细胞损害来减缓KOA的进程[22]。李佳澳[23]研究表明身痛逐瘀汤对气滞血瘀型KOA具有活血化瘀、通痹止痛的作用,降低血清CRP、IL-1β水平,起到抗炎作用,减轻患者疼痛。徐道情[24]经临床验证蠲痹汤对于气滞血瘀型KOA患者可起到益气活血、通络蠲痹的作用,降低患者血清炎症反应,下调血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平,改善患者膝关节VAS评分、WOMAC评分。戴国玮[25]研究证实宣痹汤用于湿热痹阻型KOA,具有清热利湿,宣痹止痛的作用,降低患者血清CRP、ESR水平,改善临床症状。王轩[26]研究发现四神煎合四妙散对于治疗湿热型KOA伴滑膜炎疗效较好,具有清热解毒、驱邪逐瘀的作用,改善KOA患者滑膜炎症表现,延缓膝关节软骨退变。
近些年来临床运用经方治疗KOA的研究越来越多,而且取得了不错的疗效;但这些方药配伍临床基础研究较少,对于KOA的作用机制尚不明确,缺乏强有力的循证医学证据;并且中药汤剂口服疗程较长,患者依从性较差。
4 自拟方
康俊峰[27]应用自拟膝痹宁方(制狗脊、淡附片、川桂枝、山茱萸、生薏仁、巴戟天、独一味、川牛膝、炒白术、生甘草)治疗KOA疗效显著,发现此方对于KOA患者具有温经活血、补益肝肾的作用,可外除寒湿,内温肝肾,标本同治,并通过保护软骨组织,延缓软骨退变[28]。欧阳文斯[29]使用自拟腰膝祛痛方(由熟地黄、巴戟天、淫羊藿、狗脊、蜈蚣、薏苡仁、陈皮、伸筋草、豨莶草、没药、乳香、丹参、鸡血藤、络石藤),发现治疗后KOA患者VAS评分、WOMAC评分显著改善,可减轻疼痛并缓解临床症状,且未见明显不良反应。丁小姣[30]自拟芪附麻辛桂姜汤(黄芪、炮附子、麻黄、细辛、桂枝、干姜、炒白术、生姜、大枣、炙甘草)治疗KOA,发现可下调血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平,抑制关节炎症反应,提高患者SF-36各项评分,改善患者生活质量。刘德明[31]自拟膝痹汤(怀牛膝、杜仲、鹿角胶、黄芪、党参、茯苓、白术、制川乌、制草乌、肉桂、细辛、泽泻、苍术、木瓜、防风、当归、红花、乳香、地龙、延胡索、赤芍、伸筋草、甘草)内服外洗治疗KOA,发现均能促进膝关节炎症水肿吸收消退,促进患者膝关节功能康复。李朋[32]自拟活血定痛方(当归、生地黄、川芎、柴胡、赤芍、桃仁、红花、枳壳、怀牛膝、甘草、桔梗、秦艽、全蝎、地龙)证实可降低KOA患者血清PGE2、SP含量及血清IL-1β、MMP-3、TGF-β1、IL-13水平,延缓KOA的进展,改善患者膝关节功能。现代众多医家根据临床经验使用自拟方治疗KOA,取得良好临床疗效,但多数自拟方中药药味较多,与“用药从简、配伍宜精”的组方原则违背。
5 中成药
中成药是以中药材为原料,在中医药理论指导下,按规定的处方和制剂工艺加工成一定剂型的中药制品,具有性质稳定、疗效确切、服用、携带方便等特点。梁超伦等[33]发现痹祺胶囊治疗KOA患者可有效抑制炎性细胞浸润、滑膜增生和关节软骨破坏,以降低血清炎症因子水平[34],减轻关节BME的体积,从而减轻KOA患者的疼痛并改善膝关节功能。罗成贵等[35]研究发现盘龙七片可以对炎症反应、软骨细胞凋亡、骨代谢失衡、软骨细胞外基质降解等KOA发生的病理变化起不同程度的调节作用[36],以达到消炎镇痛、促进关节康复的功效[37]。罗勋[38]研究证实仙灵骨葆胶囊能够通过调节KOA患者的血清OPG、RANKL分泌平衡,抑制ESR、CRP的释放,从而改善膝关节功能,提高临床疗效。徐振华[39]研究证实藤黄健骨胶囊可通过降低患者血清IL-17及IGF-1水平,降低机体炎症反应,促进关节软骨组织Notch/Jagged1信号通路下游蛋白Col-Ⅱ表达[40],抑制骨分解、保护骨组织功能,从而控制KOA疾病进展。何晓红[41]研究证实通络开痹片治疗后患者血清IL-1β、TNF-α、IL-6及MMP-3较前显著下降,有效降低患者疼痛程度及WOMAC评分。
目前临床可选用的中成药物种类多样,但因其属于工艺制剂,针对证型较为明确,故临床中多结合其他治疗方式才可发挥良好疗效。
6 中药外用
中药外用包括中药外敷、中药熏蒸、中药外洗、中药塌渍、定向透药等,常以中药持续作用于患处的皮肤或穴位,通过调节人体神经、体液、组织、器官等机能,促进局部血液循环,改善周围组织供血,达到消肿、抗炎和止痛等目的[42];此外,中药外用作为局部治疗具有良好靶向作用,还可避免肝脏首关效应、胃肠道不良反应及耐药性的发生。任兰群[43]使用自拟消炎散(以红花、桃仁、川芎等为主要成分)外敷治疗KOA,发现可促进滑膜组织修复、积液吸收及缓解炎性反应,减轻患者膝关节腔积液及CRP、ESR水平。张宝飞[44]使用活血消瘀方(以制川乌、制草乌、醋乳香、醋没药、红花等为主要成分)外敷治疗KOA患者,证实治疗组VAS评分、Lysholm膝关节功能评分的改善程度均优于对照组。郭燕芬等[45]使用自拟骨痹方(桃仁、红花、川芎、当归、赤芍、苏木、木瓜、鸡血藤、透骨草、伸筋草、威灵仙、牛膝、延胡索、杜仲、海桐皮)熏蒸治疗KOA患者,具有活血化瘀、通络止痛,兼祛风湿的作用,可减轻患处肌肉痉挛,促进血液循环,起到镇痛、消炎、减轻水肿的作用,以此改善KOA患者膝关节功能。张亚奇[46]使用骨伤1号方(独活、羌活、防风、麻黄、荆芥、防己、苍术、秦艽、威灵仙、千年健、红花、黑顺片、当归、草乌、透骨草、桂枝、伸筋草、路路通)联合塞来昔布胶囊治疗KOA,发现骨伤1号外洗方可有效抑制炎症因子IL-1β、TNF-α水平,增加TGF-β1表达,疗效优于单用塞来昔布。董文婷[47]发现中药塌渍(麻黄、桂枝、羌活、独活、薏苡仁、白术、当归、牛膝、桑寄生、川芎、鸡血藤、防风、生姜、细辛)治疗作用于患处可改变细胞膜通透性,促进血液循环,使细胞活力、组织再生能力提高,以促进膝关节功能恢复。王飞[48]使用自拟镇痛汤(以独活、伸筋草、青风藤、羌活、徐长卿为主要成分)定向透药治疗KOA患者,治疗组Lequesne评分、WOMAC评分、Lysholm评分均较为优异。
中药外治法操作方便,可更好发挥中药药效,由于目前部分中药药效作用机制不明确,且外治法需要中药直接接触患处皮肤,所以在治疗过程需注意避免患处皮肤烫伤、过敏等反应。
7 小结
KOA患者以膝关节疼痛、畸形及功能障碍等临床表现较为常见。治疗KOA的前提在于需要了解其病因病机,根据患者不同辨证对证治疗,总治疗原则为缓解或消除疼痛,增加膝关节活动范围,重建关节稳定性。中医药治疗KOA已有悠久的历史,近年来中药内服、中药外敷、针灸等治疗方式的优势逐渐体现,且越来越多的临床疗效得到验证,成为众多KOA患者首选的保守治疗方式。通过整理近年来中医药治疗KOA患者临床研究文献发现,中药使用多以活血化瘀、补肝益肾、祛风除湿等药物为主,临床治疗具有良好疗效,但仍存在部分缺点与不足:(1)目前对于中医中药的基础研究较少,其作用机制尚未明确。(2)中医治疗方案多种多样,其治疗指南尚未统一规范。(3)中药外用时易发生皮肤过敏的不良反应,应加强对中药的提纯萃取。(4)中药贴敷作用时间、穴位不固定,缺乏标准。(5)中医治疗常采用多种治疗方法联合应用,无法对单一中医治疗方式进行严谨的科学分析及研究;以上问题有待进一步深化研究。未来应不断发展完善中医基础理论,加深对于KOA的临床认识,探究其明确的作用机制,在使用中医药治疗KOA时,充分利用中医药治疗方法的优势,为治疗KOA寻求最佳方案。
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(收稿日期:2024-06-28)