DP化疗方案联合康莱特注射液对肺腺癌患者免疫功能及血管新生指标的影响

摘 要 目的：探讨肺腺癌患者采用多西他赛+顺铂（DP）化疗方案联合康莱特注射液治疗的效果。方法：将92例肺腺癌患者随机分为对照组和观察组，各46例。对照组实施DP化疗，观察组在此基础上加用康莱特注射液治疗，均治疗2个周期，比较两组治疗效果、免疫功能、血管新生指标及不良反应。结果：治疗后，观察组疾病控制率，CD3+、CD4+比例和CD4+/CD8+比值高于对照组；CD8+比例，血管内皮生长因子A、碱性成纤维细胞生长因子水平和不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：DP化疗方案联合康莱特注射液治疗肺腺癌效果满意，可调节免疫功能及血管新生指标，且安全性好。

关键词 肺腺癌 DP化疗方案 免疫功能 血管新生指标 不良反应

中图分类号：R286； R734.2 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2024）17-0036-04

引用本文 陈秀梅， 黄海福. DP化疗方案联合康莱特注射液对肺腺癌患者免疫功能及血管新生指标的影响[J]. 上海医药， 2024， 45（17）： 36-39.

Effects of DP chemotherapy regimen combined with Kanglaite injection on immune function and angiogenesis indexes in patients with lung adenocarcinoma

CHEN Xiumei， HUANG Haifu

[Department of Oncology， Shenzhen Hospital （Futian）， Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine， Shenzhen 518000， China]

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of docetaxel plus cisplatin （DP） chemotherapy regimen combined with Kanglaite injection in the treatment of patients with lung adenocarcinoma. Methods： Ninety-two patients with lung adenocarcinoma were randomly divided into a control group and an observation group with 46 cases each. The control group was treated with DP chemotherapy， while the observation group was additionally treated with Kanglaite injection， and all the treatments were lasted for two cycles. The treatment effect， immune function， angiogenesis indexes and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results： After treatment， the disease control rate， CD3+， CD4+ levels， CD4+/CD8+ value were higher and the levels of CD8+， vascular endothelial growth factor A， basic fiC+fixQ5IvDL+Ko8IhM1UeA==broblast growth factor and the incidence of adverse reactions were lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： DP chemotherapy regimen combined with Kanglaite injection for the treatment of lung adenocarcinoma is satisfactory and can regulate the immune function and angiogenesis indexes and has good safety.

KEY WORDS lung adenocarcinoma； DP chemotherapy regimen； immune function； neovascularization indices； adverse effects

肺腺癌为非小细胞癌，发病率较高，经胸部X线检查可见圆形肿块，肿块呈较慢生长，早期可有血性转移，淋巴结转移较晚，有研究指出，40%的肺部肿瘤为肺腺癌[1]。同时肺腺癌患者早期症状缺乏特异性，在就诊时多为晚期，失去根治性手术的机会[2]。肺腺癌的重要治疗手段为化疗，可将肿瘤细胞杀灭，但会对机体免疫功能进行抑制，对化疗的顺利实施产生不利影响[3]。康莱特注射液为中成药，具有消症散结、益气养阴之效，配合放化疗有一定的增效作用。有研究指出，康特莱注射液可诱导癌细胞凋亡，提高免疫功能的作用[4]。本研究重点观察多西他赛+顺铂（docetaxel plus cisplatin， DP）化疗方案联合康莱特注射液治疗肺腺癌患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机将医院2021年1月—2023年1月收治的肺腺癌患者92例分为对照组和观察组，各46例。其中对照组男20例，女26例；肿瘤-结节-转移（tumor-node-metastasis， TNM）分期：ⅢB期21例，Ⅳ期25例；年龄37～69岁，平均年龄（51.20±3.52）岁。观察组男22例，女24例；TNM分期：ⅢB期23例，Ⅳ期23例；年龄36～68岁，平均年龄（51.06±3.51）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①Karnofsky功能状态评分>60分者；②符合肺腺癌的诊断标准[5]，且经病理检查确诊者；③签署知情同意书者。

排除标准：①存在血液系统疾病者；②存在心、肝、肾等脏器功能障碍者；③存在其他肺部疾病者；④有既往精神病史者；⑤合并其他恶性肿瘤者；⑥严重视、听觉功能障碍者；⑦存在自身免疫系统疾病者；⑧对本研究药物过敏者。

1.3 方法

对照组实施DP化疗：第1天静脉滴注多西他赛60 mg/m2，第1～3天静脉滴注顺铂25 mg/m2，21 d为一个化疗周期。观察组在对照组基础上加用康莱特注射液，静脉滴注，200 mL/d，21 d为一个周期。两组均治疗2个周期。

1.4 观察指标

①治疗效果：治疗后，参照标准[6]，包括进展（出现新病灶或靶病灶最大径总和增加>20%）、病情稳定（靶病灶最大径总和增大≤20%或减少≤30%）、部分缓解（靶病灶最大径总和减少>30%，且维持时间≥4周）、完全缓解（靶病灶消失，维持时间≥4周）。疾病控制为完全缓解、病情稳定及部分缓解之和。②免疫功能：治疗前、后，采集两组静脉血3 mL，离心后，取上清液，CD3+、CD4+、CD8+比例和CD4+/CD8+比值使用流式细胞仪测定。③血管新生指标：治疗前、后，采集两组静脉血3 mL，离心后，取上清液，碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor， bFGF）、血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor-A， VEGF-A）水平使用酶联免疫吸附法测定。④不良反应：统计两组骨髓抑制、恶心呕吐、皮疹发生情况。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 治疗效果

观察组疾病控制率比对照组高（表1，P<0.05）。

2.2 免疫功能

比较两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+比例和CD4+/ CD8+比值，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组CD8+比例比对照组低，CD3+、CD4+比例和CD4+/ CD8+比值比对照组高（表2，P<0.05）。

2.3 血管新生指标

两组治疗前bFGF和VEGF-A水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组bFGF及VEGF-A水平均较治疗前低，且观察组低于对照组（表3，P<0.05）。

2.4 不良反应

观察组骨髓抑制、恶心呕吐及皮疹等不良反应发生率均较对照组低（表4，P<0.05）。

3 讨论

肺腺癌的发病与吸烟、肺部慢性病及空气污染等有关，且该病较为隐匿，早期症状并不典型，就诊时多为中晚期，采取手术难以根治，须实施化疗[7]。DP化疗方案为临床治疗肺腺癌重要方法，可有效杀灭肿瘤细胞，但同时会引起诸多不良反应，如骨髓抑制、消化道反应等使患者被迫终止治疗，无法实现预期治疗目标，且单纯化疗多个周期后，会降低肺腺癌患者的免疫功能，导致身体状况较差，不利于化疗的顺利进行[8-9]。

康特莱注射液为非细胞毒天然药物，有双向抗肿瘤作用，可有效阻断细胞周期中G2/M期，对肿瘤细胞的有丝分裂进行阻滞，诱导肿瘤细胞凋亡，提高抗肿瘤作用，并可调节机体免疫功能，将患者的机体抗病能力提高[10]。本研究结果显示，观察组疾病控制率比对照组高；观察组CD8+比例低于对照组，CD3+、CD4+比例和CD4+/CD8+比值均比对照组高；观察组不良反应发生率比对照组低。说明肺腺癌患者采取康莱特注射液、DP化疗方案联合治疗效果满意，可降低不良反应发生风险，并可调节免疫功能。分析原因：康莱特为中成药制剂，从薏苡仁提取制成，为天然非细胞毒性药物，可通过上调凋亡蛋白caspase 9表达，对procaspase 3的表达进行下调，对癌细胞的增殖予以抑制，诱导肿瘤细胞的凋亡，达到抗肿瘤的效果，提高临床治疗效果[11]。同时康特莱具有多环节、多把点及多效应的特点，可促进淋巴细胞增生，提高细胞的活性，并通过调节T淋巴细胞亚群，提高免疫功能，增强对肿瘤细胞的识别清除作用，以减轻化疗药物的不良作用[12]。

血管新生形成是肺腺癌产生及发展的物质基础，VEGF直接作用于血管内皮细胞，促进增殖，与肿瘤组织转移、侵袭密切相关[13]。其中VEGF-A为血管生成刺激因子，参与新生血管的形成；bFGF可促进血管内皮细胞的优势分裂，对肿瘤血管的形成有加速作用[14]。本研究结果显示，观察组治疗后的VEGF-A、bFGF水平均比对照组低，说明康莱特注射液联合DP化疗方案可调节肺腺癌患者血管新生指标。分析原因：康特莱注射液可通过抑制MMP-2、Ki-67、JAK2/STAT3信号通路和下调p-STAT3、p-JAK2表达，上调E-cadherin，降低肿瘤细胞的侵袭能力，抑制肿瘤的生长、扩散，诱导癌细胞凋亡，继而调节肺腺癌患者的血管新生指标[15]。

综上所述，DP化疗方案与康莱特注射液联合治疗肺腺癌效果满意，可调节免疫功能及血管新生指标，且安全性好。

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