盐酸氨溴索联合莫西沙星、比阿培南治疗老年重症肺炎对患者肺泡灌洗液TLR4、PCT、hs-CRP水平的影响

【摘要】 目的：探讨盐酸氨溴索联合莫西沙星、比阿培南治疗老年重症肺炎（SP）的效果及对患者肺泡灌洗液中Toll样受体4（TLR4）、降钙素原（PCT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响。方法：选取2023年1—12月在上饶市立医院接受治疗的80例老年SP患者，以随机数字表法分成对照组与观察组，各40例。两组均接受支气管肺泡灌洗治疗，对照组予以莫西沙星、比阿培南治疗，观察组在对照组基础上接受盐酸氨溴索治疗，两组均接受为期10 d的治疗。分析两组临床疗效、临床症状、血气指标及炎症因子，并记录不良反应发生率。结果：观察组临床总有效率高于对照组，咳嗽减轻时间、咳痰减轻时间、体温恢复正常时间均早于对照组，治疗后血乳酸、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、TLR4、PCT、hs-CRP水平均低于对照组，经皮动脉血氧饱和度（SpO2）、动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数均高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：盐酸氨溴索联合莫西沙星、比阿培南治疗老年SP的效果较好，可降低肺泡灌洗液中炎症因子水平，改善血乳酸及动脉血气指标。

【关键词】 盐酸氨溴索 莫西沙星 比阿培南 老年重症肺炎 肺泡灌洗液 血乳酸

Effects of Ambroxol Hydrochloride Combined with Moxifloxacin and Biapenem in the Treatment of Elderly Patients with Severe Pneumonia on Levels of TLR4， PCT and hs-CRP in Alveolar Lavage Fluid/YAO Yun， XU Lijing， LUO Bin， SU Wei， SUN Panbo. //Medical Innovation of China， 2024， 21（26）： -140

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Ambroxol Hydrochloride combined with Moxifloxacin and Biapenem in the treatment of severe pneumonia （SP） in the elderly and its influence on the levels of Toll-like receptor 4 （TLR4）， procalcitonin （PCT） and high sensitivity C reactive protein （hs-CRP） in alveolar lavage fluid of patients. Method： A total of 80 elderly patients with SP treated in Shangrao Municipal Hospital from January to December 2023 were selected and divided into control group and observation group by random number table method， with 40 cases in each group. Both groups were treated with bronchoalveolar lavage， the control group was treated with Moxifloxacin and Biapenem， the observation group was treated with Ambroxol Hydrochloride on the basis of the control group， and both groups were treated for 10 days. The therapeutic effect， clinical symptoms， blood gas indexes and inflammatory factors of the two groups were analyzed， and the incidence of adverse reactions were recorded. Result： The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the time to relieve cough， the time to relieve sputum and the time of body temperature return to normal were earlier than those of the control group， after treatment， the levels of blood lactic acid， arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， TLR4， PCT and hs-CRP were lower than those of the control group， and percutaneous arterial oxygen saturation （SpO2）， partial pressure of oxygen in arterial blood （PaO2） and oxygenation index were higher than those of control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Ambroxol Hydrochloride combined with Moxifloxacin and Biapenem have a better effect in the treatment of elderly SP， which can reduce the levels of inflammatory factors in alveolar lavage fluid and improve blood lactic acid and arterial blood gas indexes.

[Key words] Ambroxol Hydrochloride Moxifloxacin Biapenem Elderly SP Alveolar lavage fluid Blood lactic acid

First-author's address： Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.031

肺炎是一种常见的呼吸系统炎性疾病，以发热、咳嗽、咳痰等为主要表现，当疾病进展至出现急性呼吸衰竭甚至其他器官功能障碍，此时已至重症肺炎（SP）阶段，而老年人群因免疫力下降、生理功能衰退，易被病原菌感染，是SP的高发群体[1-2]。由于老年患者多伴有基础性疾病，以及无力咳痰等状况，病情进展迅速，影响患者生命健康。目前临床针对此类患者的治疗除常规纤维支气管镜肺泡灌洗治疗外，还包括抗菌药物的使用，但既往研究表明，单独运用一种抗菌药物的疗效欠佳[3-4]。因此，临床逐渐将两种抗菌药物联合应用展开抗菌治疗。机体功能下降、机械通气、长时间卧床均会导致肺部自主清洁能力下降，这为致病菌的增殖提供了稳定的环境[5]。盐酸氨溴索作为一种祛痰药物，能稀释痰液浓度，从而改善患者呼吸与通气功能[6]。有动物实验研究证实，肺组织损伤、机体炎症反应会引起Toll样受体4（TLR4）的异常表达[7]。肺部炎症会影响机体氧气供应，因此血乳酸会在肺炎早期出现变化[8]。尽管目前已有研究报道，盐酸氨溴索在老年SP中的应用效果较好，能明显改善患者炎症因子水平，但多集中于血清中炎症因子的水平变化，检测肺泡灌洗液的报道较少，且鲜见对血乳酸水平的影响研究。基于此，本研究旨在探讨盐酸氨溴索联合莫西沙星、比阿培南治疗老年SP患者肺泡灌洗液TLR4、炎症因子及血乳酸水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2023年1—12月于上饶市立医院诊治的80例老年SP患者纳为研究对象。纳入标准：（1）符合SP诊断标准[9]；（2）年龄65岁及以上；（3）可耐受机械通气、纤维支气管镜治疗；（4）入组前1个月无雾化、吸痰、抗感染治疗史。排除标准：（1）过敏体质；（2）合并其他肺部疾病；（3）生命体征不稳定；（4）合并精神系统疾病；（5）合并其他重要脏器功能损害；（6）免疫系统疾病、其他感染性疾病；（7）入组前1个月服用影响研究的相关药物。脱落标准：（1）中途放弃、中止；（2）转院。用随机数字表法将患者分成对照组与观察组，各40例。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者或患者家属知情同意本研究。

1.2 方法

1.2.1 支气管肺泡灌洗治疗 所有患者术前均禁食4 h，仪器使用奥林巴斯CV-290超声支气管镜，连接负压吸引器，患者高浓度吸氧5 min，保证经皮动脉血氧饱和度（SpO2）≥95%，经一侧鼻腔进镜，从声门向气管喷利多卡因（生产厂家：国药集团新疆制药有限公司，批准文号：国药准字H65020295，规格：5 mL︰0.1 g）2 mL，观察气管周围状况，吸出分泌物，使用氯化钠注射液（生产厂家：江西长江药业有限公司，批准文号：国药准字H36021272，规格：100 mL︰0.9 g）灌洗病灶四周1 min后吸出，在操作过程中保持负压<80 mmHg，反复灌洗至灌洗液澄清，灌洗次数≤3次，总灌洗液≤100 mL/次。灌洗完成后回收40%灌洗液用于细菌培养，对于双侧肺部感染则应首先灌洗病变严重一侧，并依据患者耐受状况灌洗另一侧，若灌洗不良则分次灌洗。依据患者治疗状况灌洗3～5 次。

1.2.2 药物治疗 对照组予以莫西沙星、比阿培南治疗。比阿培南（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20080743，规格：0.3 g）0.3 g置入100 mL氯化钠注射液中，静脉滴注，3次/d；盐酸莫西沙星氯化钠注射液（生产厂家：天津红日药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20203057，规格：50 mL︰盐酸莫西沙星0.4 g与氯化钠2.0 g）0.4 g静滴，静滴时间≥90 min，1次/d。观察组基于对照组使用盐酸氨溴索（生产厂家：苏州第壹制药有限公司，批准文号：国药准字H20060155，规格：30 mg）30 mg/次，静脉滴注治疗，2次/d。所有患者均持续治疗10 d后展开疗效判定。

1.3 观察指标及判定标准

（1）临床疗效。依据文献[10]评定治疗效果，显效：痰液检验阴性，临床症状明显减轻或消失，影像学检查病灶清除；有效：痰液检验阴性，临床症状明显减轻，影像学检查病灶基本清除；无效：临床症状、影像学检查及痰液检验未见改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）临床症状：比较两组咳嗽减轻时间、咳痰减轻时间及体温恢复正常时间。咳嗽减轻，咳嗽程度减弱；咳痰减轻，痰液变少、变清。（3）血乳酸：分别于治疗前、治疗10 d后采集两组患者空腹静脉血3.0 mL，离心处理后用血气分析仪（GEM实验仪器公司，Premier 3500）以电极法检测血乳酸水平。（4）血气指标：分别于治疗前、治疗10 d后采集两组患者动脉血3.0 mL，检测两组患者动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2），并纪录两组SpO2及氧合指数水平。（5）炎症因子：分别于治疗前、治疗3次后取肺泡灌洗液样本运用酶联免疫吸附法检测TLR4水平，放射免疫法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）水平。（6）不良反应：记录两组治疗期间恶心呕吐、头晕乏力、心律失常、腹痛、皮疹发生率。

1.4 统计学处理

文章数据应用SPSS 27.0软件分析。临床疗效等计数资料以率（%）表示，行字2检验；血乳酸等计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组年龄、性别、临床肺部感染评分（CPIS）、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较

观察组总有效率显著高于对照组（字2=5.000，P=0.025），见表2。

2.3 两组临床症状及血乳酸水平比较

观察组咳嗽减轻、咳痰减轻及体温恢复正常时间均明显早于对照组（P<0.05）；治疗前，两组血乳酸水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血乳酸水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组血气指标比较

治疗前，两组SpO2、PaO2、PaCO2及氧合指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SpO2、PaO2及氧合指数均升高，PaCO2均降低，且观察组SpO2、PaO2及氧合指数均高于对照组，PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组炎症因子比较

治疗前，两组患者TLR4、hs-CRP、PCT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者TLR4、hs-CRP、PCT水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.213，P=0.644），见表6。

3 讨论

SP患者病变段支气管长期黏膜充血，这种状况下大量分泌物产生堵塞气管，引起呼吸困难，而呼吸困难会影响肺部血运，引起缺血缺氧，运用纤维支气管镜进行肺泡灌洗能够清理呼吸道，但效果仍有待提升[11]。因此，对于SP患者的治疗，如何保持气管通畅具有重要价值。

比阿培南属于新型碳青霉烯类抗生素，对革兰阳性菌、耐药厌氧菌等多种病原菌均较敏感[12]。国外有学者证实，比阿培南对β-内酰胺酶稳定，毒副作用较小，不会对中枢系统产生毒性，具有较好的临床应用效果[13]。莫西沙星是第四代喹诺酮类抗生素，对革兰阴性、阳性菌及支原体等均较敏感，且具有生物利用度高、半衰期长等特点，对肺组织穿透力较强，有利于更好地发挥药效。陈小英等[14]通过联合以上两种药物用于老年SP患者，结果显示较单一用药疗效更加理想，但这种治疗方案对黏痰阻滞无明显作用。本研究在比阿培南、莫西沙星的基础上联合使用盐酸氨溴索，结果显示观察组治疗总有效率高于对照组，临床症状减轻时间均早于对照组，证实加用盐酸氨溴索对老年SP患者的疗效更佳。分析原因，盐酸氨溴索通过激活肺泡表面活性物质，促进其合成与分泌，稀释浓痰，促进其分泌排出，从而改善患者呼吸状况；此外，盐酸氨溴索能够抑制肺部纤维化进展，抑制气道高反应性，减轻肺组织损伤[15-16]。血乳酸是机体无氧代谢的产物，本研究中观察组血乳酸水平低于对照组，这与盐酸氨溴索通过清除黏痰，改善肺组织细胞氧合水平有关。动脉血气指标能够反应机体缺氧状况与酸碱平衡，可用于判断SP严重程度[17]。本研究中，治疗后观察组SpO2、PaO2及氧合指数均高于对照组，PaCO2低于对照组，表明盐酸氨溴索联合比阿培南、莫西沙星能有效改善老年SP患者血气分析指标。这可能是由于盐酸氨溴索能够有效稀释肺部痰液，促进黏痰排出后有效解除呼吸道堵塞，促使肺部吸入更多氧气流量，改善肺通气，从而改善血气指标。TLR4是一种跨膜蛋白，能够监视与识别多种病原体相关分子模式及对应的内源性配体并跨膜传递信号，激活机体免疫反应，促进多种促炎因子表达[18]。本研究中，治疗后观察组TLR4、hs-CRP、PCT均低于对照组，表明盐酸氨溴索联合比阿培南、莫西沙星能有效减轻炎症反应。分析原因，盐酸氨溴索通过有效清除呼吸道内黏液，减轻气道阻塞，有效提升肺顺应性，避免大量CO2滞留在肺部，从而减轻肺部应激反应[19]。另研究中，两组不良反应发生率比较无明显差异，提示加用盐酸氨溴索的治疗安全性仍较高，但这也可能是研究样本量纳入不足导致。

综上所述，对老年SP患者使用盐酸氨溴索联合莫西沙星、比阿培南治疗具有较好临床效果，能减轻炎症反应，改善血乳酸指标及动脉血气指标，促进肺功能恢复。本研究局限性在于样本量纳入不足且未展开长期随访，仍需扩大样本，并长时间随访以验证研究结论。

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（收稿日期：2024-07-09） （本文编辑：陈韵）