环硅酸锆钠对维持性血液透析患者血钾水平、不良反应、临床疗效的影响

【摘要】 目的：研究环硅酸锆钠对维持性血液透析（MHD）患者血钾水平、不良反应、临床疗效的影响。方法：选取2021年10月—2023年10月扬州市第二人民医院收治的100例MHD患者。采用随机数字表法将患者分为对照组及观察组，各50例。两组均予常规MHD治疗，对照组采用低钾饮食方案、健康教育和基本降压、纠正贫血及钙、磷代谢异常等措施，观察组在对照组治疗基础上予环硅酸锆钠治疗。比较两组血钾相关指标（血钾、血钙、血钠、血镁、血磷）、不良反应发生率及临床疗效。结果：治疗前后，两组血钙、血钠、血镁及血磷水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血钾水平低于治疗前，且明显低于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率为4.00%，对照组为2.00%，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组总有效率为98.00%，对照组为84.00%，观察组高于对照组（P<0.05）。结论：环硅酸锆钠能降低MHD患者血钾水平，不会引起体内电解质紊乱，临床疗效较好，且不良反应发生率较低。

【关键词】 环硅酸锆钠 维持性血液透析 血钾水平 不良反应

Effect of Sodium Zirconium Cyclosilicate on Blood Potassium Level， Adverse Reactions and Clinical Efficacy in Maintenance Hemodialysis Patients/XU Zhengqun， FENG Bin， XU Yang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（26）： -123

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Sodium Zirconium Cyclosilicate on blood potassium levels， adverse reactions， and clinical efficacy in maintenance hemodialysis （MHD） patients. Method： A total of 100 MHD patients admitted to Yangzhou Second People's Hospital from October 2021 to October 2023 were selected， and were divided into control group and observation group by random number table method， with 50 cases in each group. Both groups were treated with conventional MHD， while the control group was treated with low potassium diet， health education， basic blood pressure reduction， correction of anemia and abnormal metabolism of calcium and phosphorus. The observation group received Sodium Zirconium Cyclosilicate treatment on the basis of the control group's treatment. Blood potassium related indicators （blood potassium， blood calcium， blood sodium， blood magnesium， blood phosphorus）， incidence of adverse reactions and clinical efficacy were compared between two groups. Result： There were no significant differences in blood calcium， blood sodium， blood magnesium， and blood phosphorus levels between the two groups before and after treatment （P>0.05）; after treatment， the blood potassium level in the observation group was lower than that before treatment and significantly lower than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 4.00% and 2.00% in the control group， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of the observation group was 98.00%， while that of the control group was 84.00%， that in observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Sodium Zirconate Cyclosilicate can reduce blood potassium levels in MHD patients， without causing electrolyte disorders in the body， it has good clinical efficacy and a low incidence of adverse reactions.

[Key words] Sodium Zirconium Cyclosilicate Maintenance hemodialysis Blood potassium level Adverse reactions

First-author's address： Renal Department， Yangzhou Second People's Hospital， Yangzhou 225007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.027

维持性血液透析（MHD）是一种通过血液透析或腹膜透析能够有效延长终末期肾病患者寿命的新疗法，虽然目前相关研究仍在起步阶段，但随着各类慢性肾病患者数量的逐年增长，终末期肾病患者的数量也在逐年上升，需要接受MHD治疗的人数也在逐渐增多[1-2]。定期间断血液透析时，体内的钾含量会出现不正常的变化，由于血液中的钾含量很高，所以在进行透析前，一般都要先做高钾筛查，避免血透过程中发生心律失常、心搏骤停等情况。有些患者在进行透析之前会有高钾血症，会出现感觉异常、疲劳乏力及腹部抽筋等不适症状，情况比较严重的还会导致死亡[3]。此外，在血液透析期间，由于血钾突然下降，很容易导致一些不良反应，如心律失常。MHD患者的钾离子浓度是否在正常范围内对改善患者预后有重要的意义[4-5]。MHD患者在透析当天经血液透析将体内钾离子排出体外，然而在非透析期间，MHD患者因缺乏一个高效的排钾途径，在血液透析前期处于高钾状态，而在血液透析后低钾，形成“波峰波谷”，从而引起钾离子浓度的剧烈变化，极易诱发重度心律不齐[6]。环硅酸锆钠是一种能在肠道中选择性吸附、新的用于替代钾离子的口服低钾剂，其疗效及安全性得到证实[7]。已有研究表明，在不透析的情况下，使用环硅酸锆钠可明显改善长期透析间隔期的钾浓度，提高血钾达标率。因此本研究旨在进一步探讨环硅酸锆钠对MHD患者血钾水平、不良反应、临床疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取扬州市第二人民医院2021年10月—2023年10月收治的100例MHD患者。纳入标准：（1）接受规律血液透析治疗时间超过3个月；（2）年龄>18岁；（3）每周有3次规律透析，时间为4 h；（4）规律血液透析前血钾>5.0 mmol/L且临床数据齐全。排除标准：（1）伴有心、肝、肺等重要器官的机能紊乱及严重的钙磷代谢紊乱；（2）患有严重营养不良，恶性肿瘤或恶病质状况疾病；（3）治疗前1周内服用聚苯乙烯磺酸钙等降钾药物；（4）入组前1个月内发生感染、外伤；（5）存在药物过敏史、禁忌证。采用随机数字表法将患者分为对照组及观察组，各50例。患者均自愿参与本研究并签署知情同意书。符合《赫尔辛基宣言》有关原则，经扬州市第二人民医院医学伦理委员会批准，伦理批号为20200127。

1.2 方法

两组患者均采用常规MHD治疗，使用同一类型血液透析机，采用动静脉内瘘建立血管通路，予以低分子肝素抗凝。使用一次性聚砜膜透析器，透析液为碳酸氢盐，其中钾含量为2.0 mmol/L，钠为138 mmol/L，钙为1.25 mmol/L，镁为0.5 mmol/L，

碳酸氢根含量32 mmol/L，透析液的流速设置为500 mL/min，血液流速200～250 mL/min，透析次数为3次/周，4 h/次。通过对研究对象膳食结构、r+X4U/hOsczmp1cpvUzCdw==蔬菜、水果和坚果等膳食结构的研究，建立合理的低钾膳食计划。对照组采用低钾饮食方案、健康教育和基本的降压、纠正贫血及钙、磷代谢异常等措施。观察组在对照组基础上给予环硅酸锆钠，于每周透析间歇的时间每日给予患者5 g环硅酸锆钠（生产厂家：AndersonBrecon，Inc.，注册证号：H20190072，规格：5 g/袋），每天口服治疗，必要时治疗时间内逐渐增加到10 g/d，以使每次血液透析前钾离子浓度保持在正常值。两组疗程均为4周。

1.3 观察指标与评价标准

（1）血钾相关指标：治疗前后检测患者血钾相关指标，包括血钾、血钙、血钠、血镁、血磷等。（2）不良反应：观察并记录治疗期间不良反应发生率，腹泻、便秘、上呼吸道感染、低血钾等不良反应发生率。（3）临床疗效：参考文献[8]设定的疗效标准，患者自主症状与体征减轻或消失，内生肌酐清除率（Ccr）水平增加至少30%或血清肌酐（Scr）降低至少30%为显效；患者的临床自主症状和体征均显著改善，Ccr升高5%～29%，Scr降低5%～29%为有效；临床自主症状和体征没有变化或加重，实验室检查结果也没有变化为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

本次研究数据应用SPSS 26.0统计学软件分析。计数资料用率（%）表示，行字2检验；计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。检验标准α取0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组患者性别、年龄、透析病程及原发疾病等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组血钾相关指标比较

治疗前后，两组血钙、血钠、血镁及血磷水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血钾水平低于治疗前，且明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率为4.00%，对照组为2.00%，两组比较差异无统计学意义（字2=0.343，P=0.557），见表3。

2.4 两组临床疗效比较

观察组总有效率为98.00%，对照组为84.00%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.982，P=0.014），见表4。

3 讨论

血液透析间期高血钾不仅是MHD患者的急症，也是MHD患者猝死的重要危险因素。5%～10%的MHD患者会发生心脏性猝死，而发生在血液透析间期这一比例大约为25%，已有研究报告，在MHD患者中，甚至轻微的高钾血症都会增加任何原因的死亡率[9]。因此，寻找安全有效的治疗方法是维持血透间期血钾，减少猝死的重要措施。降低MHD患者高血钾的根本途径是通过控制钾的摄入量，促进钾的排出，采用低钾饮食、充分透析和药物治疗等方法，增加血液透析次数是降低高血钾最好的途径[10]。但高频次血液透析可增加患者心理负担和紧张情绪，同时也会使患者身心疲惫。低钾膳食治疗是防止血液透析间期高血钾的重要手段，但其依赖患者的依从性，且难以控制，且疗效不佳[11-12]。所以，在治疗血透期间，可采用胰岛素与葡萄糖、聚苯乙烯磺酸钙等药物，以达到控制高血钾的目的。前期研究显示，MHD患者在血透间隔期间，经静脉输注胰岛素和葡萄糖，可迅速降钾，但持续时间不长，低血糖事件频发[13]。而聚苯乙烯磺酸钙的作用机制尚不明确，且其在肠道中与血浆中的自由钾离子结合，经粪便排泄，可有效地减少高血钾的发生，但其安全性尚有争议。已有研究表明，多磺酸钙长时间应用会导致患者出现尿钠潴留、胃肠症状及肠道狭窄等副作用[14]。因此，临床上迫切需要安全有效的药物来降低血液透析间隔期的钾离子浓度，从而提高患者预后。

环硅酸锆钠是一种不能被身体所吸收的晶体状物质，与钾离子生成一种阳离子型的交换剂，在水中不可溶解，无味，不发泡；它可以高选择性的与钾离子结合，并将钾离子替换为氢、钠，在整个消化道发挥作用，然后由排泄物排泄，因此可以减少钾的含量，并且不会被身体所吸收[15-16]。目前，国际上已经开展环硅酸锆钠的Ⅱ、Ⅲ期临床研究，证实环硅酸锆钠并治疗高钾血症的临床效果较好。然而，环硅酸锆钠对MHD合并高血钾的有效性及安全性尚无研究。因此本研究将环硅酸锆钠应用于MHD患者，通过比较两组患者治疗前后血钾相关指标发现，治疗后观察组血钾水平低于对照组，证实环硅酸锆钠能够降低MHD患者血钾水平，且不会引起体内电解质紊乱。分析原因在于环硅酸锆钠是一种新型的、对钾离子具有很强的吸附能力的七元环结构，这种七元环结构是一种非常稳定的、对钾离子具有很强吸附能力的结构，通过这5个离子之间的相互吸引，将钾离子牢牢地吸附在环硅酸锆钠分子上，这一吸附能力是钙、镁离子的25倍，对血钙和血镁的含量几乎没有影响[17-18]。比较两组不良反应发生率及临床疗效发现，两组不良反应发生率比较无差异，且观察组总有效率较高，表明环硅酸锆钠可使患者的钾离子浓度在较长时间内保持稳定和正常，具有较高的临床安全性，与童成林等[19]研究结论相似。环硅酸锆钠是一种无机晶态硅酸锆，它在水里的稳定性很好，而且不会发生溶胀，所以在便秘、腹痛、腹胀等胃肠道症状方面，比一般的树脂类降钾药要少。因此，使用环硅酸锆钠可以缓解血液透析过程中钾离子的波动，保持血液中的钾平衡，从而提高血液透析患者的预后。但是需要对血透后的钾离子进行定期监测，并适时地调整用药的用量或用药的方式，以防止因低血钾而导致的不良后果[20]。与聚苯乙烯磺酸钠比较，环硅酸锆钠对钾离子有较好的专一性，能有效地降低体内钾离子的浓度，同时还能增加药物的安全性。前期研究表明环硅酸锆钠是一种可取代聚乙烯磺酸盐治疗慢性肾脏病合并高血钾症的新型药物，其疗效及安全性均较好[21]，此外，环硅酸锆钠起效快，可能对急性高血钾有较好的疗效。

综上所述，环硅酸锆钠能降低MHD患者血钾水平，不会引起体内电解质紊乱，临床疗效较好，且不良反应发生率较低。

参考文献

[1]门如，朱旻霞，张伟明.维持性血液透析患者血钾水平及其对预后影响[J].上海交通大学学报（医学版），2023，43（4）：507-513.

[2]金灿，陈思瑜，盛凯翔，等.成人维持性血液透析患者早期血钾水平与全因死亡的相关性[J].中华肾脏病杂志，2022，38（12）：1032-1040.

[3]何诗婷，谢伟基，张益民.肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂与维持性血液透析患者高钾血症[J].中国血液净化，2022，21（7）：525-529.

[4]金文敏，孙治华，柳林伟，等.维持性血液透析患者高钾血症的相关因素分析及环硅酸锆钠散辅助干预效果研究[J].现代生物医学进展，2023，23（14）：2781-2785，2795.

[5]郁丽霞，叶建明，殷晓娅，等.索磷布韦/维帕他韦治疗维持性血液透析终末期肾病合并慢性丙型肝炎病毒感染患者的临床观察[J].临床肾脏病杂志，2023，23（10）：841-846.

[6]赵冬梅，夏志红，苏惠娟.血液透析联合血液灌流在维持性血液透析合并脂质代谢异常患者中的应用[J].海南医学，2022，33（13）：1646-1649.

[7]董建华，王绪臻，范文静，等.环硅酸锆钠治疗维持性血液透析患者慢性高钾血症的疗效[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2022，31（1）：15-20.

[8]石秀祯，刘金凤.尿毒清颗粒对终末期肾衰竭维持性血液透析患者钙磷代谢及血浆中甲状旁腺激素水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2018，27（2）：177-180.

[9]苏凯杰，唐子勇.维持性血液透析患者的高钾血症[J].国际泌尿系统杂志，2022，42（2）：374-377.

[10]布仁其其格，刘莉，陈尔冬，等.血液透析患者血钾波动对预后的影响[J].中国血液净化，2023，22（9）：695-697.

[11]刘国安，余丽萍，赖江琼.剪切波弹性超声成像对慢性肾脏病5期维持性血液透析患者胫神经病变的诊断价值[J].中国血液净化，2023，22（7）：484-487.

[12]陈淑钿，陈万聪，刘少芹，等.基于TTM为导向的干预对维持性血液透析病人自我管理行为及高钾血症的影响观察[J].生命科学仪器，2023，21（z1）：36.

[13]李晶，蔺丽媛，潘娟，等.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病合并冠心病患者血清趋化素、血脂水平及胰岛素用量的影响[J].中国医师杂志，2022，24（4）：527-530，537.

[14]邵方娴，储韫婧，陈民辉.离子色谱法测定聚苯乙烯磺酸钙散剂中的钠、钙含量及钾交换量[J].药物分析杂志，2022，42（9）：1570-1576.

[15]刘环，罗琰琨，王晨丹.环硅酸锆钠散治疗慢性高钾血症1例[J].中国医药，2022，17（12）：1877-1879.

[16]谭微，田恩，李丽娜，等.环硅酸锆钠散治疗血液透析患者慢性高钾血症的临床观察[J].中国中西医结合肾病杂志，2022，23（3）：208-211.

[17]李金萍，刘军云，张苗苗，等.环硅酸锆钠用于心肾综合征伴高钾血症1例[J].中华医学杂志，2022，102（12）：889-890.

[18]李婧，张娜.环硅酸锆钠治疗高钾血症的临床研究进展[J].世界临床药物，2021，42（8）：695-698.

[19]童成林，黄益麒.环硅酸锆钠治疗维持性血液透析患者高钾血症的疗效[J].江苏医药，2021，47（9）：899-902.

[20]邓健，刘亮，王国俊.不同剂量环硅酸锆钠治疗高钾血症的系统评价[J].中国新药与临床杂志，2021，40（5）：390-395.

[21]苏健，张科，刘雪鸥，等.基于OpenFDA的环硅酸锆钠不良反应真实世界研究[J].中国医院药学杂志，2022，42（15）：1578-1582.

（收稿日期：2024-02-02） （本文编辑：白雅茹）