温经通络方循经涂搽联合五腧穴按摩缓解奥沙利铂化疗后神经毒性的临床观察

摘要：目的 观察温经通络方循经涂搽联合五腧穴按摩缓解奥沙利铂化疗后神经毒性的效果。方法 选择2021年12月-2023年11月云南省中医医院肿瘤科行含奥沙利铂化疗方案的结直肠癌、胃癌住院患者共60例，随机分为观察组30例，对照组30例。观察组给予温经通络方循经涂搽联合五腧穴按摩治疗，对照组给予口服维生素B12片，2组均治疗6个化疗周期。观察2组神经毒性疗效、中医证候疗效、治疗前后的生活质量以及毒副反应。结果 观察组总有效率93.33%，对照组有效率63.33%，观察组明显高于对照组（P<0.05）；观察组的中医证候的总有效率为70.00%高于对照组的30.00%（P<0.05）；通过治疗，2组患者的生活质量评分均比治疗前高（P<0.05）；且观察组评分明显高于对照组（P<0.05）。结论 在患者接受奥沙利铂化疗期间配合温经通络方循经涂搽联合五腧穴按摩能明显降低毒性反应，提高治疗效果，提升生活质量，安全性较高。

关键词：温经通络方；五腧穴；奥沙利铂化疗后神经毒性；效果

中图分类号：R730.5 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2024）11-0041-04

恶性肿瘤是一种慢性疾病，化疗是其治疗的重要手段之一。以奥沙利铂为中心的mFOLFOX6化疗是胃癌、结直肠癌的主要方案，临床应用效果满意，但却常发生外周神经毒性的不良反应。研究显示，奥沙利铂慢性神经毒性发生率约48%，并随着化疗的次数增加，症状逐渐加重，并且多数的患者在化疗结束后仍持续存在^［1］。外周神经毒性主要表现为手足麻木疼痛，会导致化疗过程中奥沙利铂剂量减低、化疗时间推迟，甚至终止化疗，而这将直接影响化疗效力，降低肿瘤患者的生活质量，增加病死率，因此预防神经毒性的发生显得尤为重要。为了降低此类化疗药物所致的外周神经毒性，本科对需连续多次化疗的肿瘤患者在化疗期间给予温经通络方循经涂搽联合五腧穴按摩，取得了良好的效果，现将报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年12月-2023年11月云南省中医医院肿瘤科行含奥沙利铂化疗方案的结直肠癌、胃癌住院患者共60例，随机分为观察组30例，对照组30例，年龄18～75岁，其中，男41例，女19例。将2组患者的一般临床资料进行比较，差异无统计学意义（P>0.05），存在可比性。详见表1。

1.2 诊断标准

1.2.1 神经毒性诊断标准 采用奥沙利铂专用评价标准－Levi标准分级^［2］，记录2组患者每次化疗结束后神经毒性的发展程度。

1.2.2 中医寒凝血瘀证候诊断标准 参照《中医诊断学》制定^［3］。记录患者的主要症状及舌脉象。

1.3 纳入标准 （1）年龄18～75岁，预计生存期≥6个月。（2）病理确诊为直肠癌或胃癌，并行含奥沙利铂化疗方案。（3）符合以上西医神经毒性和中医辨证寒凝血瘀证。（4）近3个月未进行其他方案化疗、放疗或靶向治疗等。

1.4 排除标准 （1）有糖尿病、感染等引起的周围神经病变患者。（2）对酒精过敏及易过敏体质患者。（3）同时参与其他治疗奥沙利铂神经毒性的临床试验。（4）无法正确进行自我评估者。

1.5 治疗方法 观察组：从化疗第1 d开始进行治疗。根据肿瘤科已使用20余年的姜毅主任的通络方（主要由乌梢蛇、红花、伸筋草、透骨草、威灵仙、独活等药物组成）在白酒里面浸泡1个月后备用。将浸湿通络方的棉球放于广口瓶内，先交待患者温水泡脚，促进血液循环，将双下肢毛孔打开，将恒定好38℃～40℃的中药制剂30mL置于治疗盘中，用棉球蘸取药液干湿适宜，然后沿足阳明胃经、足太阴脾经、足厥阴肝经的经络走向涂搽膝关节以下的部位，每条经络反复涂搽5次。待干后，用右手拇指指腹按摩3条经络的五腧穴，胃经的五腧穴为：厉兑穴、内庭穴、陷谷穴、解溪穴、足三里穴；脾经的五腧穴为：隐白穴、大都穴、太白穴、商丘穴、阴陵泉穴；肝经的五腧穴为：大敦穴、行间穴、太冲穴、中封穴、曲泉穴。分别沿井穴、荥穴、输穴、经穴、合穴顺时针按摩，每个穴位按摩30次。早晚各1次，10 d为1个疗程，连续6个化疗周期。 对照组：从化疗第1 d开始口服维生素B12片，1次1片，早晚各1次，10 d为1个疗程，连续6个化疗周期。

在治疗期间，告知所有患者不可接触冰冷物体，避免冷刺激。

1.6 疗效评价

1.6.1 神经毒性疗效观察 根据Levi化疗所致的外周神经毒性分级标准（以手足麻木为准）^［4］，记录患者每个化疗周期后出现手足麻木程度（0～4级）以及发生外周神经毒性的病例数，比较2组患者对化疗所致的外周神经毒性（手足麻木）的临床治疗效果。

1.6.2 中医证候疗效判断评分标准 参照朱文峰《中医诊断学》中国中医药出版社，并结合临床实际拟定^［5］。治疗6个化疗周期后，比较2组患者中医证候改善情况。观察手足麻木、疼痛和舌质情况，根据患者症状的无、轻、中、重分别拟为0～3分。根据效果分为显效：临床症状、体征明显改善≥2/3；有效：临床症状、体征均有好转在1/3至2/3之间；无效：临床症状、体征改善情况<1/3，甚或加重。

1.6.3 生活质量评价 采用欧洲癌症研究和治疗组织癌症患者生存质量测定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnare-Core 30，EORTC QOL-C30）^［6-7］对2组患者的生活质量进行评价。

1.6.4 毒副反应及安全性 根据不良事件术语标准4.0（common terminology criteria adverse events，NCI-CTCAE）V4.0分级量表^［8］对患者出现的消化道反应、骨髓抑制和肝功能损伤等化疗常见不良反应进行评估。评估时间为每次化疗结束后。

1.7 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 观察组的总有效率为93.33%，对照组的总有效率63.33%，观察组明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 中医证候疗效比较 观察组的中医证候的总有效率为70.00%，对照组的总有效率为30.00%，观察组高于对照组，2组比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 2组患者的生活质量评分比较 2组患者的生活质量评分在治疗前差异不明显（P>0.05）；通过治疗后，二者的生活质量评分均比治疗前升高（P<0.05）；且观察组高于对照组（P<0.05），见表4。

2.5 毒副反应及安全性比较 2组患者在治疗期间均未发生严重的毒副反应而至药物减量或停药情况，安全性较好。

3 讨论

化疗后的周围神经毒性是恶性肿瘤患者化疗后的常见毒副反应，且多见于长春花碱类、紫杉醇类、铂类和蛋白酶体抑制剂等化疗药物^［9］。在中医内属于“痹症”的范畴，是指人体机表、经络因感受各种邪气引起的以肢体关节及肌肉酸痛、麻木、重着、屈伸不利，甚或关节肿大灼热等为主症的一类病证，临床上有渐进性或反复发作性的特点^［10］。究其发病原因主要是风寒湿邪使经络受阻或机体本就气血不足，风寒湿热之邪侵入经脉关节等处，风、湿、瘀在经络中相互影响，形成本虚标实之症。中医在治疗化疗后的周围神经毒性时可采用内治和外治两种，内治即是通过口服汤药及静脉给药进行治疗，该方法具有良好的治疗效果，用药也安全^［11-12］。外治即是通过穴位、肌肤、孔窍等途径将药物的药效输送至病灶，以达到调和脏腑功能和调节气血阴阳，继而使机体在有效调节下达到阴阳调和状态，以此达到治疗效果^［13-14］。

经络是人体结构的重要组成部分，通过经络可使人体作为一个整体进行相关功能的协调。研究发现神经、血管病变属于络脉损伤、络脉失养或络中痰阻、血瘀，不通则痛^［15］。在十二经脉气血流注运行当中，手足阴阳表里经都汇合交接于手足末端。其中，足阳明胃经循行路线长，且经过其经别、经筋、络脉、皮部等，联系众多脏腑经络，与周身经脉气血之关系密切。足太阴脾经，在外循行身前，在内属脾络胃，多血而少气，居于三阴经之最表，为三阴之关。脾在体合肌肉、主四肢，脾气主升，具有运化水谷、水湿之功能。足厥阴肝经，是人体气机调节的重要通道，肝经通畅，则全身气机通畅，血液和津液代谢如常，具有疏肝理气，调经通络的作用。

五腧穴即井、荥、腧、经、合五类腧穴的统称，是十二经脉中的特效穴，分布在肘膝关节以下。《灵枢·九针十二原》提出“所出为井，所溜为荥，所注为腧，所行为经，所入为合。”其中，井穴可以强心，促进血液循环，阳经井穴可祛邪泄实，阴经井穴可行气活血、补虚。荥穴具有双向调节的作用，即可清热又可温阳。合穴具有健脾益胃，扶正培元之功。故五腧穴可促进四肢血液循环，也可用于疾病的预防。

本文对奥沙利铂化疗后周围神经毒性的患者采用外治法，即通过循经涂搽温经通络方以及按摩五腧穴来缓解。本文研究结果显示，观察组患者神经毒性治疗效果的总有效率为93.33%，对照组仅63.33%，观察组明显高于对照组（P<0.05）。说明循经涂搽温经通络方和按摩五腧穴能使药效更好的发挥，继而提升更好的疗效。本次研究中的通络方是由姜毅主任医师在“大活洛丹”的基础上结合多年临床经验加减化裁而来。通络方主要由乌梢蛇、红花、伸筋草、透骨草、威灵仙、独活等药物组成。方中重用乌梢蛇，其功效为祛风通络，常用于风湿顽疾。而肿瘤患者常为顽症痼疾，其疾病非草木之品可以攻逐，故选用乌梢蛇为本方君药。红花，性温，味辛，能活血通经，散瘀止痛，为活血行血之要药也；伸筋草、透骨草具有祛风散寒，活血止痛之功效，三药合用，既可助君药祛风通络，又可活血散瘀止痛，共为臣药。独活等药物有祛风湿，通痹止痛之功；威灵仙辛散温通，性猛善行，五药合用，可增强君药祛风通络之力，共为本方佐药。将上药纳入白酒中浸泡1月，其因有三，首先白酒本身就具有通风散寒，舒筋活络等功效；其次酒精能够溶解部分中药的有效成分，且具有矫味之功；最后，酒味苦，甘，辛，气大热，无经不达，故白酒为本方的引经药，以上诸药合用可起到温经散寒、除痹止痛之效。利用制剂药效沿胃经、脾经、肝经的经络走向涂搽膝关节以下的部位，同时对三条经络的五腧穴进行按摩，可促使药效通过经络、穴位进入机体，充分濡养肢体末端，改善微循环，促进神经损伤修复，达到内外兼治的作用。药效进一步得到更好的发挥，可有效降低患者在接受奥沙利铂化疗期间的毒性反应，提升化疗后的生活质量。外治方案可有效降低患者因口服药物出现的不良反应，提高患者的依从性，继而提升治疗效果^［16］。本文研究结果中显示观察组的中医证候的总有效率为70.00%高于对照组的30.00%（P<0.05）。治疗后，2组患者的生活质量评分均高于治疗前（P<0.05）；且观察组高于对照组（P<0.05）。2组患者在治疗期间均未发生严重的毒副反应而至药物减量或停药情况，安全性较好。再次说明了中医药外治的重要性。

综上所述，在患者接受奥沙利铂化疗期间配合温经通络方循经涂搽联合五腧穴按摩能明显降低毒性反应，提高治疗效果，提升生活质量，安全性较高。

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（收稿日期：2024-04-10）