监测血清泌乳素对男性精神分裂症使用利培酮的价值

摘 要 目的：探讨监测血清泌乳素对男性精神分裂症使用利培酮的价值。方法：收集2023年4月—2023年10月江西省吉安市第三人民医院收治的男性精神分裂症患者60例，采用随机数字表法分成两组各30例。利培酮组接受利培酮片治疗，阿立哌唑组接受阿立哌唑片治疗，共治疗8周。比较两组患者治疗前后血清泌乳素（PRL）、阳性和阴性症状量表（PANSS）评分以及治疗后副反应量表（TESS）评分的差异。结果：利培酮组治疗后第4周末、第8周末血清PRL值均高于治疗前（P<0.05）；阿立哌唑组治疗前后血清PRL值未见明显改变（P>0.05）。治疗第4周末、第8周末时，两组PANSS阳性量表、阴性量表、一般精神病理问题及总评分均低于同组治疗前（P<0.05），但两组间差异无统计学意义（P>0.05）。治疗第4周末、第8周末时，利培酮组TESS评分高于阿立哌唑组（P<0.05）。结论：使用利培酮治疗男性精神分裂症会因服药时间增加而导致血清PRL出现明显变化和副反应，临床用药时需谨慎，基层医院也可以通过PRL水平来监测患者服用利培酮的依从性及用药剂量。

关键词 男性精神分裂症；利培酮；PRL；PANSS；TESS

中图分类号：R749.3 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2024）14-28-04

引用本文 张伟平， 彭安萍， 曾志金， 等. 监测血清泌乳素对男性精神分裂症使用利培酮的价值[J]. 上海医药， 2024， 45（14）： 28-31.

基金项目：2023年度江西省吉安市科技计划项目（304254641014）

The value of monitoring serum prolactin for the use of risperidone in male schizophrenia

ZHANG Weiping1， PENG Anping2， ZENG Zhijin1， CAO Bo1

（1. Psychiatry Department of the Third People’s Hospital of Jian City， Jiangxi 34300095WlepoPRs05vsti2EbVgA==， China； 2. Neurosurgery Department of Jian Central People’s Hospital， Jiangxi 343000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the value of monitoring serum prolactin（PRL） in the use of risperidone in male schizophrenia. Methods： Sixty male patients with schizophrenia admitted to the Third People’s Hospital of Jian City from April 2023 to October 2023 were collected， and the random number table method was used to divide them into two groups with 30 cases in each group. The risperidone group received treatment with risperidone tablets， while the aripiprazole group received treatment with aripiprazole tablets. Both groups were treated for 8 weeks. The differences in serum PRL， positive and negative symptom scale（PANSS） scores， and treatment emergent symptom scale（TESS） scores between two groups of patients were compared before and after treatment. Results： The serum PRL value in the risperidone group at the 4th and 8th weekend of treatment were higher than those before treatment（P<0.05）； there was no significant change in the serum PRL value before and after treatment in the aripiprazole group（P>0.05）. On the 4th and 8th weekend of treatment， the PANSS positive and negative scales， general psychopathological problems， and total scores in the two groups were lower than those before treatment， but there were no differences in statistical significance（P<0.05）. The TESS scores inf the risperidone group were higher than those in the aripiprazole group at the 4th and 8th weekend of treatment（P<0.05）. Conclusion： The use of risperidone in the treatment of male schizophrenia can lead to significant changes in serum PRL and side effects due to increased duration of medication， clinical medication should be cautious， and grassroots hospitals can also monitor patient compliance and dosage of risperidone based on PRL levels.

KEY WORDS male schizophrenia； risperidone； prolactin； positive and negative symptom scale； treatment emergent symptom scale

男性精神分裂症在精神科比较常见，多发于青壮年时期，临床以间断或持续发作的情感、思维、认知、行为等多方面不同程度障碍为典型表现[1]。男性精神分裂症的发病机制和致病因素复杂，严重危害患者的社交、职业能力、生活能力等，极大地增加了家庭和社会负担，需要及时采取有效治疗控制病情。目前，临床上对于男性精神分裂症主要采取抗精神病类药物治疗，但不同的抗精神病类药物在疗效和安全性方面存在一定差异，需要合理选择[2]。利培酮是临床治疗急慢性精神分裂症的常用非经典抗精神病药物，价格便宜、对认知功能改善效果显著，不良反应少[3]。但随着近几年临床研究的深入，越来越多的临床报道显示该药物长期使用会影响男性精神分裂症患者的泌乳素（PRL）水平，而PRL作为人体的垂体前叶激素在水平异常升高时会抑制雄激素，导致男性精神分裂症患者性功能障碍、体重增加、乳房变化等，影响其依从性和生活质量[4-5]。因此，本研究在男性精神分裂症患者治疗期间采取血清PRL监测的方式指导基层临床个体化、精准化抗精神病治疗，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2023年4月—2023年10月江西省吉安市第三人民医院收治的男性精神分裂症患者60例，均符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类（第十次修订版）》（ICD-10）[6]中精神分裂症标准；患者年龄为18～60岁，且入组前一周未服用抗精神病药物。采用随机数字表法将患者分成两组各30例。利培酮组年龄为22～58岁，平均（39.16±5.05）岁，患病时间为6个月～6年，平均（3.04±0.97）年；阿立哌唑组年龄为21～59岁，平均（39.31±4.93）岁，患病时间为6个月～6年，平均（2.98±0.88）年。两组基本资料数据间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患者及家属对本研究内容了解并签署知情同意书。排除：①对利培酮过敏者；②有严重躯体疾病者；③酒精或药物依赖者；④头颅CT明显异常或有影响PRL水平的疾病，如垂体瘤等患者。

1.2 方法

利培酮组口服利培酮片（浙江华海药业股份有限公司）：初始剂量为1 mg/次，1次/d；在第1周内逐步增加剂量至1～2 mg/次，2次/d；在第2周逐步增加剂量至2～3 mg/次，2次/d；之后根据病情酌情调整剂量，共治疗8周。必要时辅以苯海索或苯二氮卓类药物。阿立哌唑组口服阿立哌唑片（上海上药中西制药有限公司）：初始剂量为10 mg/次，1次/d，在2周内逐步增加剂量至15～30 mg/次，1次/d，之后维持治疗，共治疗8周。必要时辅以苯海索或苯二氮卓类药物。

1.3 观察指标

①于治疗前及治疗第4周末、第8周末对患者分别采血1次，检测血清PRL水平。②于治疗前及治疗第4周末、第8周末对患者分别评估1次阳性和阴性症状量表（PANSS）评分[7]，包含阳性量表（7项）、阴性量表（7项）、一般精神病理问题（16项），每项按照严重程度给予1～7分评分，总分为30～210分，评分越高表示精神分裂症状越严重。③于治疗第4周末、第8周末对患者分别评估1次副反应量表（TESS）评分[8]，包含严重度、症状和药物关系、采取措施3个方面，每个方面按照严重程度给予0～4分评分，总分为0～12分，评分越高表示副作用越严重。

1.4 统计学分析

所有数据使用SPSS 22.0软件分析处理，计量数据以均数±标准差表示，行t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清PRL值比较

治疗第4周末、第8周末，利培酮组血清PRL值高于治疗前（P<0.05），而阿立哌唑组治疗前后血清PRL值差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后PANSS评分比较

治疗第4周末、第8周末，两组PANSS阳性量表、阴性量表、一般精神病理问题及总评分均低于同组治疗前（P<0.05）；两组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组治疗第4周末、第8周末TESS评分比较

治疗第4周末、第8周末，利培酮组TESS评分高于阿立哌唑组（P<0.05），见表3。

3 讨论

精神分裂症属于重性精神疾病，遗传、环境、心理等多种因素均可能诱发该病，患者症状复杂多样，个体之间存在较大差异，具有很高的致残率。药物是目前控制男性精神分裂症病情的可靠手段，如何合理选择有效的药物提高男性精神分裂症的治疗效果并保障安全性是临床研究热点。

利培酮对急性或慢性精神分裂症都有较好的治疗效果，在改善患者认知功能方面效果明确，且不良反应较少、价格低廉，是基层医院治疗精神分裂症的常用药物[9]。临床研究表明，利培酮作为苯并异恶唑的衍生物，其活性成分具有选择性单胺能拮抗作用，和5-羟色胺（5-HT）受体2、多巴胺D2受体均有较高的亲和力，该药物口服后可在2 h左右达到血药浓度最高峰，并迅速分布于人体各处，多数患者在服药1 d之后即可达到药物的稳定状态，7 d之后超过80%的药物可经代谢物排出体外[10]。有研究报道，利培酮不仅能够和胆碱能受体结合，还有强效D2拮抗作用，在改善精神分裂症阳性症状方面效果显著[11]。

有研究报道利培酮等一些非典型抗精神病药物服用后会导致PRL分泌增加，而血清PRL水平过高则会出现抑制雄激素、影响性功能等多种不良影响[12-14]。利培酮与多数的典型抗精神病药物作用机制相似，均为阻断多巴胺D2受体从而发挥抗精神病作用[15]。基层医院常因缺乏血药浓度检测条件，无法明确药物浓度。因此本院对利培酮用药后血清PRL的变化情况以及不良反应情况进行了监测，希望对基层医院使用利培酮治疗男性精神分裂症的个体化、精准化治疗提供指导。本研究结果显示，利培酮组治疗第4周末、第8周末血清PRL值均高于治疗前。Leucht等[16]研究报道，PRL的作用与精神分裂症的应激程度、抗精神病药物的剂量相关，且药物的效价强度与PRL水平呈现一定的正相关性。而阿立哌唑组治疗前后血清PRL值未见明显改变（P>0.05），而治疗第4周末、第8周末PANSS评分与利培酮组差异并无统计学意义（P>0.05），可见阿立哌唑与利培酮治疗男性精神分裂症的效果相似，但不会明显影响PRL水平。分析原因可能为阿立哌唑的药理作用比较独特，其能够部分激活D2受体、5-HT1A受体，同时可部分拮抗5-HT2A受体，从而减少黑质纹状体通路和结节漏斗通路的D2阻断作用，避免出现高PRL情况[17]。治疗第4周末、第8周末PANSS阳性量表、阴性量表、一般精神病理问题及总评分均低于治疗前，说明患者的精神症状改善较好。另外，利培酮组治疗第4周末、第8周末TESS评分均高于阿立哌唑组，也提示阿立哌唑的不良反应更少。

综上所述，使用利培酮治疗男性精神分裂症会因长时间服药而导致血清泌乳素出现明显变化和副反应，临床用药时长需谨慎，基层医院也可以通过泌乳素水平来监测患者服药利培酮依从性及用药剂量。

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