四联疗法和高剂量二联疗法对幽门螺杆菌根除率及复发率的影响

【摘要】 目的：分析四联疗法和高剂量二联疗法对幽门螺杆菌根除率及复发率的影响。方法：回顾性分析2022年1—12月晋江市医院消化内科收治的100例幽门螺杆菌感染患者的临床资料，根据治疗方案，分为二联组（阿莫西林+伏诺拉生，n=37）、四联组（阿莫西林+多西环素+复方铝酸铋+艾司奥美拉唑，n=63）。对比分析两组的治疗总有效率、幽门螺杆菌根除率、1年内复发率及治疗前后炎症指标、症状积分，并统计对比两组的不良反应发生率。结果：两组治疗总有效率、幽门螺杆菌根除率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；四联组1年内复发率显著低于二联组，不良反应发生率高于二联组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，四联组各项炎症指标及症状积分均显著低于二联组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对于幽门螺杆菌感染患者而言，四联方案与二联方案各有优缺点，前者较之后者可更快消除疾病症状与炎症，并保障远期预后，而后者较前者具有更佳用药安全保证，在临床应用时，可根据患者疾病特点合理选择。

【关键词】 幽门螺杆菌 阿莫西林 伏诺拉生 多西环素 复方铝酸铋 艾司奥美拉唑

Effects of Quadruple Therapy and High-dose Double Therapy on the Eradication and Recurrence Rates of Helicobacter Pylori/HUANG Huiwen， WANG Huaxiu， LI Xiawei， CHEN Liling. //Medical Innovation of China， 2024， 21（26）： -144

[Abstract] Objective： To analyze the effects of quadruple therapy and high-dose double therapy on the eradication rate and recurrence rate of Helicobacter pylori. Method： The clinical data of 100 patients with Helicobacter pylori infection admitted to the Department of Gastroenterology of Jinjiang Hospital from January to December 2022 were retrospectively analyzed. According to the treatment plan， they were divided into two-combination group （Amoxicillin + Vonorazan， n=37） and four-combination group （Amoxicillin + Doxicycline + Compound Bismuth Aluminum + Esomeprazole， n=63）. The total effective rate， Helicobacter pylori eradication rate， recurrence rate within 1 year， inflammatory indicators and symptom scores before and after treatment were compared between the two groups， and the incidence of adverse reactions was compared between the two groups. Result： There were no significant differences in the total effective rate and eradication rate of Helicobacter pylori between the two groups （P>0.05）. The recurrence rate within 1 year in the four-combination group was significantly lower than that in the two-combination group， and the incidence of adverse reactions was higher than that in the two-combination group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the inflammatory indexes and symptom scores of the four-combination group were significantly lower than those of the two-combination group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： For patients with Helicobacter pylori infection， the quadruple therapy and double therapy each have advantages and disadvantages. Compared with the latter， the former can eliminate disease symptoms and inflammation faster and guarantee long-term prognosis， while the latter has better drug safety guarantee than the former. In clinical application， reasonable selection can be made according to the disease characteristics of patients.

[Key words] Helicobacter pylori Amoxicillin Vonorazon Doxycycline Compound Bismuth Aluminate Esomeprazole

First-author's address： Gastroenterology Department， Jinjiang Hospital， Jinjiang 362200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.032

幽门螺杆菌感染主要经口-口途径或粪-口途径在人与人之间传播，即如果食用不洁净的食物或水，接触了感染者的唾液、体液等，或是与感染者共同用餐及长期密切接触，均有可能造成感染[1]。而一经感染则可引发慢性胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡，并与胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生密切相关，因此，患者确诊后需积极开展针对性治疗，控制疾病发展进程[2]。而当前临床对于幽门螺杆菌感染的治疗以“阿莫西林+伏诺拉生”的二联方案与“阿莫西林+多西环素+复方铝酸铋+艾司奥美拉唑”的四联方案为主，两种方案均可通过双途径抗菌机制取得较佳疗效[3]。但四联组方案较之二联组方案，还增加了抗酸收敛药与质子泵抑制剂，两者可进一步加快症状缓解，并调节胃肠功能，保障远期预后[4]。基于此，本文就两种方案对幽门螺杆菌的有效性展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2022年1—12月晋江市医院消化内科收治的100例幽门螺杆菌感染患者的临床资料。纳入标准：（1）均符合幽门螺杆菌感染的诊断标准[5]；（2）入组时均存在腹痛、腹胀等消化道不适症状；（3）对本研究所用药物不存在过敏；（4）既往病史资料完整。排除标准：（1）合并严重的肝肾功能不全；（2）入组前6个月内有抗幽门螺杆菌、抗炎、抗凝等治疗史；（3）存在认知、语言及精神障碍；（4）处于妊娠期、哺乳期等特殊生理期。根据治疗方案，分为四联组（n=63）、二联组（n=37）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 二联组 给予阿莫西林胶囊[生产厂家：石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，批准文号：国药准字H13023964，规格：0.25 g]早晚餐后口服，1.0 g/次，3次/d；给予富马酸伏诺拉生片（生产厂家：Takeda Pharmaceutical Company Limited， Hikari Plant，批准文号：国药准字J20200011，规格：20 mg）20 mg/次，2次/d。持续治疗1个疗程（14 d），用药期间及停药1周内禁酒。

1.2.2 四联组 给予阿莫西林胶囊1.0 g/次，2次/d；给予盐酸多西环素片（生产厂家：江苏联环药业股份有限公司，批准文号：国药准字32021266，规格：0.1 g/片），1片/次，2次/d；给予复方铝酸铋颗粒（生产厂家：辽宁奥达制药有限公司，批准文号：国药准字H10950319，规格：1.3 g/袋），2袋/次，3次/d；艾司奥美拉唑镁肠溶片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20234146，规格：20 mg），20 mg/次，2次/d，早晚餐前半小时口服。持续治疗1个疗程（14 d），叮嘱患者用药期间及停药1周内严格禁酒。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效评定标准：经治疗，患者临床症状（上腹疼痛、反酸、腹胀、烧心等）完全消失为临床痊愈；经治疗，患者临床症状（腹痛、腹胀等）基本消失为显效；未达上述标准者为无效；总有效率=（临床痊愈+显效）例数/总例数×100%。（2）幽门螺杆菌根除率：碳13（13C）或碳14（14C）呼气试验仪检测Hp为阴性。（3）复发率：两组均随访1年，统计对比复发率（13C或14C呼气试验仪检测Hp为阳性即为复发）。（4）炎症指标：采集两组治疗前后的晨起空腹静脉血3 mL，并在20 min内，以四川蜀科仪器有限公司生产的TD-5Z低速离心仪（4 000 r/min，离心15～20 min）获取血清，以北京万泰全自动化学发光免疫分析系统Caris 200检测两组C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞（WBC）。（5）症状积分：将上腹疼痛、反酸、腹胀、烧心等症状按轻、中、重度分别评为2、4、6分，计算两组治疗前后的症状积分。（6）不良反应发生率：统计对比两组治疗期间嗳气、呕吐、饱胀、恶心等不良反应发生率。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

四联组男34例，女29例；年龄25～58岁，平均（43.98±10.45）岁；病程2～8周，平均（6.05±1.04）周。二联组男19例，女18例；年龄25～58岁，平均（44.05±10.31）岁；病程2～8周，平均（6.11±0.98）周。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

2.2 两组治疗总有效率比较

两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（字2=1.461，P=0.227），见表1。

2.3 两组幽门螺杆菌根除率及1年内复发率比较

两组幽门螺杆菌根除率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；四联组1年内复发率显著低于二联组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后炎症指标比较

治疗前，两组炎症指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组各项炎症指标均低于治疗前，且四联组均低于二联组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后症状积分比较

治疗前，两组各项症状积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组各项症状积分均低于治疗前，且四联组均低于二联组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生率比较

二联组不良反应发生率显著低于四联组，差异有统计学意义（字2=4.240，P=0.039），见表5。

3 讨论

幽门螺杆菌属于革兰阴性杆菌，呈螺旋状，微需氧，生长条件比较苛刻，但一旦感染人体，可通过释放尿素酶及黏附毒力因子定植于胃黏膜，以便在胃中生存和繁殖，引起局部炎症及免疫损伤产生临床症状，但感染后的症状不具特异性，通常表现为恶心、呕吐、胃痛、胃胀、消化不良、反酸、烧心、嗳气等症状[6]。若患者未及时采取治疗干预，轻者可导致慢性浅表性胃炎，长期感染后可进展成慢性萎缩性胃炎，还可形成胃溃疡、十二指肠溃疡，此溃疡还可并发出血或癌变，甚至部分人群直接出现胃癌或胃黏膜淋巴瘤[7-8]。因此，完善幽门螺杆菌感染患者的治疗计划十分重要。

“阿莫西林+伏诺拉生”的二联方案与“阿莫西林+多西环素+复方铝酸铋+艾司奥美拉唑”的四联方案均为当前临床对幽门螺杆菌感染的主要治疗方案，其中，二联方案中的“阿莫西林”与“伏诺拉生”均为抗菌药物，此双途径抗菌机制，可取得较佳幽门螺杆菌清除效果，从而促进病情转归[9-10]。但对于幽门螺杆菌感染患者而言，除抗菌治疗外，还需解除消化道不适与修复胃肠道受损屏障，以此保障疗效[11-12]。而四联方案中，除“阿莫西林+多西环素”的双途径抗菌治疗外，“复方铝酸铋”其组分为铝酸铋、重质碳酸镁、碳酸氢钠等，属于抗酸收敛药，可抑制胃酸分泌，缓解腹部疼痛，还具有修复胃黏膜的效果，而“艾司奥美拉唑”为抑制胃酸分泌的药物，可通过抑制胃黏膜壁细胞中的质子泵，减少胃酸分泌[13-14]。对于幽门螺杆菌感染患者而言，这两者的辅助治疗，可有效弥补二联组的治疗局限，在清除幽门螺杆菌的同时，起到一定胃肠道功能调节作用，保障远期预后[15-16]。本研究结果也显示，两组治疗总有效率、幽门螺杆菌根除率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但四联组1年内复发率显著低于二联组，治疗期间的不良反应发生率高于二联组，且治疗后，四联组各项炎症指标及症状积分均显著低于二联组，差异均有统计学意义（P<0.05）。可见，二联方案与四联方案对于治疗幽门螺杆菌感染患者均有显著疗效，但前者较之后者的用药安全更佳，而后者较之前者具有缩短病程的作用。分析原因，“复方铝酸铋”可通过在胃黏膜上形成一层保护层，减轻胃酸对胃黏膜的刺激和损伤，而“艾司奥美拉唑”其抑制胃酸分泌的作用机制，还可一定程度上调节胃肠道酸碱值，使胃腔内酸碱值处于正常范围，避免异常酸碱值对胃黏膜造成损害，促进胃黏膜屏障修复[17-18]。两者对胃肠功能的改善效果，可有效降低疾病复发率，但此结果在临床上的相关研究较少，有待后续深入，同时四联组更多药物应用的特点，不可避免地会增加患者药物代谢负担，进而增加药物副反应的发生[19-20]。

综上所述，对于幽门螺杆菌感染患者而言，四联方案与二联方案，各有优缺点，前者较之后者可更快消除疾病症状与炎症，并保障远期预后，而后者较前者具有更佳用药安全保证，在临床应用时，可根据患者疾病特点合理选择。

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（收稿日期：2024-07-10） （本文编辑：马娇）