18F-FDG PET/CT显像及血管内皮生长因子对POEMS综合征放化疗联合自体干细胞移植的疗效

摘要：目的" 探讨18F-FDG PET/CT显像、血管内皮生长因子（VEGF）在POEMS综合征放化疗联合自体干细胞移植治疗中的价值。方法" 回顾性分析2012年6月～2022年12月本院123例临床高度怀疑POEMS综合征患者临床及影像资料，最终纳入25例患者，经临床及病理确诊POEMS综合征21例，惰性淋巴瘤1例，多发性骨髓瘤3例。21例POEMS综合征患者分为单纯放化疗组（n=12）和放化疗联合自体干细胞移植治疗组（n=9），分析两组患者PET/CT影像特点、最大标准化摄取值（SUVmax）、VEGF、白细胞介素6（IL-6）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）水平，随访观察两组患者的治疗效果。结果" 21例POEMS综合征患者均伴有不同程度的多发性神经病变与单克隆浆细胞增殖性改变，皮肤病变10例。18F-FDG PET/CT显像21例患者94个部位形态或代谢异常，SUVmax与VEGF水平呈正相关性（r=0.590，P=0.005），而SUVmax与FT3、FT4、TSH、IL-6水平均无相关性（Pgt;0.05）。随访55.5±17.6月，治疗后VEGF水平较治疗前基线水平降低（1670.7±309.1 pg/mL vs 2051.0±458.8 pg/mL，Plt;0.05）；放化疗联合自体干细胞治疗组中位生存期与单纯放化疗组的差异无统计学意义（P=0.612）。结论" PET/CT显像联合血清VEGF水平检测可作为POEMS综合征诊断、活动度监测及预后评估的无创方法，自体干细胞联合放化疗未明显延长POEMS综合征的中位生存期。

关键词：POEMS综合征；自体干细胞治疗；标准化摄取值；PET/CT显像；单克隆增殖性疾病；多发性神经病变

Effect of 18F-FDG PET/CT imaging and vascular endothelial growth factor in combination with autologous stem cell transplantation for POEMS syndrome

LU Guoxiu， HAO Shanhu， LIU Yanqing， ZHANG Guoxu

Department of Nuclear Medicine， General Hospital of Northern Theater Command/Liaoning Province Key Laboratory of Molecular Imaging， Shenyang 110016， China

Abstract： Objective To investigate the value of 18F-FDG PET/CT imaging and vascular endothelial growth factor （VEGF） in the radiochemotherapy combined with autologous stem cell transplantation treatment for POEMS syndrome. Methods A total of 123 patients'clinical and imaging data were retrospectively analyzed. The patients were clinically suspected of POEMS syndrome in the General Hospital of Northern Theater Command from June 2012 to December 2022. Eventually the study enrolled 25 patients. Among these， 21 cases were clinically and pathologically diagnosed with POEMS syndrome， one case with indolent lymphoma， and three cases with multiple myeloma. The 21 patients with POEMS syndrome were divided into radiochemotherapy group （n=12） and radiochemotherapy combined with autologous stem cell transplantation group （n=9）. Characteristics of PET/CT imaging， the maximum standardized uptake value （SUVmax）， VEGF， interleukin-6（IL‑6）， free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， thyroid stimulating hormone （TSH） levels of both groups were analyzed， and treatment efficacy was documented through follows-up. Results All 21 POEMS syndrome patients had varying degrees of polyneuropathy （21/21） and monoclonal plasma cell proliferative changes （21/21）， 10 case with skin changes. PET/CT imaging revealed morphological or metabolic abnormalities in 94 sites among the 21 patients. A positive correlation was found between SUVmax in 18F-FDG imaging and VEGF levels （r=0.590， P=0.005）， whereas， there were no significant correlations between SUVmax and levels of FT3， FT4， TSH or IL-6 （Pgt;0.05）. The average follows-up period was 55.5±17.6 months， and the post-treatment VEGF levels were significantly reduced compared to the pre-treatment baseline （1670.7±309.1 pg/mL vs 2051.0±458.8 pg/mL， Plt;0.05）. The difference between median survival period in the radiochemotherapy combined with autologous stem cell transplantation group and radiochemotherapy group was not statistically significant （P=0.612）. Conclusion PET/CT imaging combined with serum VEGF level could be used as a non-invasive method for the diagnosis， activity monitoring and prognosis assessment of POEMS syndrome. Autologous stem cells combined with chemoradiotherapy did not significantly prolong the median survival of POEMS syndrome.

Keywords： POEMS syndrome; autologous stem cell therapy; standard uptake values; PET/CT imaging; monoclonal proliferative disease; multiple neuropathy.

POEMS综合征是罕见的单克隆浆细胞异常增殖所致的副肿瘤综合征，报道显示其中位发病年龄51岁，男性发病率高于女性，预后主要取决于疾病的严重程度和治疗反应的个体差异［1］。尽管血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素6（IL-6）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺激素（TSH）可能与其发病有关，但确切的病理生理机制不清［2， 3］。POEMS综合征因其罕见性、多系统受累及临床高度异质性［4］，漏诊率及误诊率高，平均延误诊治达12月［5］，因此早期诊断并及时治疗尤为重要。POEMS综合征危险因素包括低蛋白、年龄、胸腔积液、肺动脉高压和肾小球滤过率降低，但危险分层也仅限于临床表型而缺乏特定的分子标记物。VEGF水平作为POEMS综合征诊断的主要标准之一，其异常表达可能通过破坏血脑屏障，在神经脱髓鞘和轴突损伤等方面起关键作用［6］，而且VEGF水平还可作为诊断标志物及疾病活跃程度监测，并有望成为治疗的新靶点［7］。但目前也有学者认为 VEGF并不是主要致病的细胞因子，可能联合其他促血管生成及促炎细胞因子，如IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α等内皮细胞为靶点，引起腹水、水肿、器官肿大和周围神经病变［8］。同时18F-FDG PET/CT 显像在POEMS综合征诊断中具有一定的特异性。有研究通过对90例POEMS综合征患者18F-FDG PET/CT 显像中骨骼病变、淋巴结肿大、肝脏或脾脏的受累等进行分析，发现其有助于早期评估疾病所累及的范围，尤其是骨骼病灶［9］。但最大标准化摄取值（SUVmax）与完全缓解率及部分缓解率之间无明显相关性。此外有学者发现血管外容量负荷过载（胸腔、腹腔及心包积液）可能与VEGF过量表达有关，但18F-FDG PET/CT显像却为阴性表现［10］。既往研究中血清VEGF水平与18F-FDG PET/CT显像相结合，在POEMS综合征早期诊段、疾病活动监测及疗效评估等方面研究还不够完善，结论还存在一定争议。本研究旨在分析2012年6月～2022年12月本院21例POEMS综合征患者的18F-FDG PET/CT显像资料、VEGF及其他细胞因子水平，以提高POEMS诊断的准确率，并探讨不同治疗方式对改善患者预后的影响。

1" 资料与方法

1.1" 一般资料

回顾性分析北部战区总医院2012年6月～2022年12月收治的123例临床怀疑POEMS综合征患者的临床及影像资料。纳入标准：临床高度怀疑POEMS综合征；完成18F-FDG PET/CT扫描；检查前后1周内进行VEGF、IL-6、FT3、FT4及TSH检测；最终具有明确的病理结果；签署检查知情同意书；随访≥12月。排除标准：术前接受过抗肿瘤治疗（n=8）；严重肝肾功能障碍（n=21）；其他肿瘤病史（n=13）；随访不足12月（n=3）；依从性较差等导致临床资料不全者（n=53）。最终25例患者纳入本研究，其中男性12例，女性13例；年龄35～73（58.8±4.7）岁。18F-FDG PET/CT显像均显示阳性。经临床诊断标准、病理及随访，最终确诊POEMS综合征21例，4例患者显像为假阳性（1例为惰性淋巴瘤，3例为多发性骨髓瘤）。21例患者依据治疗方式不同分为单纯放化疗治疗组（n=12）及放化疗+自体干细胞移植治疗组（n=9，表1）。12例单纯接受规范放化疗［11］（放疗+马法兰-地塞米松或环磷酰胺-地塞米松）治疗，9例接受放化疗联合自体干细胞移植治疗［12］，其中放疗+马法兰-地塞米松+自体干细胞治疗3例，放疗+环磷酰胺-地塞米松泊+自体干细胞治疗6例，随访时间12～93（55.5±17.6）月。本研究经医院伦理委员会批准[研伦审第（2023）031号]，作为回顾性研究免除知情同意书。

1.2" 检查方法

18F-FDG PET/CT显像采用GE Discovery VCT或Discovery 710 PET/CT显像仪。显像剂为18F-FDG，放化纯度gt;95%。注射显像剂前患者常规禁食6 h，血糖lt;6.7 mmol/L，按体质量静脉注射18F-FDG 0.12～0.15 mCi/kg。安静休息50 min后，进行二维采集，共4～6个床位。扫描范围从颅顶至股骨中段，扫描参数管电压为120～140 kV，管电流为180～300 mA，层厚为3.75 mm，螺距为1.375。在同一范围完成采集PET图像，体部采集时间为2～3 min/床位。计算机系统自动进行图像重建，形成冠状、横断、矢状断面图像及三维投影图像。采用视觉和半定量方法进行分析，计算SUVmax。采集静脉血后立即离心分离血清。采用酶联免疫吸附法24 h内测定患者血清IL-6、VEGF及甲状腺激素水平（FT3、FT4及TSH），试剂盒由上海博谷生物科技有限公司提供，严格按照说明书规范操作。

1.3" 统计学分析

采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验。计数资料采用n（%）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher分析；生存分析采用Log-rank法进行Kaplan-Meier分析，采用Pearson相关系数法进行相关性分析。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2" "结果

2.1" 患者基本情况

21例患者神经系统检查均提示不同程度的多发性神经病变，其中脱髓鞘病变67个部位，平均3.2部位/例。单克隆浆细胞增殖性改变21例。13例患者血清VEGFgt;1920 pg/mL（61.9%），5例伴发Castleman病（23.8%），骨硬化性改变17例（73.9%），5例患者有23个部位器官肿大（21.7%），其中脾肿大3例，肝肿大3例，17个部位淋巴结肿大。10例患者存在心包、胸腔或腹腔积液（47.6%）。10例患者骨髓浆细胞比例≥10%。9例患者内分泌系统异常（42.8%），其中甲状腺功能低下3例，垂体功能异常2例，性功能减低3例，胰岛素瘤1例。10例患者皮肤异常（47.6%），包括色素沉着过度7例，肢端发绀3例。典型病例（图1）。

2.2" 18F-FDG PET/CT影像诊断结果

18F-FDG PET/CT显像诊断POEMS综合征的敏感度为84.0%。21例患者94个病灶部位18F-FDG PET/CT显像示形态和（或）代谢异常，SUVmax为6.50±2.49。17例患者50个部位骨骼代谢异常，SUVmax为7.61±1.65。17处增大淋巴结SUVmax为4.22±1.36。肝脾肿大6处，SUVmax为2.28±0.37。5例患者骨髓代谢异常，SUVmax为2.07±1.52。骨骼系统病灶SUVmax高于淋巴结、肝脾及骨髓代谢，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。

2.3" POEMS患者IL-6、VEGF及甲状腺激素（FT3、FT4及TSH）水平

21例POEMS综合征患者血清VEGF为2051.0±458.8 pg/mL，其中13例患者高于1920 pg/mL；9例患者（42.8%）IL-6水平高于正常上限（29.86±12.09 pg/mL）。3例患者甲状腺功能异常：FT3为1.87±0.38 pg/ml，FT4为0.67±0.12 ng/dL，TSH为7.3±1.4 mU/L。Pearson相关性分析显示，SUVmax与VEGF水平呈正相关性（r=0.590，P=0.005），而SUVmax与IL-6、FT3、FT4、TSH（Pgt;0.05）以及VEGF与IL-6、FT3、FT4、TSH间均无相关性（Pgt;0.05）。

2.4" 随访结果

血清VEGF水平治疗后较治疗前降低（Plt;0.05）。放化疗+自体干细胞移植治疗组生存时间（57.8±18.1月）略长于单纯放化疗治疗组（53.7±18.2月），但差异无统计学意义（P=0.612）。

3" 讨论

POEMS综合征于1980年首次根据该疾病主要症状：多发性神经病、脏器肿大、内分泌异常、单克隆增殖、皮肤改变首字母缩略词提出［13］。有超半数患者初期被误诊为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病［14］，而有研究发现VEGF检测可明显提高POEMS综合征和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病的鉴别诊断准确率，每年可减少16例患者的误诊［15］。有研究在POEMS综合征患者的不同阶段监测VEGF与IL-6，发现IL-6和VEGF水平能够更好地反映疾病的活动性及严重程度；IL-6在POEMS移植治疗后短期时间窗内变化显著，但在移植治疗后期或长期随访中有无显著意义，因此IL-6更适合监测围移植治疗期的疾病状态［16］。本研究显示，两组不同治疗方式POEMS综合征患者VEGF水平较治疗前降低，同时进一步发现VEGF水平与SUVmax存在正相关性，从细胞水平反映了疾病的高代谢状态；而SUVmax或VEGF与细胞因子IL-6及FT3、FT4、TSH均无明显相关性，这与既往研究结果不同，可能与本研究中纳入的患者样本量较少，存在一定的选择偏倚有关。

CT、MRI和PET/CT均有助于提高POEMS综合征诊断的准确率，尤其是对于骨骼系统成像［17］。此外，PET/CT除了比X线及磁共振成像能检测出更多的骨病变部位外，还可发现器官肿大、腹水和胸腔积液等高容量负荷状态。18F-FDG PET/CT全身显像可以检测到潜在的POEMS综合征中脱氧葡萄糖依赖性骨病变（通常在CT上为溶解性病变）以及淋巴结病，并可用于治疗后的随访。有研究发现，相比于18F-FDG，骨骼摄取率更高的18F-NaF显像剂，在伴有骨质疏松、急慢性骨痛、甚至18F-FDG PET/CT显像阴性、不确定的病灶，也表现出更高的诊断效能［18-19］。本研究中4例患者18F-FDG PET/CT呈假阳性（1例活检证实为惰性淋巴瘤，3例经临床结合病理诊断为多发性骨髓瘤），其余21例18F-FDG POEMS综合征患者PET/CT总计发现94个部位形态或代谢异常：以骨骼代谢异常为主，淋巴结增大次之。这间接反映了不同组织的细胞代谢活跃程度差异［20］，这与既往研究［21］报道的其ET/MRI显像特点基本一致。

内分泌系统疾病是POEMS综合征容易忽视但核心临床表现特征之一。研究发现POEMS综合征患者初次确诊时63%的患者存在内分泌系统异常，在后续随访中更高达92%［22］，主要集中在性腺、甲状腺、胰腺和肾上腺［23］。性腺功能减退是最常见的内分泌异常，其次是甲状腺异常，胰腺所致的葡萄糖代谢异常，最后是肾上腺功能不全。本研究21例POEMS综合征患者中，3例伴有甲状腺功能异常，2例垂体功能异常，3例性功能减低，1例患者存在胰岛素瘤（1处），这也与患者胰岛功能异常相吻合。我国学者还发现POEMS患者同时存在肺动脉高压、限制性肺疾病以及血管性疾病［24］，而本研究中21例患者的回顾性分析均未发现上述异常，可能与单中心回顾性分析，样本量较少有关，后续将进一步开展前瞻性、多中心、大样本量的研究。

目前对于POEMS的治疗包括针对原发性治疗、周围神经病治疗以及对症支持治疗［25-27］，中位生存期可延长至184月［28］。鉴于POEMS综合征累及多系统、多器官，疗效评估参数达20余项，因此疗效监测及预后评估参数选择标准尚未统一［29］。有学者提出POEMS综合征的疗效反应标准可简化为［30］：改良淀粉样蛋白反应标准的血液学反应；VEGF反应；18F-FDG PET反应；简化的器官反应。而上述这些反应主要集中在发病率较高的系统，如周围神经病变评估、肺功能测试和血管外超负荷。本研究中9例患者接受了放化疗联合自体干细胞治疗，最后1例患者治疗结束时间为98月前。12例患者接受了规范的放化疗治疗。研究中选择实验室指标、VEGF、18F-FDG PET/CT及系统的器官反应等方面对患者进行诊断及疗效监测，通过SUVmax、VEGF在治疗前后的变化，从定性及半定量的角度进行分析，有助于更好地提高诊断效能及疗效评估的准确性。有研究通过对接受自体干细胞移植或来那度胺和地塞米松治疗的15例POEMS综合征患者进行系统性的观察，发现两种治疗在1～2年后短期的神经系统疗效相当，这也与既往研究结果基本一致［31］。本研究发现治疗后血清VEGF水平较基线下降21.6%，但尚未达到好转标准（较基线水平下降50.0%），放化疗联合自体干细胞移植治疗的中位生存期虽较单纯放化疗治疗延长，但差异无统计学意义。

本研究的不足之处如下：作为回顾性单中心研究，可能存在选择性偏倚；入组病例相对较少；且仅通过18F-FDG PET/CT单模态显像评估患者治疗后短期疗效。后续我们将进一步加大研究的样本量，进一步探究成纤维细胞激活蛋白（18F-FAPI）PET/MR多模态分子探针显像，以提高POEMS综合征诊断准确率，并实现其精准预后评估。

综上所述，18F-FDG PET/CT显像中的SUVmax，联合血清VEGF、IL-6、FT3、FT4及TSH等实验室内指标，从不同角度反映POEMS综合征的影像特点及多系统疾病活动水平，可以作为可靠的疗效评估指标，为实现早期诊断、疗效监测及预后评估提供等无创监测手段。

参考文献：

［1］" "Twigg J， Methley A， Lavin T， et al. Living with Polyneuropathy Organomegaly Endocrinopathy Monoclonal gammopathy Skin changes （POEMS） syndrome： a case study of healthcare experiences and quality of life［J］. Disabil Rehabil， 2021， 43（17）： 2502-10.

［2］" "Dispenzieri A. POEMS syndrome： update on diagnosis， risk-stratification， and management［J］. Am J Hematol， 2012， 87（8）： 804-14.

［3］" "Sekiguchi T， Ishibashi S， Sasame J， et al. Recurrent stroke due to quasi-moyamoya disease associated with POEMS syndrome： an autopsy case［J］. J Neurol Sci， 2020， 412： 116738.

［4］" "Keddie S， Foldes D， Caimari F， et al. Clinical characteristics， risk factors， and outcomes of POEMS syndrome： a longitudinal cohort study［J］. Neurology， 2020， 95（3）： e268-e279.

［5］" "Nasu S， Misawa S， Sekiguchi Y， et al. Different neurological and physiological profiles in POEMS syndrome and chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy［J］. J Neurol Neurosurg Psychiatry， 2012， 83（5）： 476-9.

［6］" "Feng J， Gao XM， Zhao H， et al. Ischemic stroke in patients with POEMS syndrome［J］. Blood Adv， 2020， 4（14）： 3427-34.

［7］" "Zhao H， Gao XM， Cao XX， et al. Revealing serum lipidomic characteristics and potential lipid biomarkers in patients with POEMS syndrome［J］. J Cell Mol Med， 2021， 25（9）： 4307-15.

［8］" "Ali T， Qazilbash MH. POEMS syndrome： a multisystem clonal disorder［J］. European J Haematology， 2021， 106（1）： 14-8.

［9］" "Pan QQ， Li J， Li F， et al. Characterizing POEMS syndrome with 18F-FDG PET/CT［J］. J Nucl Med， 2015， 56（9）： 1334-7.

［10］" 孙" 浩， 张国建， 王雪梅. POEMS综合征合并Castleman病18F-FDG PET/CT显像1例并文献复习［J］. 中国临床医学影像杂志， 2023， 34（1）： 73-4.

［11］" Nozza A， Terenghi F， Gallia F， et al. Lenalidomide and dexamethasone in patients with POEMS syndrome： results of a prospective， open-label trial［J］. Br J Haematol， 2017， 179（5）： 748-55.

［12］" Zhao H， Huang XF， Gao XM， et al. What is the best first-line treatment for POEMS syndrome： autologous transplantation， melphalan and dexamethasone， or lenalidomide and dexamethasone？［J］. Leukemia， 2019， 33（4）： 1023-9.

［13］ Bardwick PA， Zvaifler NJ， Gill GN， et al. Plasma cell dyscrasia with polyneuropathy， organomegaly， endocrinopathy， M protein， and skin changes： the POEMS syndrome. Report on two cases and a review of the literature［J］. Medicine， 1980， 59（4）： 311-22.

［14］" Zhang FR， Wu ZM， Sun SY， et al. POEMS syndrome in the 21st century： a bibliometric analysis［J］. Heliyon， 2023， 9（10）： e20612.

［15］" Marsh ES， Keddie S， Terris-Prestholt F， et al. Early VEGF testing in inflammatory neuropathy avoids POEMS syndrome misdiagnosis and associated costs［J］. J Neurol Neurosurg Psychiatry， 2021， 92（2）： 172-6.

［16］" Laurenti L， Innocenti I， Benintende G， et al. VEGF and IL-6 correlation in POEMS： a potential upcoming marker of active disease and early autologous BMT response［J］. Mediterr J Hematol Infect Dis， 2022， 14（1）： e2022007.

［17］" Jaccard A. POEMS syndrome： therapeutic options［J］. Hematol Oncol Clin North Am， 2018， 32（1）： 141-51.

［18］" Marafi FAR， Rasheed R， Usmani S， et al. Significance of 18F-sodium fluoride positron emission tomography in characterization of POEMS osteosclerotic lesions better than 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography［J］. Indian J Nucl Med， 2018， 33（1）： 76-8.

［19］" Bayas A， Hammond T， Swerdloff MA. POEMS （polyneuropathy， organomegaly， endocrinopathy， monoclonal gammopathy， and skin changes） syndrome masquerading as chronic inflammatory polyradiculoneuropathy： a case report［J］. Cureus， 2022， 14（11）： e31481.

［20］" Koa B， Borja AJ， Aly M， et al. Emerging role of 18F-FDG PET/CT in Castleman disease： a review［J］. Insights Imaging， 2021， 12（1）： 35.

［21］" Ataei F， Sharma A， Stanborough R， et al. FDG PET-MRI evaluation of synchronous gallbladder adenocarcinoma and POEMS syndrome［J］. Radiol Case Rep， 2022， 17（11）： 4294-8.

［22］" Li H， Huang YM， Li Y， et al. Endocrine Manifestations in POEMS Syndrome： a case report and literature review［J］. BMC Endocr Disord， 2019， 19（1）： 33.

［23］" Caimari F， Keddie S， Lunn MP， et al. Prevalence and course of endocrinopathy in POEMS syndrome［J］. J Clin Endocrinol Metab， 2019， 104（6）： 2140-6.

［24］" Huang YL， Luo Y， Hou H， et al. Pulmonary manifestations of POEM syndrome： a retrospective analysis of 282 cases［J］. BMC Pulm Med， 2023， 23（1）： 465.

［25］" Yu YY， Gao XM， Zhao H， et al. Treatment and outcomes of POEMS syndrome： changes in the past 20 years［J］. Blood Cancer J， 2021， 11（8）： 145.

［26］" 管宇宙， 牛婧雯. POEMS综合征的诊断和治疗［J］. 中华神经科杂志， 2023， 56（4）： 448-52.

［27］" 沈元元， 张" 青， 陶千山， 等. 淀粉样变性患者临床特征、治疗效果及预后［J］. 临床军医杂志， 2021， 49（7）： 757-9.

［28］" Kourelis TV， Buadi FK， Gertz MA， et al. Risk factors for and outcomes of patients with POEMS syndrome who experience progression after first-line treatment［J］. Leukemia， 2016， 30（5）： 1079-85.

［29］" Vaxman I， Kumar SK， Buadi F， et al. Daratumumab， carfilzomib， and pomalidomide for the treatment of POEMS syndrome： the Mayo Clinic Experience［J］. Blood Cancer J， 2023， 13（1）： 91.

［30］ Farrugia D， Camilleri DJ， Azzopardi J， et al. POEMS syndrome： a unique presentation and a diagnostic challenge［J］. BMJ Case Rep， 2019， 12（12）： e230284.

［31］" Bianco M， Terenghi F， Gallia F， et al. Clinical， electrophysiological and VEGF2-y ear response after lenalidomide or stem cell transplantation in patients with POEMS syndrome［J］. J Neurol Neurosurg Psychiatry， 2019， 90（3）： 367-8.

（编辑：林" 萍）

基金项目：辽宁省民生科技计划联合计划项目（2021JH2/10300098）

作者简介：陆国秀，在读博士研究生，副主任医师，E-mail： guoxiu_16@sina.com

通信作者：张国旭，教授，博士生导师，E-mail： zhangguoxu502@sina.com