双重血浆分子吸附术联合低置换量血浆置换术对慢加急性肝衰竭患者CRP、IL-6及Th1/Th2型细胞因子水平的影响

【摘要】 目的：探讨双重血浆分子吸附术（DPMAS）联合低置换量血浆置换术（LPE）治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的效果及对C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、Th1/Th2型细胞因子水平的影响。方法：选择2021年10月—2023年10月苏州市第五人民医院收治的ACLF住院患者90例，按随机数字表法分为观察组、对照组，各45例。对照组患者单纯应用LPE治疗，观察组患者应用DPMAS联合LPE治疗，疗程均为2周。对比治疗前后两组肝功能[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、凝血酶原活动度（PTA）]、炎症因子（CRP、IL-6）、Th1/Th2型细胞因子[γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]，并记录两组治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗2周后，两组ALT、AST、TBIL、CRP、IL-6、IFN-γ、TNF-α均较治疗前低，且观察组均较对照组低（P<0.05）；治疗2周后，两组IL-10均升高，且观察组较对照组高（P<0.05）；观察组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：针对ACLF患者，采取DPMAS联合LPE治疗，可显著改善患者肝功能，降低炎症因子水平，改善Th1/Th2型细胞因子水平，且可降低不良反应发生率。

【关键词】 慢加急性肝衰竭 双重血浆分子吸附术 低置换量血浆置换术 肝功能 炎症因子 Th1/Th2型细胞因子

Effects of Double Plasma Molecular Adsorption Combined with Low Displacement Plasma Exchange on CRP， IL-6 and Th1/Th2 Cytokines Levels in Patients with Acute-on-chronic Liver Failure/TAO Zhiqiang， ZHOU Teng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（26）： -153

[Abstract] Objective： To investigate the effect of double plasma molecular adsorption （DPMAS） combined with low displacement plasma exchange （LPE） on acute-on-chronic liver failure （ACLF） and its influence on the levels of C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） and Th1/Th2 cytokines. Method： A total of 90 patients with ACLF admitted to the Fifth People's Hospital of Suzhou from October 2021 to October 2023 were selected and divided into observation group and control group according to random number table method， with 45 cases in each group. Patients in the control group were treated with LPE alone， and patients in the observation group were treated with DPMAS combined with LPE. The course of treatment was 2 weeks. Liver function [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL）， prothrombin activity （PTA）]， inflammatory factors （CRP， IL-6）， Th1/Th2 cytokines [interferon-γ （IFN-γ）， interleukin-10 （IL-10），

tumor necrosis factor-α （TNF-α）] before and after treatment were compared between the two groups， and the occurrence of adverse reactions during treatment in the two groups were recorded. Result： After 2 weeks of treatment， ALT， AST， TBIL， CRP， IL-6， IFN-γ， TNF-α in both groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， IL-10 in both groups were increased， and that in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in observation group was lower than that in control group （P<0.05）. Conclusion： For ACLF patients， DPMAS combined with LPE can significantly improve the liver function， reduce the levels of inflammatory factors， improve the levels of Th1/Th2 cytokines， and reduce the incidence of adverse reactions.

[Key words] Acute-on-chronic liver failure Double plasma molecular adsorption Low displacement plasma exchange Liver function Inflammatory factors Th1/Th2 cytokines

First-author's address： Department of Critical Care Medicine， the Fifth People's Hospital of Suzhou， Suzhou 215600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.034

慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）是一种严重的肝功能衰竭综合征，与肝炎病毒感染、药物中毒、自身免疫疾病等因素密切相关[1]，其临床特点是急性肝功能衰竭，同时伴随慢性肝病的存在。ACLF患者存在严重的炎症反应，包括C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和Th1/Th2型细胞因子等的升高或降低，在病情发展过程中起着重要的作用[2]。因此，抑制炎症反应对改善患者的预后具有重要意义[3]。双重血浆分子吸附术（double plasma molecular adsorption，DPMAS）通过机械吸附和化学吸附的方式去除患者体内的毒素和炎症介质，以减轻肝脏负担和改善炎症状态[4]。低置换量血浆置换术（low displacement plasma exchange，LPE）则是通过不断置换患者全血中的小分子代谢产物和炎症介质，以清除血浆中的有害物质，达到改善肝功能和抑制炎症反应的目的[5]。DPMAS与LPE有其各自优势，联合应用能够达到互补的作用，提高治疗效果，然而目前对于DPMAS联合LPE治疗ACLF的研究还相对有限[6]。本研究通过评估DPMAS联合LPE对ACLF患者CRP、IL-6及Th1/Th2型细胞因子水平的影响，分析其潜在的治疗机制，以提供治疗策略及理论依据参考，现将具体研究过程及结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年10月—2023年10月苏州市第五人民医院接收的ACLF住院患者，共计90例。纳入标准：（1）肝炎所致肝衰竭，符合文献[7]《肝衰竭诊治指南（2018年版）》中ACLF的诊断标准；（2）耐受研究中治疗方法所用药物或血液制品；（3）无认知或沟通交流障碍；（4）依从性好。排除标准：（1）有肝衰竭病史；（2）有活动性出血情况；（3）肝移植史；（4）合并恶性肿瘤或血液疾病；（5）妊娠期或哺乳期女性。对纳入研究患者，以随机数字表法分为观察组（n=45）、对照组（n=45）。本研究经本院医学伦理委员会批准同意，患者个人或家属签字且知情。

1.2 方法

对照组单纯实施LPE。使用DX-10血液净化机[日本旭化成（杭州）有限公司]，按照PE模式连接管路，并进行肝素化预冲。置换液为新鲜冰冻血浆，血液流速为100～150 mL/min，血浆分离速度为20～30 mL/min，血浆置换量为2 500～3 000 mL，单次治疗时间为2～3 h。

观察组于对照组基础上增加DPMAS。实施LPE后血浆分离器连接胆红素吸附器、血液灌流器，血浆吸附总量4.5～5.4 L，单次持续3 h。两组治疗频率为每1～3天1次，根据患者病情变化决定，持续治疗2周。

1.3 观察指标及判定标准

（1）肝功能。两组患者均在治疗前及治疗2周后，采集静脉血液4 mL，置入抗凝管中充分混匀，置入离心机以3 000 r/min速度、10 cm离心半径，持续离心10 min分离血清，用日立7180全自动生化分析仪，检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、凝血酶原活动度（PTA）。（2）炎症因子。患者在治疗前后均进行血样采集，对采集血样处理，得到血清并冷存待检。以全自动生化分析仪作为测定仪器，用ELISA测定CRP、IL-6水平。（3）Th1/Th2型细胞因子。治疗前后采血并离心分离血清，以ELISA测定γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（4）不良反应。统计两组患者治疗期间不良反应的发生情况，包括失衡综合征、低血压、过敏反应、皮肤瘙痒等。

1.4 统计学处理

研究数据采用SPSS 21.0软件分析。计量资料用（x±s）表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对t检验；计数资料以率（%）表示，用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

观察组男30例，女15例；年龄45～66岁，平均（53.26±2.75）岁；慢性肝病病程1～8年，平均（4.81±0.77）年。对照组男28例，女17例；年龄46～66岁，平均（53.17±2.81）岁；慢性肝病病程1～8年，平均（4.77±0.76）年。两组患者基线资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组肝功能指标比较

治疗前，两组患者ALT、AST、TBIL、PTA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后，两组患者ALT、AST、TBIL水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）；治疗2周后，两组患者PTA水平均高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组炎症因子指标比较

治疗前，两组患者CRP、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后，两组患者CRP、IL-6水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组Th1/Th2型细胞因子指标比较

治疗前，两组患者IFN-γ、TNF-α、IL-10水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后，两组患者IFN-γ、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）；治疗2周后，两组患者IL-10水平均高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较

观察组45例患者均完成治疗，总共治疗204人次，发生不良反应16人次，发生率7.84%。其中2人次发生失衡综合征，因症状较轻，采取控制液体摄入的方式得到纠正；6人次出现过敏反应，轻度自行缓解；8人次发生低血压，给予患者补液扩容、降低血流速度等对症处理后血压恢复正常，不影响后续治疗。对照组45例患者均完成治疗，共计治疗206人次，发生不良反应36人次，发生率17.48%。其中10人次发生皮肤瘙痒，8人次发生过敏反应，18人次发生低血压。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（字2=8.587，P=0.003）。

3 讨论

相关统计数据显示，2021年中国病毒性肝炎发病1 226 165例，在肝炎疾病患者中，很大一部分患者持续演变为肝衰竭[8]。ACLF属于肝衰竭的一种特殊类型，是指在慢性肝病的基础上，突然发生肝功能的急性恶化，患者通常伴随严重症GSVuUe1eiTPoxLuOKkOwgg==状和并发症[9]。ACLF的典型特征为肝功能障碍，因而对于患者的治疗，强调及时清除机体毒素物质，阻止肝功能的持续恶化，避免形成恶性循环，减轻肝脏损伤程度[10-11]。人工肝支持治疗是一种用于肝衰竭患者的临时治疗方法，旨在暂时替代或辅助受损的肝脏功能。这种治疗方法通常用于等待肝移植或肝功能恢复的患者中，能减轻症状、提高患者的生存机会[12]。人工肝支持治疗的基本原理是通过机械或生物化学方法，清除患者体内的毒素和代谢废物，稳定血液化学平衡，并提供必要的代谢功能。

在本次研究中，通过2周治疗，检测患者各肝功能指标，发现两组均较治疗前改善，且观察组指标改善更明显，这表明相较于单纯应用LPE，采用DPMAS联合LPE的治疗方式可以更有效地改善ACLF患者肝功能。LPE可以在清除代谢废物的同时，保留足够的血浆，并维持电解质平衡，从而有效地减少或减轻因肝衰竭引发的严重并发症[13]。DPMAS具有超高吸附容量和选择性，可以清除多种不同类型的毒素，包括脂肪溶性和水溶性毒素等，从而有效降低血液中毒素水平和胆红素水平。采取DPMAS联合LPE治疗，通过DPMAS有助于维持患者的生命体征稳定，减轻器官损伤，为患者的自然恢复创造条件，LPE有助于维持良好的血容量和电解质平衡，协同配合有利于更全面地清除毒素，从而提高治疗效果[14]。因此，同时使用DPMAS和LPE，患者的肝功能可以得到更好的支持和保护，促进肝细胞代谢和修复。

炎症因子CRP和IL-6在ACLF的发病机制中扮演着重要的角色[15]。此外，Th1/Th2型细胞因子的平衡作为维持机体免疫功能正常的基础，若是细胞因子失衡可使机体对肝炎病毒免疫应答失衡，造成肝功能损伤[16]。本研究结果显示，观察组治疗后CRP、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，表明DPMAS联合LPE治疗ACLF可有效缓解炎症，改善Th1/Th2型细胞因子水平。分析原因：DPMAS可解决血浆不足问题，避免因LPE治疗引起的血浆生长因子、凝血因子及白蛋白丢失问题，此外，其可减轻对血小板等的破坏程度[17]。因此，联合治疗能有效清除内毒素及炎症介质，减轻肝脏炎症反应及促进免疫功能恢复，改善维持Th1/Th2细胞因子的平衡。结果显示，观察组不良反应率较照组低，DPMAS主要通过双重血浆分子吸附来去除体内有害物质，而LPE则通过低分子量血浆置换进一步清除毒素，这种联合治疗方式可避免凝血因子等的丢失。单纯LPE治疗只能实现一定程度的毒素清除，而联合DPMAS可在大量清除毒素的同时更有效地保护机体的健康因子和细胞，进而减少并发症的发生[18-20]。

综上所述，针对ACLF，采取DPMAS联合LPE治疗有助于改善肝功能、炎症因子及Th1/Th2型细胞因子水平，且治疗期间不良反应发生率低。

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（收稿日期：2024-02-01） （本文编辑：陈韵）