上海安亭镇社区60岁以上高血压患者服用阿司匹林对心脑血管事件的影响

摘 要 目的：探讨服用阿司匹林对60岁以上高血压患者心脑血管事件的影响。方法：选取上海安亭社区卫生服务中心慢性病系统中2018年1月至12月纳入的高血压患者4 488例，其中男性2 075例（46.2%），女性2 413例（53.8%），平均年龄（69.76±6.80）岁。根据服用阿司匹林情况分为服药组（910例）与不服药组（3578例）。随访至2020年12月31日，记录随访中出现的临床终点事件。用Kaplan-Meier生存曲线及Cox回归模型评价服用阿司匹林对心脑血管事件的影响。结果：Kaplan-Meier生存曲线分析显示，服药组心脑血管事件、脑梗死和全因死亡的风险明显下降（RR=0.38，95%CI：0.21～0.66，P=0.001；RR=0.29，95%CI：0.15～0.55，P<0.001和RR=0.19，95%CI：0.07～0.51，P=0.001），心肌梗死的发生风险增加（RR=22.66，95%CI：1.9～266.93，P=0.013）。结论：长期服用阿司匹林可总体上降低高血压患者发生心脑血管事件的风险，且未增加脑出血的风险。结论尚需大样本、前瞻性研究进一步验证。

关键词 高血压；阿司匹林；心脑血管事件；一级预防

中图分类号：R544.1 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2024）14-0058-05

引用本文 蒋玉婷， 薛晨昱， 周治彤， 等. 上海安亭镇社区60岁以上高血压患者服用阿司匹林对心脑血管事件的影响[J]. 上海医药， 2024， 45（14）： 58-62.

基金项目：嘉定区卫生健康委员会科研立项项目（青年）（2020-QN-04）

Effect of aspirin on cardio-cerebral vascular events in hypertensive patients over 60 years old in Anting Community， Shanghai

JIANG Yuting1， XUE Chenyu1， ZHOU Zhitong2， LI Jue2， SHEN Zhiping3

（1. Central Team of Anting Community Health Service Center of Jiading District， Shanghai 201800， China； 2. Department of Epidemiology of School of Medicine， Tongji University， Shanghai 200331， China； 3. Department of Administration of Anting Community Health Service Center of Jiading District， Shanghai 201800， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of aspirin on cardio-cerebral vascular events in hypertensive patients over 60 years old. Metho13e2b9d4503c4b698edffc9ac9c09e2fds： From January 2018 to December 2018 4 488 hypertensive patients were selected from the chronic diseases management in Anting Community Health Service Center in Shanghai， among them， there were 2 075 males（46.2%）， 2 413 females（53.8%） and the average age was （69.76±6.80） years. Based on the condition of taking aspirin， the patients were divided into an aspirin group with 910 cases and a non-aspirin group with 3 578 cases. The following up ended until December 31， 2020， and clinical endpoint events were recorded during follow-up. Kaplan-Meier survival curve and Cox regression mode were used to evaluate the effect of aspirin on cardio-cerebral vascular events. Results： Kaplan-Meier survival curve analysis showed that the risk of cardio-cerebral vascular events， cerebral infarction and all-cause death significantly reduced in the aspirin group（RR=0.38， 95%CI： 0.21-0.66， P=0.001， RR=0.29， 95%CI： 0.15-0.55， P<0.001 and RR=0.19， 95%CI： 0.07-0.51， P=0.001）， the risk of myocardial infarction significantly increased（RR=22.66， 95%CI： 1.9-266.93， P=0.013）. Conclusion： Long-term use of aspirin in hypertensive patients can reduce the incidence of cardio-cerebral vascular events， and does not increase the risk of cerebral hemorrhage. More evidence-based medical evidence is needed for further validation through prospective studies.

KEY WORDS hypertension； aspirin； cardio-cerebral vascular event； primary prevention

中国18岁及以上成年人高血压患病率已经达到了27.9% [1]，现患人数达2.45亿[2]。2017年中国有254万人死于高血压，其中95.7%死于心血管病[3]。2018年我国城乡居民死亡的首要原因是心血管疾病，给中国社会经济带来严重的负担[4]。阿司匹林用于心血管事件二级预防可以显著降低心梗、卒中及心脏性死亡与全因死亡发生率已得到证实[5-6]，但是其在一级预防中的作用仍存在争议。本研究主要分析服用阿司匹林对60岁以上高血压患者发生心脑血管事件的影响，为阿司匹林在高血压患者一级预防中的应用提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象

调查上海安亭社区卫生服务中心慢性病系统中2018年1月至12月纳入的高血压患者，通过身份证号作为唯一识别码将社区管理的高血压患者随访信息与老年人体检系统信息进行匹配，以2018年的基本信息及体检数据作为基线，根据纳入标准和排除标准选定高血压患者人群。共纳入老年高血压患者5 105例，排除既往有心血管事件33例及脑血管事件584例，最终纳入研究对象为4 488例，其中不服用阿司匹林高血压患者3 578例（不服药组），服用阿司匹林910例（服药组）。

入选标准：60周岁以上，无异常严重精神障碍和语言沟通困难，自愿参加并且能签署知情同意书和接受问卷调查者。排除标准：（1）已患有心脑血管疾病（脑梗死、脑出血、腔隙性脑梗塞、短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）、心肌梗死，冠脉血运重建包括冠脉搭桥术后、溶栓术后、冠脉支架术后等等；（2）有服用阿司匹林或其他药品致哮喘的发病史；（3）对阿司匹林药品过敏者； （4）具有出血倾向或有出血性疾病患者；具有急、慢性胃肠道溃疡或出血或颅内出血疾病患者；（5）心、肺、肝、肾功能等各器官严重功能衰竭的患者。

1.2 方法

1.2.1 基线和随访资料收集

设计基线资料调查问卷，并制定统一的填表规范，由权威专家审核确定调查问卷。调查问卷包括调查表和随访表。调查表收集所有入选患者的相关化验资料及临床资料。调查内容包含入组患者的基本情况，阿司匹林用药病史，阿司匹林服用药物剂量、服用时间、是否停药、是否有不良反应等。化验资料包括空腹血糖、血脂四项、肝和肾功能等。随访表收集随访高血压患者的一般情况（是否存活、死亡原因、死亡时间等）和新发疾病情况（脑出血、脑梗死、TIA、心肌梗塞等）。所有参加的调查人员都经过统一培训。

1.2.2 随访和终点事件确认

随访起点以第一次完成2018年1月至2018年12月老年人体检时间为准，末次随访日期为2020年12月31日，随访（2.4±0.2）年。4 488名研究对象全部完成随访。调查对象在随访期间已经死亡，则通过电话询问其家属，了解调查对象的疾病情况和死亡原因，取得住院记录并通过死亡系统查实确认。随访期间任何原因导致的死亡被定义为全因死亡。死因根据《国际疾病分类（第十次修订）》（International Classification of Diseases，ICD-10）进行编码。随访终点为心脑血管事件及全因死亡。

1.2.3 相关因素的定义及诊断标准

（1）高血压诊断标准按照高血压基层诊疗指南的标准[7-8]。（2）心脑血管事件的定义及诊断标准依据2019年中国脑血管病一级预防指南[9]。（3）心肌梗塞诊断依据中华医学会心血管病分会宣布的指南为标准[10-11]。（4）脑卒中诊断标准依据2019中国脑血管病一级预防指南[9]。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的基线资料比较

服药组和不服药组高血压患者的性别、年龄、体质指数、文化程度、职业、糖化血红蛋白、吸烟史、饮酒史、三酰甘油、血清肌酐、血清谷丙转氨酶差异有统计学意义（P<0.05，表1）。

2.2 临床终点事件发生率比较

Kaplan-Meier生存曲线分析显示，服药组高血压患者的心脑血管事件累积发生率、全因死亡累积发生率、心脑血管事件死亡累积发生率、脑梗死累积发生率均低于不服药组，而发生心肌梗死累积发生率高于不服药组，差异均有统计学意义（均P<0.05，表2）。

2.3 临床终点事件发生的多因素Cox比例风险回归模型分析

以是否发生各临床终点事件为因变量，纳入基线资料分析中有统计学意义的年龄，性别，体质指数，文化程度，职业，吸烟史，饮酒史，高血压家族史，血红蛋白，血清肌酐，糖化血红蛋白，谷丙转氨酶作为协变量进行校正，以是否服用阿司匹林作为自变量，以不服用阿司匹林组为对照组，进行多因素Cox风险比例回归分析显示，服药组显著降低了心脑血管事件（RR=0.38，95%CI：0.21～0.66，P=0.001）、脑梗死（RR=0.29，95%CI：0.15～0.55，P<0.001）和全因死亡（RR=0.19，95%CI：0.07～0.51，P=0.001）的发生风险，增加了心肌梗塞的发生风险（RR=22.66，95%CI：1.9～266.93，P=0.013），服用阿司匹林对脑出血和心脑血管病死亡的风险没有统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.4 不良反应

研究中服药组高血压患者中出现总的不良反应共33例（3.6%），无发生严重出血事件，其中胃肠道反应8例（0.88%），出血事件为25例（2.7%），其中消化道出血1例（0.11%），其他部位出血24例（2.6%），包括牙龈出血11例（1.2%），皮肤出血点9例（0.99%），眼结膜出血4例（0.44%）。

3 讨论

本研究探讨了上海安亭社区60岁以上高血压患者长期服用阿司匹林对心脑血管事件影响。研究结果显示长期服用阿司匹林高血压患者的心脑血管事件和脑梗死发生率降低。2009的一项荟萃分析结果显示阿司匹林一级预防可使严重血管事件风险降低12%，主要冠脉事件风险降低18%[12]。另一项荟萃分析结果显示阿司匹林可显著降低全因死亡率，对风险人群中的心血管病死亡率也有降低倾向[13]。高血压最佳治疗（Hypertension Optimal Treatment，HOT）随机试验结果显示，阿司匹林治疗高血压患者可显著降低心血管事件的发生率，显著增加非致命性出血并发症的风险，但未增加致命性出血事件的发生率[14]。

本研究结果显示服用阿司匹林的高血压患者出现心肌梗死率高于不服用阿司匹林组。首先考虑本研究对象局限于一个社区，且样本量较小，随访周期比较短。其次本研究中服用阿司匹林高血压人群中年龄大于不服用阿司匹林者。高龄老年患者慢性疾病“共病”的患病率较高也可能是混杂因素[15]。此外考虑其中有一部分患者服用阿司匹林不规律。

本研究结果显示服用阿司匹林组高血压患者中出现不良反应共33例，无发生严重致死性出血事件。2018年ARRIVE（aspirin to reduce risk of initial vascular events）研究结果显示服用阿司匹林没有增加严重不良事件风险，进一步说明阿司匹林的安全性良好[16]。阿司匹林增加消化道出血风险，但大部分都是小事件，在临床上是可防可控的[17-21]。本研究结果提示长期服用阿司匹林可降低发生心脑血管事件的危险，且未增加脑出血的风险。

本研究主要针对某社区老年人体检人群为研究对象，样本量较少。阿司匹林的心脑血管事件的一级预防的利弊仍需要更多研究样本量及或前瞻性研究进一步证实。

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